地中海贫血课件

地中海贫血

标题大纲大纲2地中海贫血致病机理与类型大纲3

结果录入，批准要点大纲4地贫筛查大纲1地中海贫血简介大纲1地中海贫血简介地中海贫血(Thalassemias)是一种常染色体隐性遗传病。其中α珠蛋白基因位于16号染色体上(16p13.3)

；β珠蛋白基因位于11号染色体上(11p15.3)。我国的广东、广西、海南、四川等地为高发区。

中国人群地贫基因携带率血红蛋白（Hb）组成：HbA(a2β2)：出生后逐渐升高至96.5-97.5%；HbA2(a2δ2)：出生后逐渐升高至2.5-3.5%HbF(a2γ2)：是新生儿主要血红蛋白（55%-85%），以后慢慢降低，2周岁＜2%，成人＜1%HbGowerI(ζ2ε2):胚胎时的主要血红蛋白。εa-地中海贫血缺失型a-地中海贫血：东南亚型(--SEA),-a3.7,-a4.2非缺失型a-地中海贫血：

HbCS：2CD142TAACAA(Gln）HbQS：

2CD125CTGCCG(LeuPro)HbWS：

2CD122CACCAG(HisGln)

大纲2地中海贫血致病机理与类型2.1病因与发病机理2.2地中海贫血类型2.1病因与发病机理地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。一般来说，如果两名属于同一类型的地中海贫血患者结合，就有机会生下重型贫血患者。本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。根据珠蛋白缺陷不同，地贫可分为α、β、δ、δβ、γδβ等不同类型。1.β地中海贫血β地中海贫血的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地中海贫血;有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地中海贫血。

A重型β地中海贫血是β0或β+地中海贫血的纯合子或β0与β+地中海贫血双重杂合子，因为β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF(a2γ2)，使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。

B轻型地中海贫血是β0或β+地中海贫血的杂合子状态，β链的合成仅轻度减少，所以病理生理改变极轻微。C中间型β地中海贫血是一些β+地中海贫血的双重杂合子和某些地中海贫血的变异型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。2.α地中海贫血

A重型α地中海贫血是α0地中海贫血的纯合子状态，其4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无α链生成，因而含有α链的HbA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4(HbBart's)。HbBart's对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。中间型α地中海贫血是α0和α+地中海贫血的杂合子状态，是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH(β4)。HbH对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。B轻型α地中海贫血是α+地中海贫血纯合子或α0地中海贫血杂合子状态，它仅有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的α链合成，病理生理改变轻微。C静止型α地中海贫血是α+地中海贫血杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷，α链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。2.1地中海贫血类型常见：1.α型（主要为基因缺失，少数为点突变）

常见：2.β型

β-地中海贫血主要是基因点变突为主。两种基因型：β0：β珠蛋白基因发生突变后，完全不能合成β珠蛋白肽链。包括CD41-42，CD31，CD14-15，CD17，CD71-72，IVS-I-1，CD43，CD27/28等β+

：β珠蛋白基因发生突变后，还能部分合成β珠蛋白肽链。包括IVS-II-654,-28，-29，-30，-32，CAP，IVS-I-5,βE等

。

Down’s面容：头大、额部突起、两颧略高、鼻梁低陷，眼距增宽，眼睑水肿大纲3结果录入，批准要点3.1结果录入注意事项3.2报告单批准要点3.1结果录入注意事项1.对号入座（α-地中海贫血1基因和2基因的录入位置对应）；2.纯合子/杂合子一定要看清；3.“结果录入”规范A患者为HbH病（--/-α）B患者为HbH病（--/-α）复合β地贫。?3.2报告单批准要点1.核对结果2.重型病例结合年龄3.历史记录查询A跟相关项目是否对应B跟历史记录是否符合大纲4地贫筛查实验检查红细胞孵育渗透脆性试验碱性血红蛋白电泳高效液相色谱（HPLC）基因诊断血常规检测

红细胞孵育渗透脆性试验原理：地贫患者红细胞膜的脆性要比正常人的低，所以对低渗溶液的抵抗性要强，就不易发生溶血。特点：1、初筛实验

2、操作简单3、价格便宜4、存在假阳性、假阴性

碱性血红蛋白电泳原理：根据带电粒子在电场中作定向运动，可将可溶性被测物的各个蛋白质进行分离，然后对分离后的凝胶进行染色扫描分析，采用琼脂糖凝胶电泳法。

指标-地贫-地贫/-地贫-地贫MCV(80~100fL)<80<8080

80MCH(27~32pg)<27<27

2727HbA2(2.5~3.5%)<2.5>3.5>3.5<3.0HbF(<1.0%)<1.01-3~15-35HbVariantsHbCS,HbQSHbE──亨氏小体偶见~++++─偶见─血液学分析与地贫高效液相色谱(HPLC)原理：血色素是由四条