杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计

杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计实验目的掌握Bayes法在临床遗传咨询中的应用2021/4/272

概述1963年，Bayes提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。1975年后，被逐步应用于临床咨询。

既考虑遗传规律与基因型，又考虑到家系的具体发病情况。2021/4/273概述遗传规律+

基因型家系中实际遗传情况比较准确2021/4/274概念前概率（priorprobability）：所研究事件的概率，与其它信息无关。根据遗传规律计算。条件概率（conditionedprobability）：考虑到事件的真实情况或特殊条件的概率。联合概率（jointprobability）：前概率和条件概率的乘积。后概率（posteriorprobability）：两项联合概率的和，分别除一项联合概率。2021/4/275X连锁隐性遗传病发病风险的估计

ⅠⅡⅢⅣ11231234561DMD系谱图？2021/4/276问题家系Ⅳ1的发病风险估计2021/4/277

肌营养不良症（DMD

）X连锁隐性遗传病

XR遗传病分析男性发病为主，患儿母亲为携带者2021/4/278

根据遗传规律计算：

Ⅰ1XAXa

肯定携带者

Ⅱ3XAXa1/2

Ⅲ5XAXa1/4

Ⅳ1XaY1/8分析2021/4/279根据Bayes计算：1、Ⅱ3是携带者的概率

系谱中Ⅱ3已生出四个无病的儿子若Ⅱ3是携带者，其生出四个无病儿子的概率为：

1/2*1/2*1/2*1/2=1/16

若Ⅱ3不是携带者，其生出四个无病儿子的概率为：

1（16/16）

分析2021/4/2710Ⅱ3是XAXa或不是XAXa携带者的概率X连锁隐性遗传病发病风险的估计XAXaXAXA前概率1/21/2条件概率1/1616/16联合概率1/3216/32后概率（1/32）÷（17/32）=1/17（16/32）÷（17/32）=16/172021/4/27112、Ⅲ5是携带者的概率

Ⅱ3是携带者的后概率为1/17

Ⅲ5是携带者的概率：1/17×1/2=1/34估计Ⅳ1将来的发病风险为：1/34×1/2=1/68

X连锁隐性遗传病发病风险的估计2021/4/2712按遗传规律计算和按Bayes定理计算的Ⅳ1发病率，有较大差异。Bayes定理考虑到了全面信息，所以其计算的结果更能反映家系子女发病的真实情况，预测的发病风险更为准确、可靠。结论2021/4/2713常染色体显性遗传病发病风险估计ⅠⅡⅢ121214020Huntington舞蹈病系谱图？2021/4/2714问题家系中Ⅲ1发病风险的估计2021/4/2715Huntington舞蹈病（HD）晚发型的AD遗传病1、根据遗传规律计算：Ⅰ1Aa杂合子患者Ⅱ1Aa½Ⅲ1Aa¼分析2021/4/27162、根据Bayes计算：

首先计算Ⅱ1是杂合子Aa的概率Ⅱ1已40岁，尚未发病

Ⅲ1已20岁，未发病

另据有关统计资料表明：HD杂合子（Aa）

40岁时的外显率为70%，20岁时的外显率为10%分析2021/4/2717

Ⅱ1是（Aa）或不是（Aa）杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计Aaaa前概率1/21/2条件概率30/100100/100联合概率30/200100/200后概率3/1310/132021/4/2718Ⅲ1是（Aa）或不是（Aa）杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计Aaaa前概率3/2623/26条件概率90/100100/100联合概率270/26002300/2600后概率270/2570=0.1052300/2570=0.8952021/4/2719

Bayes定理推算的发病风险更为准确可靠结论2021/4/2720

常染色体隐性遗传病发病风险估计ⅠⅡⅢⅣ12121212先天聋哑的系谱图近亲婚配可明显增高后代中常染色体隐性遗传病的发病风险2021/4/2721问题Ⅳ2的患病风险？2021/4/2722

根据遗传规律计算：Ⅱ1Aa肯定携带者

Ⅱ2Aa1/2Ⅲ2Aa1/4Ⅳ2aa1/8分析2021/4/2723

分析根据Bayes计算：

首先计算Ⅲ2是杂合子Aa的概率

2021/4/2724常染色体隐性遗传病发病风险估计

Ⅲ2是（Aa）或不是（Aa）杂合子的概率

AaAA前概率1/43/4条件概率1/22/2联合概率1/86/8后概率1/76/72021/4/2725常染色体隐性遗传病发病风险估计由于Ⅲ1和Ⅲ2

婚后已生一个并不聋哑的女儿（Ⅳ1），如果Ⅲ2

是携带者，这种情况发生的可能性为1/2，由此得出Ⅲ2是携带者的后概率为1/7。再求Ⅳ2的患病风险为1/7×1/2＝1/14。因此，Bayes法计算出的发病风险要