发热fever学时李小青

发热Fever第一页，共67页。发冷、寒战、口干舌燥、头痛……WHY?第二页，共67页。本章内容第一节概述：发热的概念等第二节发热的病因和机制；发热时相和热代谢的特点第三节机体代谢与功能的改变第四节发热防治的病理生理根底第三页，共67页。第一节概述概念，调节中枢，发热的理论第四页，共67页。体温人和高等动物机体都具有一定的温度，这就是体温。体温是机体进展新陈代谢和正常生命活动的必要条件。第五页，共67页。第六页，共67页。正常体温的概念体温是指机体深部的平均温度。正常成人体温维持在37℃，一昼夜上下波动不超过1℃。第七页，共67页。正常体温：

腋窝

舌下

直肠第八页，共67页。体温随年龄增长而下降第九页，共67页。体温调节中枢高级中枢：视前区下丘脑前部〔POAH〕次级中枢：延髓、脊髓、皮层第十页，共67页。调定点〔setpoint,SP〕体温调节中枢有调定点，体温调节机构围绕调定点来调节体温类似恒温器的调节第十一页，共67页。产热散热散热产热体温正常体温调节中枢调定点37C

T降低T升高第十二页，共67页。体温的调节第十三页，共67页。体温升高发热第十四页，共67页。月经前期剧烈运动应激生理性体温升高发热〔调节性体温升高，与SP相适应〕〔非调节性体温升高，超过SP程度〕过热病理性体温升高体温升高第十五页，共67页。体温升高与调定点关系第十六页，共67页。发热(fever)概念主动性体温升高由致热原作用使体温调定点上移而引起调节性体温升高〔℃〕多种疾病的重要病理过程和临床表现，不是独立的疾病。疾病的重要信号第十七页，共67页。过热(hyperthermia)被动性体温升高体温的调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的程度上。原因：体温调节障碍〔体温调节中枢损伤〕；散热障碍〔鱼鳞病、中暑、天生汗腺缺失〕；产热器官功能异常〔甲亢〕等第十八页，共67页。发热过热VS发热过热病因有致热源无致热源调定点上移无变化调节功能正常障碍效应体温升高，有热限体温很高，无热限，可致命防治原则对抗致热源物理降温第十九页，共67页。第二节病因和发病机制第二十页，共67页。发热激活物产内生致热源细胞内生致热原体温调节中枢体温调定点调温反应（产热增加，散热减少）一二中心环节三发热的基本机制第二十一页，共67页。发热激活物产内生致热源细胞内生致热原一发热的基本机制EP产EP细胞EP诱导物第二十二页，共67页。

外致热原细菌病毒真菌螺旋体疟原虫

体内产物体内组织的大量破坏类固醇抗原抗体复合物发热激活物第二十三页，共67页。病毒性细菌性病症（上呼吸道感染）鼻塞、流涕、喷嚏明显、咽痛较轻，无脓性分泌物扁桃体或咽部红肿，疼痛较突出，脓涕、脓痰是细菌性感染的重要证据阿司匹林治疗效果暂时而明显的退热效果，全身症状有改善退热效果差，全身症状无明显改善流行病学流行性，有明显的群体发病特点散发性多见，患者身旁少有或没有同时患上呼吸道感染的病人病毒性感冒与细菌性感冒的区别第二十四页，共67页。细菌革兰氏阴性菌常见：伤寒杆菌、大肠杆菌等致热性：全菌体、肽聚糖、内毒素ET〔主要成分：脂多糖LPS)革兰氏阳性菌常见：肺炎双球菌、溶血性链球菌等致热性：全菌体、代谢产物〔外毒素〕最常见的外致热原第二十五页，共67页。葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素〔1〕革兰阳性菌细菌第二十六页，共67页。〔2〕革兰氏阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：全菌体、肽聚糖内毒素(endotoxin,ET，

主要成分脂多糖(LPS))细菌第二十七页，共67页。病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染第二十八页，共67页。真菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌第二十九页，共67页。螺旋体致热成分：代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体第三十页，共67页。疟原虫致热成分：裂殖子和疟色素间日疟原虫

疟原虫的裂殖子

第三十一页，共67页。第三十二页，共67页。年诺贝尔生理与医学奖屠呦呦---发现和提纯青蒿素第三十三页，共67页。发热激活物---体内产物抗原抗体复合物类固醇：典型代表---睾酮中间代谢产物本胆烷醇酮体内组织大量破坏：

心脏病急性发作，大手术后，X先或核辐射导致机体组织破坏第三十四页，共67页。产内生致热源〔EP〕细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞、肿瘤细胞发热激活物与产EP细胞结合后，即激活该细胞，开场合成EP第三十五页，共67页。发热激活物使产内生致热源细胞生成内生致热源的途径信号传递和基因表达调控激活核转录因子---e.gNF-kB1、Toll样受体〔Toll-likereceptors,TLR〕介导的细胞活化。2、T细胞受体〔TCellReceptor,TCR〕介导的T淋巴细胞活化途径。第三十六页，共67页。内生致热源种类分泌细胞亚型耐热性阻断药物白细胞介素-1（IL-1）最早发现的EP单核细胞、巨噬细胞等多种细胞IL-1α

和IL-1β

70℃30min水杨酸钠肿瘤坏死因子（TNF）巨噬细胞、淋巴细胞TNFα和TNFβ

70℃30min环加氧酶抑制剂布洛芬干扰素（IFN）抗病毒抗肿瘤单核细胞淋巴细胞IFNαTNFβIFNγ60℃40min白细胞介素-6单核细胞、纤维细胞、内皮细胞布洛芬或吲哚美辛巨嗜细胞炎症蛋白-1巨噬细胞MIP-1αMIP-1β内生致热原：蛋白质，不耐热，可被阻断

第三十七页，共67页。时间〔分〕体温单峰热双峰热单峰热：直接作用于体温调节中枢双峰热：第一峰多由于直接作用于体温调节中枢引起，第二峰由于产生另一种物质作用于体温调节中枢。第三十八页，共67页。发热激活物产内生致热源细胞内生致热原体温调节中枢体温调定点一二中心环节发热的基本机制??第三十九页，共67页。EP传入中枢〔POAH〕的途径1.通过血脑屏障直接的信号传递血脑屏障的毛细血管床存在内生致热源的可饱和转运机制；作为细胞因子从脉络丛渗入或易化扩散入脑2.通过终板血管器〔OVLT〕间接信号传递位于眼窝上方，紧靠POAH，血脑屏障薄弱区，存在毛细血管，对大分子有较高通透性第四十页，共67页。EPPOAH神经元

OVLT区毛细血管POAH神经元终板血管器(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)第四十一页，共67页。内生致热原引起调定点上移发热中枢介质释放调定点上移发热调定点上移

？正调节介质负调节介质内生致热原体温调节中枢第四十二页，共67页。发热中枢介质PGE（前列腺素）NONa＋／Ca2＋

CRH（促肾上腺皮质激素释放素）cAMP（最接近终末环节）AVP〔精氨酸加压素〕α-MSH〔黑素细胞刺激素〕膜联蛋白A1〔脂皮质蛋白-1〕白细胞介素-10正调节介质负调节介质致热源引起调定点上移的重要途径：EP---下丘脑----Na＋／Ca2＋

----cAMP----调定点上移

第四十三页，共67页。发热激活物产内生致热源细胞内生致热原体温调节中枢体温调定点调温反应（产热增加，散热减少）一二中心环节三发热的基本机制？第四十四页，共67页。调温反响通过反射弧的作用体温调定点上移，那么血温是冷刺激体温调节中枢发出指令产热增加运动神经使得骨骼肌紧张或寒战散热减少交感神经引起皮肤血管收缩，代谢增强第四十五页，共67页。致病微生物及其产物致炎物炎症灶激活物抗原抗体复合物类固醇EP第一个环节AVPPGEcAMPNa＋／Ca2＋调定点上移第二个环节散热减少代谢增加，骨骼肌紧张、寒战产热增加第三个环节体温升高皮肤血管收缩发热的过程发热中枢介质发热激活物产内生致热源细胞体温调节中枢第四十六页，共67页。发热的时相及热代谢特点典型的发热过程分为3个阶段37C42C体温正常体温上升期

高温持续期体温下降期调定点上移调定点恢复第四十七页，共67页。一、体温上升期(thefervescencestage)特点：产热大于散热临床表现：畏寒、寒战、皮肤苍白而枯燥、竖毛肌收缩〔鸡皮〕寒战：骨骼肌不随意的节律性收缩，屈肌和伸肌同时收缩，没有对外做功，产热率高。第四十八页，共67页。二、高温持续期(thepersistentfebrilestage)特点：产热=散热，机体在一个较高程度调节产热和散热〔体温到达调定点〕临床表现：炎热、枯燥、皮肤口唇发红“鸡皮疙瘩〞消失低热＜38℃中等热38℃～39℃高热39℃～40℃过高热＞40℃发热分型第四十九页，共67页。三、体温下降期(thedefervescencestage)特点：散热大于产热临床表现：皮肤潮湿、大量出汗EP被去除，调定点恢复到原程度，那么血温是热刺激体温调节中枢发出指令产热减少皮肤血管扩张、散热增加第五十页，共67页。第三节代谢与功能的改变

第五十一页，共67页。代谢与功能的改变一、物质代谢的改变二、生理功能改变三、防御功能改变第五十二页，共67页。一、物质代谢的改变糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡维生素代谢:

消耗增多；特别是维生素B和C。水、电解质代谢：体温上升期:尿量明显减少高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发体温下降期:尿量恢复、大量出汗体温每升高1度，根底代谢率增加13%第五十三页，共67页。〔一〕中枢神经系统功能改变〔二〕循环系统功能改变〔三〕呼吸系统功能改变〔四〕消化系统功能改变二、生理功能改变第五十四页，共67页。〔一〕中枢神经系统功能改变神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵〔zhān〕忘，幻觉少数出现CNS抑制，表现为冷淡、嗜睡小儿高热引起热惊厥〔抽搐〕二、生理功能改变第五十五页，共67页。〔一〕中枢神经系统功能改变〔二〕循环系统功能改变二、生理功能改变体温上升1℃，心率增加18次/min〔热血刺激窦房结〕心率增加超过150次/min，心输出量反而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担血压升高：寒战期血管收缩血管扩张，血压轻度下降：高温持续期和退热期循环衰竭：过度排汗，失液第五十六页，共67页。〔一〕中枢神经系统功能改变〔二〕循环系统功能改变〔三〕呼吸系统功能改变二、生理功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并进步呼吸中枢对CO2敏感性代谢加强，CO2生成增多呼吸加深加快第五十七页，共67页。〔一〕中枢神经系统功能改变〔二〕循环系统功能改变〔三〕呼吸系统功能改变〔四〕消化系统功能改变二、生理功能改变食欲低下、腹胀：交感兴奋，副交感抑制，消化酶分泌减少；便秘等：水分蒸发第五十八页，共67页。三、防御功能改变1.抗感染才能的改变一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热也可以降低NK细胞〔自然杀伤细胞〕的活性利弊共存第五十九页，共67页。三、防御功能改变1.抗感染才能的改变