吸烟是一种慢性成瘾性疾病

吸烟是一种慢性成瘾性疾病成瘾的神经生物学尼古丁成瘾尼古丁戒断概要成瘾的神经生物学社会性药物获得和急性强化效应阶段逐步增强的强迫性药物使用阶段依赖阶段LeMoaletal.EurNeuropsychopharmacol.2007;17:377-393.社会性药物获得和急性强化效应遗传因素环境因素应激条件反射结果强迫性药物使用增加依赖戒断难以戒断，反复拖延康复?复吸成瘾分期成瘾形成恶性循环的三个要素是先占观念－预期，过量用药－沉醉，戒断－负性情感该循环很适合以不断增强的螺旋形式进行阐述，随着体验的重复，各方面反应升级，最终导致成瘾状态Koob.EurNeuropsychopharmacol.2003;13:442-452.螺旋式恶性循环成瘾戒断负性情感过量用药药物沉醉先占观念预期持续的心理渴求忍受戒断损害社会交往、工作和休闲娱乐先占观念，因持续性生理和心理问题而产生使用量大于预期量成瘾的螺旋式恶性循环(DSM-IV)强迫性驱动回路刺激不断加强，又缺乏抑制性控制，导致复吸。Adinoff.HarvRevPsychiatry.2004;12:305-320.强迫性驱动回路缺乏抑制性控制诱因药物暗示强迫思维(渴求)应激冲动（无意识的）做出决定复吸的神经生物学基础1年中出现下列3种或更多症状尼古丁的效应不断减弱，增加吸烟量以获得相同的效应戒烟后出现戒断症状尽量减少吸烟量但对吸烟渴望依然很多时间花在吸烟和买烟上为了吸烟延迟社交、工作和娱乐健康受到威胁，但照吸不误AmericanPsychiatricAssociation.DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersFourthEditionTextRevision.Washington,DC:AmericanPsychiatricAssociation;2000;/databank/documents/supplem/supp/sup2.htm.AccessedOctober19,2007.NNCH3尼古丁尼古丁依赖:DSM-IV-TR标准nAcc=NucleusAccumbens.AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125.尼古丁在中枢神经主要与位于腹侧核(VTA)的包含尼古丁乙酰胆碱受体受体的42亚单位结合尼古丁在VTA与42受体结合,在伏核(nAcc)产生多巴胺，后者与奖赏有关a4bb2b2a44b2尼古丁受体尼古丁在中枢神经中的作用机制尼古丁刺激脑腹侧被盖区42尼古丁乙酰胆碱受体,引起伏核多巴胺释放.这导致了吸烟后短暂的奖赏/满足感。AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125.DDDDD–包含nAChR

的β2亚单位-尼古丁-多巴胺脑腹侧被盖区伏核轴突D奖赏效应尼古丁促多巴胺释放尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑边缘系统多巴胺介导的信号转导对于尼古丁依赖的患者，对药物持续的渴望是缘于需要更高的多巴胺浓度Adinoff.HarvRevPsychiatry.2004;12:305-320./dopamine/dopamine.jpg.AccessedMay1,2007.OHOHNH2多巴胺多巴胺在尼古丁成瘾中的作用长期暴露于尼古丁，尼古丁会刺激42尼古丁受体活化和失敏感，随后则上调受体，导致42尼古丁受体数量增加。AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125;Corringeretal.JPhysParis.2006;99:

162-171.DDDDDDDDDD脑腹侧被盖区伏核轴突奖赏效应D–包含nAChR

的β2亚单位-尼古丁-多巴胺长期的尼古丁暴露会上调尼古丁受体多巴胺尼古丁尼古丁成瘾环吸烟者一般来讲会增加吸烟量，以获得更大的愉快感并避免戒断症状和对烟草的渴求JarvisMJ.BMJ.2004;328:277-279.2.PicciottoMR,etal.NicotineandTobRes.1999:Suppl2:S121-S125.尼古丁与受体结合导致多巴胺释放增加多巴胺带来平静愉快感每支烟之间，多巴胺减少引起易怒和紧张等戒断症状吸烟者为了恢复平静愉快感渴求尼古丁与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。在尼古丁依赖中,相对于药理作用，环境刺激所起作用在男性和女性间存在差异。尼古丁的直接药物效应对于形成烟草依赖是必要的，但不够充分，尚须考虑行为发生的环境和社会因素。Caggiulaetal.PhysiolBehav.2002;77:683-687.环境刺激在尼古丁依赖中的作用尼古丁依赖是定义明确的成瘾性疾病尼古丁作用于脑腹侧被盖区42受体导致多巴胺快速释放和短时间的奖赏效应长期受体活化，失敏感，随后受体上调多巴胺介导的吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不断重复与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用尼古丁依赖：总结尼古丁戒断‘‘人们为什么吸烟...为了放松;有味道;消遣时间;手上有些事情干....但，最重要的，人们不停地吸烟是因为他们戒烟以后会非常难受”

PhilipMorris,1984PhilipMorris.Internalpresentation.1984,20thMarch;Kennyetal.PharmacolBiochemBehav.2001;70:

531-549.坐立不安或性急(<4周)食欲增加或体重增加(>10周)戒断症状焦虑(可能随着戒烟加重或减轻)烦躁或抑郁情绪(<4周)易怒,受挫感或生气(<4周)难集中注意力(<4周)失眠/睡眠紊乱(<4周)DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,IV-TR.Washington,DC:APA;2006:Availableat.AccessedNovember7,2006.

WestRW,etal.FastFacts:SmokingCessation.1sted.Oxford,UnitedKingdom.HealthPressLimited.2004.戒断症状：躯体及情感的共同作用12345678910焦虑/紧张易怒食欲旺盛N=40.Meanadjustedwithdrawalscoresarefromananalysisofcovariancewithbaselinecigarettesperdayandbaselinescoresontheitemsshownascovariates.Grossetal.Psychopharmacology.1989;98:334-341.烦躁安慰剂尼古丁口香糖0.00.51.01.5戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）校正后平均戒断评分校正后平均戒断评分戒烟后数周部分戒断症状aClassesofwithdrawalsyndromearedefinedbygroupsofrespondentswhoendorsedsimilarcombinationsofsymptoms.Estimatesofprevalencefordifferentclassesofwithdrawalwereobtainedalongwithexpectedfrequenciesofendorsementforeachsymptomofwithdrawalbytype.Maddenetal.Addiction.1997;92(7):889-902.戒断症状严重的吸烟者最令人关注的症状是抑郁心理渴望易激惹紧张不平静注意力难以集中头痛昏昏欲睡呕吐心率减缓食欲增加手抖抑郁失眠0.00.91.00.20.3轻度中度重度戒断症状尼古丁戒断症状发生概率严重的尼古丁戒断症状FioreMC,BaileyWC,CohenSJ,etal.ClinicalPracticeGuideline:TreatingTobaccoUseandDependence.USDepartmentofHealthandHumanServices.PublicHealthService;June2000.Availableat:/tobacco/default.htm.

JarvisMJ.Whypeoplesmoke.BMJ.2004;328:277-279.做为一个成瘾性医学问题，尼古丁成瘾需要长期临床干预，戒烟是一个反复的长期过