抗寄生虫药物

抗寄生虫药物抗寄生虫病药物

AntiparasiticDrugs钩虫疥虫蓝氏贾第虫班氏吴策线虫蛲虫蛔虫绦虫痢疾阿米巴第九章化学治疗药抗血吸虫药驱肠虫药抗疟原虫药分类蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外根据化学结构分为：哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类和酚类广谱驱肠虫药，抑制虫体肌肉中琥珀酸脱氢酶的活性，阻断延胡索酸还原酶系统的作用，使虫体麻痹随肠蠕动排出体外

免疫调节剂SNN左旋咪唑levamizole咪唑类驱肠虫药奥苯达唑oxibendazole甲苯达唑mebendazole阿苯达唑albendazole广谱驱肠虫药，主要用于钩虫，蛔虫和鞭虫广谱驱肠虫药，直接抑制虫体对葡

萄糖的利用，使虫体内糖原耗竭，

无法生存，不影响人体内血糖水平常与盐酸左旋咪唑制成复方制剂使

用，疗效增强，不良反应减少可用于人类比翼线虫高效、低毒，驱虫谱广，杀虫作用最强驱肠虫药阿苯达唑（Albendazole）结构：化学名：[5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯[5-(Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamicacidmethylester★

苯并咪唑化合物★

结构中含胍基和丙硫基★

广谱驱肠虫药★

有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用（治疗剂量）作用机制：选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。驱肠虫药理化性质：不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸；具叔胺的性质，稀硫酸溶液加碘化铋钾试液产生红棕色沉淀；结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。阿苯达唑（Albendazole）合成：驱肠虫药抗血吸虫病药早年多用锑剂：酒石酸锑钾（1918年发现，疗效确切）

没食子酸锑钠等（毒性大，被淘汰）我国集中研制非锑剂口服药物：

以硝基呋喃类衍生物进行合成及药理筛选，发现了呋喃西林

并创制了呋喃丙胺口服治疗日本血吸虫病；

对硝硫氰胺类进行结构修饰，发现了硝硫苯酯。德国研发的吡喹酮(Praziquantel)

新型广谱驱虫药，对日本血吸虫作用最强

疗效高、疗程短、代谢快、毒性低

左旋体疗效高于消旋体*抗疟药过去主要从天然植物金鸡钠树皮中提取奎宁。合成抗疟药主要有：喹啉类：奎宁、氯喹、甲

氟喹和伯氨喹；氨基嘧啶类：乙胺嘧啶；萜内酯类：青蒿素、蒿甲

醚和青蒿琥酯。硫酸奎宁（QuinineSulfate）奎宁：3R，4S，8S，9R

奎尼丁：

3R，4S，8R，9S

123456789Typicaldrug优奎宁（无味奎宁）是奎宁的前药。消除了奎宁的苦味，保留了奎宁的抗疟作用，适合儿童患者服用。奎宁类的毒副作用：金鸡钠反应—恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。Typicaldrug羟基化奎宁的结构改造甲氟奎mefloquine苯芴醇benflumetol我国自创药Typicaldrug奎宁的结构改造只能控制疟疾发作时的症状，不能根治，毒性大，原料来源有限将其碱性侧链引入4-氨基喹啉衍生物得到氯喹将碱性侧链4-氨基-1-甲基丁胺引入到8-氨基喹啉衍生物得

到伯氨喹氯喹（chloroquine）伯氨喹（primaquine）Typicaldrug三个碱性中心，碱性比较？对三日疟原虫和卵形疟原虫十分敏感磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）5123447结构：化学名：N1，N1-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸盐N4-(7-chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diethyl-1,4-pentanediaminediphosphateabca＞c＞bTypicaldrug磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）Typicaldrug磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）作用机理：喹啉环上带负电性的7位氯原子与DNA链上碱基鸟嘌呤2位带正电的氨基产生静电吸引；4位氨基侧链上的两个带正电的氮原子与DNA两个链上的PO43-形成离子结合，使氯喹分子嵌入到DNA双螺旋链间，阻止DNA的复制和RNA的转录，干扰疟原虫的核酸代谢，抑制其生长繁。体内代谢：口服经肠道迅速吸收，在疟原虫的红细胞内高度浓集，可迅速杀灭红细胞内裂殖体。主要代谢物为去乙基氯喹，仍有抗疟活性。Typicaldrug★

以氯喹为先导物，保留7-氯喹啉部分，改造得到

咯萘啶和哌喹氯喹的结构改造我国自创药，高效、速效、低毒咯萘啶malaridine哌喹piperaquineTypicaldrug青蒿素（Artemisinin）含过氧键的倍半萜内酯从植物中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物。12346578910111213Typicaldrug

青蒿素的结构改造蒿甲醚青蒿琥酯它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者。青蒿素的缺点：在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低杀虫不彻底，复燃率高Typicaldrug1.属于开环核苷类的抗病毒药物是A.阿昔洛韦B.利巴韦林C.齐多夫定D.盐酸金刚烷胺答案：[A]2.属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为A.乙胺嘧啶B.氯喹C.伯氨喹D.奎宁答案：[A]A.ChloroquineB.CiprofloxacinC.RifampinD.ZidovudineE.Econazolenitrate1．抗病毒药物2．抗菌药物3．抗真菌药物4．抗疟药物5.抗结核药物答案：[DBEAC]课后练习A型题（最佳选择题）B型题（配伍选择题）1.有关利巴韦林的描述正确的是A.又名三氮唑核苷B.又名无环鸟苷C.广谱的抗病毒药D.属于核糖类抗病毒药E.分子中有鸟嘌呤结构答案：[ACD]2.以下哪些与磷酸氯喹相符A.结构中有一个手性碳原子，临床用其消旋体B.易溶于水，水溶液呈碱性C.易溶于水，水溶液呈酸性D.治疗疟疾症状发作的有效药物E.8-氨基喹啉衍生物答案：[ACD]3.下列抗疟药物中，哪些是天然产物A.QuinineB.ArtemisininC.ChloroquineD.ArteetherE.Dihydroartemisinin答案：[AB]4.下列抗病毒药物哪些属于前体抗病毒药物A.更昔洛韦B.喷昔洛韦C.伐昔洛韦D.阿昔洛韦E.缬昔洛韦答案：[CE]课后练习X型题（多项选择题）

复习思考题1、诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？按化学结构分类，它们属于哪一类的喹诺酮类抗菌药？2、合成抗结核药异烟肼的结构、合成；哪些因素可引起其变质？该药在保存时应注意些什么？除链霉素外，另外常用的一抗结核抗生素是哪种？3、磺胺类抗菌药的基本结构；该类药物的先导物名称？试简述磺胺类药物的构效关系。4、代谢拮抗的概念；Wood-Fiedes”抗代谢学说”的基本要点。TMP与磺胺配伍使用为什么能增强抗菌作用？5、两性霉素B、氮唑类抗真菌药的作用机制？氟康唑的结构。6、抗病毒药物主要有哪两类？其中用于防治艾滋病的是哪一类？举出代表药物。7、AZT是抑制HIV复制过程中的哪个关键酶？它有何缺点？举出一例NRTIs。ACV是抗什么病毒的首选药？其结构有什么特点？