第13章镇静催眠药

第十三章镇静催眠药Sedative-Hypnotics镇静药（Sedative）:

能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药（Hypnotics）:

能促进和维持近似生理睡眠的药物。睡眠的生理周期药物分类第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮类1960s：有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，现常用。第三代：忆梦返，思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮一、苯二氮类1,4-苯并二氮体内过程口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。药物作用时间与半衰期不平衡。

表13－1常用苯二氮类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(3~8h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）12~42~310~20有活性（7）无活性中效类（10~20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）【药理作用及临床应用】抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮。镇静催眠作用:

缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药,地西泮。抗惊厥抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。中枢性肌肉松弛作用。苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻GABA受体—BZ受体—

氯离子通道复合体学说

作用机制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物↓促GABA与GABAR结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化不良反应后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：共剂失调。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。与其他中枢抑制药有协同作用。久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。二、巴比妥类

（Barbiturates）分类：长效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～

3h超短效 硫喷妥钠 0.25h苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻中枢抑制作用

普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。机制： 突触前，减少Ach释放。突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。不良反应1.眩晕，困倦；2.呼吸抑制，死亡；3.固定性红斑，剥脱性皮炎；4.宿醉作用；5.药物依赖和成瘾性。三、其他镇静催眠药水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2,3期延长，不缩短REM,维持6～

8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。甲丙氨酯（眠尔通）丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。安眠酮

60年代广泛用于安眠药，

1976停止生产和销售；明显药物依赖性。丁螺环酮（buspirone)

1.抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。2.起效慢，服药后1～2周才显现。3.非苯二氮类，激动突触前5-HT1A5-HT释放抗焦虑。唑吡坦（zolpidem)1.选择性激动GABA1受体的BZ1受点。

2.抗焦虑、抗惊厥和