病毒性乙型肝炎、丙型肝炎的生物学特性及流行状况

病毒性乙型肝炎、丙型肝炎的生物学特性及流行状况

电子显微镜下HBV颗粒完整病毒具有传染性

大球状颗粒小球状颗粒管状颗粒无传染性一、乙肝的生物学特性

乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus)(一)乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus)生物学性状

1.形态结构:小圆球状颗粒大圆球状颗粒管状颗粒HBV2.形态：（1）完整病毒颗粒直径42nm,Dane

包膜:厚约7nm,含HBsAg糖蛋白细胞脂肪

核心：厚约28nm含HBVDNADNAPHBcAg（2）小球形、管状颗粒：直径22nm、长100~1000nm。由HBsAg组成，为空心包膜，无感染性，在血液中HBsAg的数量远多于Dane颗粒,可超100~1000倍大表面抗原基因组DNA中表面抗原核壳体DNA多聚酶被膜小表面抗原RNA引物HBV模式图ModifiedfromHuntetal.Hepatology2000.免疫逃避变异株

1896A变异株:HBeAg合成障碍毒力?1762T/1764A变异株:HCC的危险拉米夫定耐药诊断和预防接种失败病原学突变株突变株发生率极低,并且主要发生在以下高危人群慢性携带者正在治疗的肝移植受体

HBV感染的母亲所产新生儿即使经过常规的免疫后仍然发生HBV感染乙型肝炎病毒突变-逃逸突变株Wild-typeglyat145

Mutantargat145

303antiHBc(+),Singleormultipleaminoacidssubstitutionsinsurfacegeneandbasalcorepromoter(BCP)-precoreregionwerefoundin82%

BanerjeeAetal.FrequencyandsignificanceofhepatitisBvirussurfacegenevariantcirculatingamong'antiHBconly'individualsinEasternIndia.JClinVirol.2007Nov6;[Epubaheadofprint]

HBsAg突变株

S-基因逃逸突变株是诊断的挑战表面抗原表位a改变后突变株的抗原性发生变化不能被野生型表面抗体识别目前的血清血诊断方法有可能导致漏诊

与诊断有关的表面抗原表位a的突变：氨基酸替代：G145R,K141E,T131I122和123位氨基酸间的插入在抗原表位a附近或表面抗原基因的调节区发生突变也可以影响抗原结构*WeberB.ExpertRevMolDiagn2005,5:75-91.导致：免疫逃逸诊断漏检疫苗无效HBeAg阴性慢性乙肝的基因突变e-CHB主要与HBV基因的前C区或C区启动因子的基因突变有关。最常见的前C区突变是核苷酸第1896位(第28位密码子)发生突变，即由原来的TGG突变为TAG，而后者是翻译的终止密码子，因此导致前c区的蛋白翻译停止从而丧失合成与分泌HBeAg的能力，但仍存在HBsAg和HBcAg，仍然能复制变异的病毒株。另外，核心启动子也能引起突变,即基础核心启动子(BCP)的突变。常见的是A1762T和G1764A的联合突变，可以导致前c区mRNA的合成障碍，使HBeAg的产生下降70％，病毒复制增加。HBVLifeCyclePres1Pres1蛋白大分子SPres2

编码

Pres2蛋白、PHSA.R

中分子

SHBsAg(主蛋白、小分子）

PreC

HBeAgPrec发生突变，HBeAg不表达，可引起重肝C

编码

CHBcAgP

编码

DNAP具有逆转录活性，参与HBVDNA的复制X

编码

HBxAg可反式激活其他病毒和细胞的转录如HBV本身的复制及HIV的复制，激活原癌基因3.基因结构及编码蛋白HBx蛋白的结构特点HBV基因组是一不全双链的环状DNA分子，其长链含有S、C、P和X4个开放读码框架(ORF)，分别编码前S1蛋白、前S2蛋白及S蛋白，前C蛋白与C蛋白，DNA聚合酶蛋白以及X蛋白(HBx)。X基因是HBVDNA中最小的一个开放读码框，编码基因区位于1374～1838核苷酸之间，编码145～154个氨基酸残基的HBx蛋白，分子量17kD左右。

4.HBV的复制循环HBVDNAHBVDNA聚合酶以单核苷酸填补HBVDNA的缺口形成

+DNA共价闭合的环形DNA（CCCDNA）转录宿主细胞RNA聚合酶

DNA聚合酶膦甲酸钠干扰素-DNAAra-AMPmRNA

3.5kb2.4kb2.1kb0.8kb逆转录

mRNAmRNAmRNAmRNA

HBcAgHBsAgHBsAgHbxAg拉米夫定

HBeAgPreS1PreS1DNA聚合酶PreS2HBV的分子生物学标志1.HBVDNA聚合酶：反映HBV的复制能力，但由于操作复杂，临床上不常规检查。2.HBVDNA：分两型游离性HBVDNA：出现在血液中，标志HBV复制整合型HBVDNA：整合到肝细胞基因中乙型肝炎检测标志物：HBsAg，抗-HBs,HBeAg，抗-Hbe,抗HBc(IgG,IgM),HBV-DNADane颗粒（完整的病毒）形态乙型肝炎的分子诊断乙型肝炎病毒(HBV)单独检测乙肝“两对半”的主要不足之处：无法直接反映病毒存在及复制水平不能对抗病毒药物治疗效果进行有效监测存在“窗口期”较长问题无法准确判断传染性大小HBVDNA定量测定可以提供：HBV感染者病毒存在与否以及复制水平的判断对抗病毒药物治疗效果进行有效监测缩短“窗口期”，有利于感染的早期诊断可以准确判断传染性强弱YMDD变异乙型肝炎病毒的检测……传染性疾病病原体的检测乙型肝炎病毒(HBV)HBV感染者病毒存在与否以及复制水平的判断血清（浆）HBVDNA含量高，反映病毒复制活跃。

高水平复制(≥107copies/ml)

中等水平复制（105～106copies/ml）

低水平复制（≤104copies/ml）

病毒可能不存在（低于检测限）可以为是否进行抗病毒药物治疗以及选择不同抗病毒药物提供参考结合免疫学指标、肝功能指标可以更全面、科学、准确地掌握病情，进而指导治疗传染性疾病病原体的检测乙型肝炎病毒(HBV)对抗病毒药物治疗效果进行有效监测测定次数监测抗病毒药物治疗效果不能凭两三次结果来判断，必须进行多次测定每次检测的间隔时间不宜太短，一般间隔2周以上PCR检测结果与其它检测项目不同，一般量值变化在一个数量级内均视为没有变化血清（浆）HBVDNA检测是HBV感染抗病毒治疗最为有效的疗效监测指标。传染性疾病病原体的检测乙型肝炎病毒(HBV)缩短“窗口期”，有利于感染的早期诊断HBV感染后至血液中出现可检出的HBsAg或HBV特异抗体需要一定时间。HBVDNA先于HBsAg出现于外周血循环中实时荧光定量PCR检测方法比其它方法具有更高的灵敏度病毒S区变异可导致HBsAg无法检出传染性疾病病原体的检测乙型肝炎病毒(HBV)可以准确判断传染性强弱血清（浆）中HBVDNA浓度越高，传染性越强。

≥109copies/ml，日常生活密切接触有强传染性

≥105～106copies/ml，日常生活密切接触传染性较小

<105copies/ml，日常生活密切接触几乎没有什么传染危险性

但只要血液中有几个病毒即可发生输血后感染传染性疾病病原体的检测乙型肝炎病毒(HBV)YMDD变异乙型肝炎病毒的检测在使用拉米夫定开始治疗前，测定YMDD突变可以预知拉米夫定是否适用由于变异在治疗过程中发生，在使用拉米夫定开始治疗后可以跟踪检查YMDD有否突变YMDD：

Met------ATG

YVDD：Val------GTG YIDD：Ile------ATT

ATCATA传染性疾病病原体的检测建议：乙肝“两对半”、HBVDNA、肝功能三者结合检查能够更科学地反映疾病情况，为临床治疗提供更加全面的参考。HBV免疫学标记物与HBVDNA存在一定相关性，一般情况是：

HBeAg（+）：

HBVDNA阳性检出率较高，通常具有较高浓度（>105copies/ml)HBeAg（-），HBeAb（+）：

HBVDNA阳性检出率较低，浓度通常也较低（<105copies/ml)乙型肝炎病毒(HBV)传染性疾病病原体的检测乙型肝炎的分子诊断1.重要性全球20亿人感染慢性3.5亿人中国、东南亚、非洲50％肝硬化，70-90％肝癌7-30％携带者感染变异体2.HBV基因型与血清型关系及流行病学分布基因型与血清型不完全一致临床突变率不同有地域分布特点乙型肝炎的分子诊断表1：HBV基因型与血清型关系及流行病学分布基因型血清学亚型基因长度(nt)临床突变率主要流行地域PC*(G1896A)BCP**(1762/1764)Aadw2ayw132216.5％（少）C185845％（常）西欧、北欧、北美、中非、印度Badw2ayw1321550％（常）T185816％东南亚、中国、日本Cayr;adrq+;Adrq-;adr;adw2321550％（常）T1858或C185858％（常）东南亚、中国、日本、澳洲、美国Dayw2;ayw3;ayw4318243%(常）T185812％（低）地中海、俄罗斯、印度、美国表1:HBV基因型与血清型关系及流行病学分布(续）基因型血清学亚型基因长度(nt)临床突变率主要流行地域PC*(G1896A)BCP**(1762/1764)Eayw4321227％（中）7％（低）西非Fayw4;adw2;Adw4q-321516％（少）C1858未定中美、南美、波利尼西亚GAdw23248100％（高）未定中美、美国、法国、德国Hadw43215未定未定中美、南美、美国PC**:前核心BCP**:基本核心启动子（科华生物2004.07.21）3.基因型与临床实验室表现不同（表2）病情与转归：C较B差抗病毒治疗：A优于DB优于Cadw/ayw20:1乙型肝炎的分子诊断表2:中国HBV主要基因型的临床特点

B基因C基因HBeAg(+)少多免疫清除期短长严重急性加剧少多组织学活动性低高血清HBV-DNA水平低高PC1896突变率高低BCP双突变率低高抗病毒治疗应答好差临床转归（硬化、癌变）好差4.一般实验室分型方法测序PCR-RELP（限制性片断长度多态性）PCR核酸杂交（谱线探针法）血清学：单抗可区分A-F各基因型乙型肝炎的分子诊断5.抗病毒治疗的耐药性问题拉米夫定耐药性的检测乙型肝炎的分子诊断拉米夫定耐药性的检测耐药性与HBV多聚酶基因YMDD氨基酸序列中的核酸变异有关I型：YMDD变异为HBV聚合酶基因(P区基因)区第741个核苷酸位,A-G置换，使第552个密码子蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)取代，成为YVDD变异II型：YMDD变异为P基因区743个核苷酸的G-T置换，使第55个密码子蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)取代，成为YIDD变异

YMDD变异：Y（酪氨酸）

M（蛋氨酸）

V（缬）：YVDD变异

D（天冬氨酸） I（异亮）：YIDD变异

D（天冬氨酸）最近报道：YSDD（ATGAGT

）应用拉米夫定耐药位点基因芯片检测突变位点乙型肝炎的分子诊断乙型肝炎的分子诊断HBV基因组易变异S基因变异可引起HBsAg亚型改变及HBsAg阴性乙型肝炎，血清HBsAg检测阴性，HBV呈低水平复制（血清HBVDNA常常<104拷贝/ml）的感染者称为隐匿性HBV感染者。前C区最多见的变异在nt1896位点，使原28位色氨酸（TGG）突变为终止密码子（TAG），导致HBeAg生成障碍，可引起HBeAg阴性、抗-Hbe阳性乙型肝炎。HBV基因组易变异C区基因变异可引起抗-HBc阴性乙型肝炎P区基因变异主要见于基因酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）基因序列，相对集中的突变为YIDD（M2041）或YVDD（M204V），在拉米夫定的治疗中，YMDD基因序列变异株受药物压力选择而逐渐成为优势株，并抵抗拉米夫定。HBV基因组变异可能与疫苗接种失败、肝炎慢性化、重型肝炎和HCC的发生等有关。HBV的变异

发生变异的原因：①自然发生：HBV复制的过程中有一逆转录过程，缺少校正机制，故易发生变异。②免疫压力：机体对HBV产生特异性免疫后，诱使HBV产生变异。③治疗压力：长期以来临床上常以e抗原阴转作为药物疗效考核的指标，事实上e抗原阴转，e抗体阳转有两个可能性，一是抑制了HBV的复制，一是治疗引起了HBV的变异。HBV基因组易变异HBVDNA聚合酶的相对活性差，基因易发生变异，在HBV感染者体内往往并非单一病毒株，而形成一个优势株为主的相关突变株病毒群，成为准种，其确切的临床意义不清楚。慢性乙型肝炎的干扰素治疗中，基因型A的应答率高于基因型D，基因型B高于基因型C。(二）HBV生物学特性HBV的抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的消毒剂均能耐受。在37℃可存活7天，-20℃可保存15年。100℃10min、65℃10h或高压蒸汽消毒可被灭活，对0.2%新洁尔灭及0.5%过氧乙酸敏感。急性自限性乙性肝炎各项指标的关系接触病毒后的月份滴度01234561224HBeAgHBsAg症状黄疸ALT抗-HBc抗-HBs抗-HBe窗口期HBeAg抗-HBe总抗-HBcIgM型抗-HBc抗-HBsHBsAg0481216202428323652100暴露后的周数有恢复期的急性HBV感染滴度慢性乙型肝炎各项指标的关系接触病毒后的时间滴度012345612345678910月年症状ALTHBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBeIgM型抗-HBc总抗-HBcHBsAg急性期(6月)HBeAg慢性期(年)抗-HBe0481216202428323652年暴露后的周数进展为HBV慢性感染滴度HBsAg和抗-HBsHBsAg：消长，存在何处，分型，临床意义；现症HBV感染指标,但HBsAg阴性也不能排除HBV感染因为可能有S基因突变株。抗HBs：是保护抗体，说明预防接种后，或过去感染产生对HBV的保护免疫。HBsAg和抗HBs同时存在：①HBV的恢复期。②S基因区发生变异，抗-HBs不能将其清除或抗-HBs阳性者感染了免疫逃避株。PreS1与抗PreS1PreS1

(+)在感染早期紧接着HBsAg而出现于血液循环中。

PreS1(+)是HBV存在和复制的指标，在急性期很快转阴提示病毒清除，如果持续阳性则提示感染慢性化。抗PreS1(+)是保护性抗体PreS2与抗PreS2PreS2(+)是HBV复制的指标抗PreS2(+)急性乙型肝炎恢复早期出现，是保护性抗体。HBcAg和抗-HBcHBcAg:HBV复制的指标。抗-HBc:

出现于HBsAg后3—5周抗HBc-IgM:

急性期感染，慢性急性发作。抗HBc-IgG：过去感染低滴度抗-HBc:

过去感染高滴度抗-HBc:

活动性复制HBeAg和抗-HBeHBeAg:HBV复制和传染的重要指标。在慢性HBV感染时，HBeAg是重要的免疫耐受因子，其存在表示患者处于高感染低应答期。抗-HBe:急性自限性肝炎时，抗-HBe在HBeAg阴转后，抗-HBs同时出现，表现HBV复制减少。一般持续1—2年。抗-HBe长期存在时，提示HBVDNA已和宿主DNA整合。前C区基因突变时，HBeAg可为阴性而HBV仍在活动性复制，甚至病情加重。HBVM1HBsAg+++-2抗-HBs+++3HBeAg+-4抗-Hbe++5

抗-HBc+++++抗-HBcIgM+HBVDNA

+±±-(?)-(?)ELISA检测抗HCV的主要不足之处：“窗口期”长易发生漏检抗HCV只代表既往感染，可在病毒清除后长时间存在丙型肝炎病毒(HCV)传染性疾病病原体的检测HCV基因型的检测

HCV基因型被认为与干扰素治疗效果密切相关，因此基因型的测定对抗病毒治疗有很大的指导意义抗病毒药物治疗效果监测治疗中的病毒学应答情况有助于对干扰素和利巴韦林疗程、剂量进行调整HCVRNA是判断传染性的最佳指标丙型肝炎病毒(HCV)传染性疾病病原体的检测HCV的基因型/亚型6个型，68个亚型(较早)1a,b,c,d,e,f,g,h,i,j,k,l,m2a,b,c,d,e,f,g,h,i,k,l,m3a,b,c,d,e,f,g,h,i,k4a,c,d,e,f,g,h,k,l,m,n,o,p,q,r,s,t5a6a,b,d,f,g,h,i,j,k,l,m,n二、丙型肝炎的生物学特性HCV生物学性状1.基因型:现分为11个基因型，70个亚型。

1a型西欧、美国（全球分布）

1b型日本、中国、欧洲、美国我国HCV基因型的分布以1b

型为主（83%），2和3占14%和2%，1b

型感染者对干扰素的疗效应答较2型、3型为差。

2.HCV易变异，可产生准种。

3.细胞培养未获成功。

4.黑猩猩对HCV易感。5′UTRIRES翻译

结构区非结构区翻译复制3′UTR

结构CE1E2P7核衣壳组装

外膜蛋白组装和进入钙通道加工复制NS2NS3NS4ANS4BNS5ANS5B蛋白酶丝氨酸蛋白酶螺旋酶复制RNA依赖

RNA多聚酶NS3磷酸蛋白协同因子复制丙型肝炎病毒的基因结构图5′是非编码区，在病毒进化中最稳定，极少变异，因此常根据此区的序列设计PCR的引物，用于检测HCVRNA。在病毒复制中起负调节作用。3′UTR具有高度保守性，对研制诊断试剂和抗病毒靶向治疗有一定的价值。此外在病毒复制和表达过程中起重要作用。（一）HCV的基因结构单股正链RNA，全长9.4kb

（二）HCVHCV

仅人和猩猩对HCV易感HCVAg在血中浓度低,检出率不高，最近发展的酶免疫实验（EIA）检测HCVAg，有较高的检出率。抗HCV---并非保护性抗体,相反它的检出说明血液有传染性.抗病毒治疗后,抗HCV不会在短时间内转阴.抗HCVIgM-----病情活动性HCVRNA-----是病毒感染和复制的指标20位患者20%痊愈HCV感染的预后100位HCV急性感染80位患者80%持续感染24位患者30%稳定，慢性，无进展AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.Semin

Liver

Dis.2000;20:17-35.28位患者28位患者56位患者接受抗病毒治疗持续性应答(50%)肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡治疗失败(50%)30%呈严重进展40%有不同程度的进展32位患者24位患者HCV基因分型方法测序型特异性引物PCR分型法线性探针杂交（InnoLipa)限制性片段长度多态性分析（RFLP）TRUGENEHCV5’NCGenotypingAssay丙型肝炎的分子诊断5’UTR(5’Non-CodingRegion)高度保守HCVRNA诊断实验的常用区域有一套良好的多态性特征，因此可用于基因分型许多HCV分型商业试剂盒都采用该区进行分型TRUGENEHCV5’NCGenotypingAssayVERSANTHCVGenotypingAssay(LiPA)HCVNS5B区各亚型间基因差异较大扩增效率较低若成功扩增，序列分析可区别HCV各亚型。HCV基因分型常选用的区域丙型肝炎的分子诊断临床工作目前常用的基因型检测方法（RFLP,InnoLipa,Trugene)通常建立在5’非编码区，因为该区序列保守，检测灵敏度高，是HCVRNA诊断实验的常用区域。在临床工作中，对5’UTR进行分型的RFLP,InnoLipa,Trugene分型都可以满足分型的需要，为制定治疗方案和判断预后提供指导。常只需将1型和4型与其它基因型相区别，以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量，因此上述的任何一种方法均可以采用。丙型肝炎的分子诊断抗HCV的确认实验确认的重要性（灰区的遗漏）目的：解决血液筛查实验（如ELISA）的非特异性问题方法：例如：PCR–活动性病毒血症的检测是一个很好的检测方法RIBA3.0–抗体的确认丙型肝炎的分子诊断

HCV检测结果模式图

Anti-HCVWindow=70days(3rdGen)

=82days(2ndGen)100806040200AnalyteLevelTimeHCVRNAWindow=approximately11~13daysAnti-HCVHCV-RNAHCVAgWindow=12~14daysHCV-Ag丙肝抗体检测“窗口期”补充方案1.检测丙肝抗原2.检测丙肝病毒RNA3.联合检测：HCVAg+HCVRNA+HCVAb

HCV核心抗原、HCV抗体及HCV

RNA检测结果模式及意义丙肝核心抗原HCV-cAg丙肝抗体HCV-Ab

丙肝核酸PCR-HCV

简要意义---没有感染丙肝病毒或早于14天感染，低于试剂最低检测灵敏度-+-已感染过丙肝病毒或丙肝病毒感染后病毒已清除+-+丙肝病毒感染早期，丙肝抗体检测窗口期，有传染性--+早期丙肝病毒感染，12-14天感染，低于抗原最低检测灵感度，有传染性+--早期丙肝病毒感染，HCVRNA＜103个拷贝或RNA样本降解，有传染性+++慢性丙肝病毒感染，有传染性丙肝高危人群输血及手术病人；器官移植、介入及透析患者；吸毒及有多个性伴的人群；医务人员；丙肝患者家属。

抗-HCV筛查检测报告阴性或根据S/Co比值判定为阳性所有阳性结果高S/Co比值阳性*报告低S/Co比值阳性*RIBAHCV检测或阳性报告阴性报告不确定报告阳性阴性RIBAHCV检测HCVRNA的NAT检测阳性报告阴性报告不确定报告报告*以S/Co3.8(OCDHCVELISA3.0)或8.0(OCDVITROSECi/ECiQHCV)为“界值”。CDC抗-HCV实验室检测结果报告导则三、流行状况

病原

传播途径临床表现HAV27nmRNA嗜肝病毒粪-口途径无慢肝HEV32--34nmRNA萼状病毒HBV42nmDNA嗜肝病毒HCV55nmRNA黄病毒体液、慢肝、肝硬化HDV36nmRNA缺陷病毒血液肝癌HGVRNA黄病毒流行病学

（一）传染源

（二）传播途径甲型患者和亚临床感染者粪——口途径 戊型乙型 血液、体液传播丙型 母婴传播丁型急、慢性患者其他途径庚型病毒携带者性传播 TTV型流行病学1.乙型肝炎:新生儿通常不具有来自母体的先天性抗-HBs，因而普遍易感。随着年龄增长，通过隐性感染获得免疫的比例随之增加，至30岁以后，我国近半数的人可检出抗-HBs。流行病学2.丙型肝炎:凡未感染过HCV的人，不分年龄和性别均对HCV易感。由于抗-HCV抗体不是保护性抗体，到目前为止还不明了丙型肝炎的免疫情况。（一）乙肝的地理分布

分度携带率分布地区低度流行区0.2~0.5%北美，西欧，澳大利亚中度流行区2~7%东欧，地中海，日本，前苏联高度流行区8~20%热带非洲，东南亚，中国

丙肝:呈全球分布。乙型肝炎流行病学进展全球60亿人口中，约1/2的人生活在HBV高流行区，约20亿人曾感染过乙肝。3~4亿人为HBV慢性（终生）感染，其中25%~40%最终将死于肝硬化和肝癌；据WHO报告，在全球前10位疾病死因中，乙肝占第7位，全球每年因乙肝死亡者约为75万例。庄辉05.5中华肝病学会流行病学HBV携带者的全球患病率HBsAg携带者-患病率 <2%

2–7%

>8%

记录不详1)WHO2003;2)1992-1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查全球人口1/3（近20亿）曾感染HBV,约3.5亿人发生慢性HBV感染1中国HBV感染率(57.6%)HBV携带率(9.75%)即中国有6.9亿人曾感染过HBV，其中1.2亿人长期携带HBVHBV慢性携带者世界地区分布随机选择13个市县，1890个家庭5898人进行乙肝调查

我国HBV高感染区感染率64.2%

HBsAg（＋）11.1%

＞全国平均水平豫东南＞豫西北农村＞城市王春俭等（河南省CDC）河南省病毒性乙型肝炎流行特点及控制策略河南医学研究1999，(1)商城16.9%睢县15.0%确山14.3%西峡12.8%内黄5.4%新安5.7%郑州7.3%流行病学河南省HBV流行情况病毒持续复制导致的进展性疾病在中国，约有1.2亿人携带乙肝病毒中国的一项研究显示，高达33.6%的无症状乙肝病毒携带者发展为慢性乙肝慢性乙肝患者约8~20%在5年内进展至肝硬化乙肝携带者发展为肝细胞肝癌的危险性较普通人群增加约200倍在中国，每年约有30万人死于慢性乙肝相关性疾病。急性HBV感染肝细胞肝癌肝硬化慢性乙型肝炎失代偿肝硬化死亡33.6%8-20%5年急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌

慢性携带者

痊愈肝硬化痊愈

死亡

活动性CHB是一种严重进展性疾病死亡30-50

年静止期肝硬化自然病程HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染

成年期感染5%~10%

婴儿期感染85%~95%

肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌

慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率6%~15%5年发生率20%~23%肝移植自然病程小结CHB