《药剂学》章节重点

《药剂学》章节重点第一章绪论1、概念：药剂学、药物剂型（剂型）、药物制剂（制剂）药剂学：是一门研究药物剂型和药物制剂的设计理论、处方工艺、生产技术、质量控制和合理应用等综合性应用技术的科学。药物剂型：是适合于疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。药物制剂：是指剂型确定以后的具体药物品种。2、药物剂型的重要性无型不成药（原料药无法给药）疾病——剂型（急症缓症）药物——剂型（作用疾病类型、作用速度、作用部位、毒副作用、疗效等）3、药剂学的三大支柱是什么？制剂技术、药用辅料、制剂设备4、 下面缩写字母代表的意思：DDS、GMP、OTC、SFDA、GLP、GCPDDS：药物传输系统，GMP：药品生产质量管理规范，OTC：非处方药，SFDA：国家食品药品监督管理局，GLP：药品安全试验规范，GCP:药物临床试验管理规范5、 GMP的检査对象和三大要素分别是什么？它适用于制药的哪个阶段？检查对象是人、生产环境和制剂生产的全过程。三大要素：将人为的差错控制在最低的限度；防止对药品的污染和降低质量；保证高质量产品的质量管理体系。用于药品的生产阶段第二章表面活性剂概念：界面、表面、表面张力、表面活性、表面活性剂、胶束、CMC、HLB、Krafft点、昙点界面：指物质的相与相之间的交界面。表面：通常将有气体组成的气—固，气—液等界面称为表面表面张力：是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。表面活性：甲物质的加入能降低乙液体的表面张力，则称甲对乙有表面活性。表面活性剂：是指能使液体表面张力显著降低的物质胶束：溶解在水中达一定浓度时，其非极性部分会自相结合，形成聚集体，使憎水基向里、亲水基向外，这种多分子聚集体称为胶束。CMC:表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度HLB（亲水亲油平衡值）：是用来表示表面活性剂亲水亲油能力大小的值（非离子型表面活性剂）Krafft点：离子型表面活性剂在水中的溶解度随着温度的变化而变化。当温度升高至某一点时，表面活性剂的溶解度急剧升高，此温度称为Krafft点。昙点：非离子表面活性剂，温度升高可导致表面活性剂溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这种发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点。HLB值的大小如何反映表面活性剂的亲水亲油的能力？HLB值越大，表面活性剂的亲水性越强；反之，表面活性剂的亲油性就强。3・Kft点和昙点分别是何种表面活性剂的特征？HLB反映的是哪种表面活性剂的亲水亲油能力？.Krafft点：离子型表面活性剂特征值昙点：非离子型表面活性剂特征值HLB：非离子型表面活性剂4・怎样通过接触角的大小来预测固体的润湿情况？当G=180°完全不润湿，当90°<9<180°不能润湿当0°<9<90°能润湿当G=0°完全润湿5・表面活性剂主要有哪几类？其主要的区别是什么？试各举例其常用的种类。分为离子型表面活性剂｛阴离子型表面活性剂（肥皂类、硫酸化物、磺酸化物），阳离子表面活性剂（苯扎氯铵、苯扎溴铵），两性离子表面活性剂（软磷脂）｝;非离子型表面活性剂｛1.脂肪酸甘油酯、2.脂肪酸山梨坦、3.聚山梨酯、4.聚氧乙烯脂肪酸酯、5.聚氧乙烯脂肪醇醚、6.蔗糖脂肪酸酯、7.聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物｝6・常用的表面活性剂的毒性大小如何？阳离子型>阴离子型>非离子型7・表面活性剂有哪几方面的应用？（1）增溶作用（1.胶束增溶2.解离药物的增溶3.多组分增溶质的增溶4.抑菌剂的增溶5.表面活性剂对药物稳定性的影响）（2.）其他作用：1.起泡剂和消泡剂2.去污剂3.消毒剂和杀菌剂第三章溶解理论1・概念：潜溶、潜溶剂药物在混合溶液中的溶解度，与在各单纯溶剂中溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂2・溶解作用原理是什么？相似者相溶，指溶质与溶剂极性程度相似的可以相溶3・常用的表示溶剂极性大小的参数有哪几个？它们怎样反反映极性大小？介电常数和溶解度参数来表示；介电常数越大，极性越大；溶解度越大，极性越大。4・根据极性大小，可以把溶剂分为哪几类？极性溶剂（水、甘油、二甲基亚砜等）非极性溶剂（氯仿、苯、液状石蜡、植物油、乙醚等）半极性溶剂（乙醇、丙二醇、聚乙二醇和丙酮等）5・药物的分子结构怎样影响溶解度？极性:药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。根据“相似相溶”，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而药物的结构则决定着药物极性的大小。氢键：对药物溶解度影响较大：极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成氢

键，则溶解度增大；药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。成盐：制成有机弱酸弱碱盐增加溶解度和稳定性基团改造：难溶性药物通过分子引入亲水性基团增加溶解增大药物溶解度有哪些方法？制成盐类加入增溶剂加入助溶剂改变溶剂或选用混合溶剂药物分子结构修饰第四章药物制剂的稳定性及实验方法制剂稳定性一般包括哪几方面？化学、物理和生物学、疗效、毒性、生物活性等方面。零级反应和一级反应的反应速率方程的积分式分别是怎样的？零级反应：C=—Kt+cO —级反应：lgC=-kt/2.303+lgCo或C=Coe-kt什么是药物的有效期和半衰期？分别怎样计算？有效期是指制剂中的药物在室温下降解10%所需的时间用，t0.9表示半衰期是指制剂中的药物在室温下降解50%所需的时间，tl/2表示0.693/0.693/k0.1054t=0.9k4•制剂中药物的主要化学降解反应有哪些？药物的水解反应药物的氧化反应异构化反应聚合反应脱羧反应5•影响药物制剂稳定性的外界因素有哪些？相对应的稳定化方法又有哪些？（1）温度的影响：控制温度，避免高温采取特殊工艺（2）光线的影响：避免光线照射，使用有色避光容器保存（3） 空气的影响：使用抗氧剂（4） 金属离子的影响：选用纯度较高的原辅料，避免金属离子的催化作用（5） 湿度和水分的作用：采用适当的包装材料（6） 包装材料的影响：确定适合的包装材料6•稳定性试验包括哪几种类型？影响因素试验加速试验长期试验第五章粉体学粉体的密度有哪几种类型？一般情况下，这几种密度的大小情况怎样？真密度粒密度堆密度 真密度＞粒密度＞堆密度表示粉体的流动性有参数有哪几个？参数怎样反映粉体的流动性？（1） 休止角：粉体流动性越好，休止角越小；休止角《30°，流动性好休止角《40°可以满足生产过程中流动性的需要；休止角＞40°流动性差。（2） 流速：粉体的流速快，流动性好其流动的均匀性也好。第六章过滤1•概念：滤浆、滤液、滤饼（滤渣）、助滤剂、过滤介质（滤材）待过滤生物液体称为滤浆，通过过滤介质的液体称为滤液，被截留在过滤介质上的固体称为滤饼或滤渣。助滤剂：将某种质地坚硬的，能形成疏松滤渣的另一种固体颗粒加入滤浆中，或用滤浆将其制成糊状物铺在过滤介质上，已形成较疏松的滤饼，使滤液得以畅流，这种固体颗粒称为助滤剂。过滤介质：过滤过程中，用来截留固体颗粒的多孔介质过滤介质和助滤剂分别有什么特性？助滤剂的作用是什么？过滤介质的特性：既不与滤液起反应，也不吸附或很少吸附待滤液中的有效成分；耐酸、耐碱、耐热，适用于各种滤液；过滤阻力小、滤速快、反复应用易清洗；应具有足够的机械强度；价廉、易得。助滤剂的特性：能使滤饼疏松，吸附胶体，扩大过滤面积，滤速增大。助滤剂的作用：能提高滤液过滤效率，降低过滤阻力，增加过滤速率过滤的原理是什么？各种滤器的本质区别是什么？原理：(1)滤时可采用外部加压或内部抽真空的方式，使药液穿过管壁的孔隙进入管内，滤渣则截留于管壁外部，从而达到过滤的目的。(2)随着管壁上滤渣的不断增多，过滤阻力逐渐增加，滤速则随之下降，此时可利用压缩空气或水由管内向外反冲再生，使PE管表面的，甚至孔道内的滤渣及堵塞颗粒脱落，从而恢复其滤速。本质区别：反渗透的工作原理是什么？通过逆浓度梯度使水分从低度向高浓度转运第七章灭菌法与空气净化技术概念：灭菌、消毒、防腐、无菌灭菌：是用物理或化学的方法杀灭或除去一切微生物繁殖体及其芽孢，以获得无菌状态的过程。消毒：用物理或化学手段杀灭病原微生物的过程防腐：用低温或化学药品防止和抑制微生物繁殖和生长的过程，也成“抑菌”。无菌：指没有任何活的微生物存在。灭菌效果的标准是什么？灭菌效果以杀灭芽孢为标准。D值和Z值有什么生物学意义？D值：在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%时所需的灭菌时间。D值越高，微生物的耐热性越强。Z值：为D值降低一个对数值所需升高的温度数，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需要提高的温度。常用的灭菌方法有哪几种？物理灭菌法化学灭菌法无菌操作法洁净室的空气洁净度标准可分为几级？哪一级标准要求最高？百级万级十万级三十万级百级要求最高第八章粉碎、筛分、混合与捏合粉碎的方法有几种分类法？干法粉碎湿法粉碎单独粉碎混合粉碎低温粉碎水飞法、串料法、串油法分别怎样进行粉碎？各适用于哪种物料？水飞法：在水中研磨，当有部分细粉研成时，使其混悬并倾泻出来，余下的药物再加水反复研磨、倾泻，直至全部研匀，再将湿粉干燥。适合：朱砂、珍珠、炉甘石等串料法：先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将粘性药物陆续掺入其中逐步粉碎;或混合串压干燥，再行粉碎。适合：处方中含糖分等粘性药物串油法：将其捣成糊状，再与其他药物细粉混合粉碎，或先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将油脂性药物陆续掺入其中逐步粉碎。适合：处方中含大量油脂性成分的药物中国药典规定了哪几种粉末规格？最粗粉粗粉中粉细粉最细粉极细粉据中国药典，药筛的规格可分为哪几种筛号？大小如何？制药工业上又用什么单位来表示？一号筛：2000+-70口m二号筛850+-29口m三号筛355+-13口m四号筛250.0+-9.9口m五号筛180.0+-7.6口m六号筛150.0+-6.6口m七号筛125.0+-5.8口m八号筛90.0+-4.6口m九号筛75.0+-4.1口m工业上用目来表示混合有什么原则？（1）组分比例悬殊——等量递增法（2）组分密度不同——底轻上重发（3）组分色泽相差悬殊——打底套色法6•处方为甘草5g,滑石粉30g的六一散怎样进行混合？先取5g滑石粉和甘草混合，在取10g滑石粉与前面的10g混合物混合，再取剩下的15g滑石粉与前面的20g混合物混合，全量混合。引起混合产品不合格的原因有哪些？应采取怎样的对策？处方药物的量比例相差悬殊处方药物的密度差异较大粉末的带电性含液体或易吸湿性的组分形成低共熔混合物的组分（1）组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递增混合法（又称配研法）混合（2） 组分的密度：若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。（3） 组分的粘附性与带电性：一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。（4） 含液体或易吸湿性的组分：如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。（5） 形成低共熔混合物的组分：尽量避免形成低共熔物的混合比。什么是低共熔现象？将两种或两种以上药物以一定比例混合时，在室温条件下，出现的湿润或液化现象。捏合的原则是什么？捏之成团，抖之即散10•捏合在湿法制粒中又称为制软材。第九章制粒1•制得的颗粒在颗粒剂中颗粒即是 产品，而在片剂生产中颗粒则是中间体。2•制粒的目的是什么？（1）.改善流动性；（2）.防止各成分的离析；（3）.防止粉末飞扬及筒体上的粘附；（4）.调整堆密度，改善溶解性能；（5）.改善片剂生产中压力的均匀传递；（6）.便于服用，携带方便，提高商品价值等制粒有哪几种主要的方法？湿法制粒干法制粒喷雾制粒液相中晶析制粒法第十章干燥什么是假干现象？造成假干现象的原因是什么？内干外湿的现象原因是干燥速度过快，温度过高，物料表面水分蒸发过快，内部水分来不及扩散到表面，使表面粉粒彼此黏结甚至熔化结膜，阻止内部水分的扩散和蒸发，使干燥不完全。干燥的原理是什么？（1）热量由热空气传递给湿物料，使物体表面上的水分立即汽化，并通过物料表面处的气膜，向气流主体中扩散；（2）由于湿物料表面处水分汽化的结果，使物料内部与表面之间产生水分浓度差，于是水分即由内部向表面扩散。干燥过程中同时进行着传热和传质两个相反的过程。片剂一．缺点：1、婴、幼儿和昏迷病人不宜吞服2、 溶出度和生物利用度易出问题3、 挥发性成分易挥发4、 液体药物不易成型二、 片剂的分类口服片剂口腔用片外用片剂其他三、 片剂的辅料组成：药物+辅料一片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂辅料的质量应该符合中国药典或部颁标准：化学稳定性高，用量少，廉价易得，对人体无害。辅料种类:填充剂（稀释剂/吸收剂）润湿剂与黏合剂崩解剂润滑剂着色剂与矫味剂四．常用的填充剂：淀粉，糊精，糖粉，甘露醇山梨醇，乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素MCC）硫酸钙/磷酸钙/碳酸钙，轻质氧化镁/氢氧化铝干凝胶1,.淀粉■淀粉是最常用的片剂辅料，常用玉米淀粉作为填充剂。■优点：外观色泽好，吸湿性小，价格便宜，性质稳定，与大多数药物不起反应。缺点：可压性差，不宜单独使用，以免压出的片子过于松散。再生产实践中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用。糊精糊精是淀粉水解的中间产物。一般为喷雾干燥而成的粉末。维生素类及小剂量药物用糊精和淀粉的混合物作填充剂，较松散的药物宜用糊精的量多一点。特点具有较强的粘性，使用不当会使片剂出现麻点、水印或者影响片剂的崩解及溶出速度。含量测定时如果不充分粉碎提取，测定结果的准确性和重现性都将受到影响。很少单独使用糊精作为片剂的填充剂。糖粉指蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末。优点粘合力强，不仅在润湿时有粘合作用，干燥情况下同样有粘合作用，使片剂的硬度增加，表面光洁美观。缺点吸湿性强，长期贮存，硬度变大，故其应用受到了一定的限制。除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用。乳糖乳糖由牛血清提取制得，常用含有一分子水的结晶乳糖。优点能溶于水，性质稳定，无吸湿性，于大多数药物不起化学反应，压成的片子光洁美观，且释药较快，对主药含量测定影响小（喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶型，其流动性、可压性均好，可供粉末直接压片使用。微晶纤维素（MCC）MCC是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素。优点具有良好的可压性、流动性、崩解性、粘合性，目前常作为粉末直接压片的辅料。有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。■片剂中含有20%的MCC时崩解较好可压性淀粉又称预胶化淀粉特点本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性。自身有润滑性和干粘合性，并且又有较好的崩解作用，制成的片剂可一次性崩解成原粉，已用于粉末直接压片。7.无机盐类■主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙等。■硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。8.甘露醇甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而又凉爽感，同时具有一定的甜味，在口中无沙砾感，适用于制备咀嚼片价格稍贵，常与蔗糖配合使用。9.制粒的原因粉末流动性差，不易均匀的填充于模孔中；细粉内含有很多空气，易产生松片、裂片现象；由于片剂各成分密度不同，因机器振动易分层，致使主药含量不匀；粉末直接压片易造成细粉飞扬而损失。10..制粒的目的・①增加物料的流动性，改善可压性；・②增大药物松密度，使空气逸出，减少片剂松裂；・③减少各成分分层，使片剂中药物含量准确；・④避免粉尘飞扬及粉末黏附于冲头表面造成黏冲、挂模现象。制粒的目的・①增加物料的流动性，改