作用于消化系统药物

抗消化性溃疡药及消化功能调节药范天黎郑州大学基础医学院

p297消化系统消化功能紊乱临床表现治疗消化液分泌不足消化不良助消化药消化液分泌过度反流性食管炎抗酸药、促动力药胃十二指肠溃疡(GU,DU)抗酸药、抑制胃酸分泌药、Hp根除药、粘膜保护药消化道蠕动障碍功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐促动力药便秘泻药消化道蠕动过度腹泻止泻药消化功能紊乱的临床表现与治疗

消化系统药物：抗消化性溃疡药抗酸药抑制胃酸分泌药抗幽门螺杆菌药增强黏膜屏障功能药消化功能调节药助消化药止吐药与增强胃肠动力药止泻药与吸附药泻药利胆药自学第一节抗消化性溃疡药消化性溃疡一、消化性溃疡的病理生理学胃酸分泌过多胃蛋白酶精神紧张NSAIDs吸烟、酒精幽门螺杆菌侵袭因子HCO3-缓冲保护因子局部血液循环黏液分泌前列腺素类上皮细胞再生保护因子和侵袭因子的不平衡保护因子侵袭因子消化性溃疡的发病机制1、感染幽门螺杆菌WarrenandMarshallNobelPrize2005评委会在颁奖公报中说，“他们的发现使得全世界数以亿计的胃炎、胃溃疡等疾病患者得到了更趋合理的治疗…大幅提高了患者彻底治愈的机率…毫不夸张的说，幽门螺杆菌的出现，开辟了人类胃肠道疾病研究的新纪元。”“20多年前，一个早晨的10点半，我面对窗外美丽的港口，拿起60ml的幽门螺杆菌培养液，一饮而尽。”

“尝起来，就像坏掉的鸡肉。”为证明幽门螺杆菌是胃病“罪魁祸首”，身体健康的马歇尔自吞细菌，检视身体反应，在过了20多天后，他终于“如愿以偿”地患上了胃炎，取一小块胃组织出来，也看到了螺旋杆菌感染。马歇尔教授曾荣获2005年度“世界十大牛人”称号2015年8月被郑州大学聘为客座教授幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)Hp引起胃、十二指肠溃疡示意图幽门螺杆菌的致溃疡机理与检测分泌尿素酶免疫应答催化生成氢氧化铵，损伤胃上皮细胞分泌脂多糖分泌脂肪酶和蛋白水解酶胃黏膜损伤检测13C尿素呼吸实验、胃粘膜活检的组织学检查、血清学抗体试验及粪便抗原试验。2、非甾体抗炎药(NSAIDs)的使用胃肠道是NSAIDs应用不良反应最常见的靶器官NSAIDs应用可引起胃肠道局部损伤NSAIDs可引起胃肠黏膜的系统性损伤NSAIDs相关的消化性溃疡病是局部损伤和全身作用的结果

NSAIDs在消化性溃疡病中的作用A局部损伤细胞损伤胃上皮细胞（PH=7)胃腔（PH2)～～B全身作用NSAID（阿司匹林)弱酸NSAID环加氧酶的抑制前列腺素↓胃酸分泌↑碳酸氢盐/黏液生成量↓血流量↓↑胃血管内皮细胞间粘附分子的表达↑中性粒细胞粘附于血管内皮细胞由中性粒细胞释放的自由基和蛋白水解酶对黏膜的损伤3、胃酸分泌过多4、其他因素胃蛋白酶吸烟、饮酒、咖啡摄入糖皮质激素的应用遗传因素精神紧张治疗原则：去除病因、减少胃酸分泌和增强黏膜保护分类：

(一)抗酸药

(二)抑制胃酸分泌药

(三)增强胃黏膜屏障功能的药物

(四)抗幽门螺杆菌药质子泵抑制药H2受体阻断药胆碱受体阻断药二、抗消化性溃疡药

壁细胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸药(一)、抗酸药作用机制中和胃酸抑制胃蛋白酶活性

氢氧化镁三硅酸镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠抗酸强度强弱中较强强起效时间快慢慢较快快维持时间较长较长较长较长短黏膜保护无有

有无无收敛作用无无有有无产生CO2

无无无有有对排便影响轻泻轻泻便秘便秘无不良反应高血镁少骨软化高血钙碱血症脑病肾钙化体液潴留肾功不全诱发穿孔表1常用抗酸药作用比较主要成分：氢氧化铝维生素U

颠茄提取物

理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、

不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有

保护、收敛作用。单一药物很难达到这些要求，

故常用复方制剂，取长补短。复方氢氧化铝（胃舒平）主要成分：氢氧化铝三硅酸镁颠茄流浸膏胃酸分泌的调节神经分泌（迷走神经):Ach旁分泌（肠嗜铬样细胞）：组胺内分泌：胃泌素(二)、抑制胃酸分泌药胃酸分泌的神经激素调节M3M3神经激素调节胃酸分泌的机理磷脂酰肌醇系统腺苷酸环化酶↑磷脂酰肌醇系统↓↓↓

Ca2+↑cAMP↑Ca2+↑

壁细胞H2受体胃泌素受体胃泌素G细胞组胺嗜铬样细胞胃泌素受体M受体乙酰胆碱迷走神经节后纤维M受体泌酸↑质子泵

CCK2H2M3PPH+K+H2受体阻断剂西米替丁M胆碱受体阻断剂PPIs

H+-K+-ATP酶抑制剂奥美拉唑Ca2+Ca2+cAMP胃泌素受体阻断剂抑制胃酸分泌药的分类

1、H2

受体阻断药1964年，开始H2受体拮抗剂的研究工作开创了应用现代方法治疗胃酸-消化性疾病的新时代。非处方药西咪替丁(甲氰咪胍)【药理作用】

竞争性阻断壁细胞上的Ｈ2

受体对基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌抑制较强对胃泌素、迷走兴奋、进食及低血糖诱导的胃酸分泌抑制作用较弱胃内酸度↓→胃蛋白酶活动↓→促进溃疡愈合

【体内过程】吸收：口服吸收迅速完全分布：体内分布广，可经胎盘到达胎儿体内。代谢：肾排出，t1/2约1.9小时【临床应用】十二指肠溃疡和胃溃疡。胃食管反流预防应激性溃疡的发生

【不良反应】

发生率低胃肠道反应中枢神经系统血液系统 抗雄激素作用

【药物相互作用】抑制CYP450药物氧化途径，使药物代谢减慢，药理作用和毒性增强可抑制华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、拉贝洛尔、奎尼丁、咖啡因、利多卡因、钙通道阻滞药、苯二氮卓类、磺酰脲类、三环类抗抑郁药和乙醇等的代谢第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁

作用持久、抑酸活力增强、对肝药酶抑制减少、抗雄激素减少雷尼替丁

抗酸作用是西米替丁的4-10倍，肝药酶抑制也小。法莫替丁

抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。2、H+-K+-ATP酶抑制药第一代：奥美拉唑（omeprazole)第二代：兰索拉唑（lansoprazole)第三代：泮多拉唑（pantoprazole)

雷贝拉唑（rabeprazole)P

分泌膜管腔胞质H+-K+-ATP酶H+K+质子泵抑制剂×奥美拉唑亚磺酸亚磺酰胺酶-抑制剂复合物H+-K+-ATP酶抑制药作用机理

【体内过程】口服生物利用度：首次35%，连续60%，1-3h达Cmax血浆蛋白结合率：95%肾排(80%），代谢产物有活性奥美拉唑(omeprazole)

【药理作用】抑制胃酸分泌作用：强大、持久胃黏膜保护作用抗幽门螺杆菌作用【临床应用】消化性溃疡胃食道反流病卓-艾综合征抗幽门螺杆菌的辅助用药

【不良反应】消化道症状（PH↑、影响消化功能）神经系统症状等(加重焦虑、抑郁）血清胃泌素水平增高【药物相互作用】抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除表2PPIvsH2-R阻断药作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌持续用药无耐受性作用持久、递增，3-5天后达稳态胃内pH维持平稳对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱逐渐产生耐受性多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内pH波动较大质子泵抑制剂H2-R阻断药3、M受体阻断药

非选择性M受体阻断剂：阿托品-阻断胃壁细胞M3-R，抑制胃酸分泌；阻断神经节M1-R，抑制Ach对ECL、G细胞上的M-R的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌。解除平滑肌痉挛。-由于副作用较多，较少使用，主要与其他药物组成复方。

选择性M1受体阻断剂：哌仑西平-能选择性的拮抗M1-R，能明显抑制胃酸分泌，缓解溃疡病症状-不良反应较少，主要是口干、视物模糊、头痛等丙谷胺竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌，并对胃粘膜有保护和促进愈合作用但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病4、胃泌素受体阻断药胃黏膜屏障细胞屏障黏液－HCO3-

盐屏障

抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀上皮细胞的再生可修复受损部位(三)、增强胃黏膜屏障作用药作用促进胃黏液和碳酸氢盐分泌促进胃黏膜细胞前列腺素的合成增加胃黏膜血流量抗幽门螺杆菌和抗酸作用分类：前列腺素衍生物、硫糖铝、枸橼酸铋钾增强胃黏膜屏障作用药物1、前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌；增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量，增强细胞屏障独特性：防治NSAIDs和应激引起的溃疡；预防溃疡复发。腹泻，子宫收缩。2、硫糖铝(sucrafate)pH<4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；黏附于胃肠黏膜表面，在溃疡面形成保护膜；吸附胃蛋白酶和胆汁酸刺激内源性前列腺素合成与释放，增强黏膜屏障作用增强EGF，FGF的作用，促进溃疡愈合抑制幽门螺杆菌生长。餐前嚼碎服用，忌与抗酸药合用。长期用药致便秘。抑制胃蛋白酶活性；杀灭Hp；促进PGE合成，增加黏液/HCO3-分泌；渗透屏障作用；ADR:长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。3、胶体次枸橼酸铋(枸橼酸铋钾)(colloidalbismuthsubcitrate,CBS)分类第一类是抗溃疡病药，如铋制剂、PPI、硫糖铝等，抗菌作用较弱，单用疗效较差；第二类为抗菌药物，有阿莫西林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。(四)、抗幽门螺杆菌药抗菌药、铋制剂、抑制胃酸分泌药一种抑制胃酸分泌药或铋剂

+二种抗菌药根除幽门螺杆菌-联合用药TripleTherapy（三联疗法）A:PPI为基础的方案：疗程7~14d①奥美拉唑或兰索拉唑（标准剂量)；②阿莫西林（1.5~2g/d)或克拉霉素(0.5~1g/d)③甲硝唑（0.8g/d)或呋喃唑酮（0.2g/d)

B:铋剂(CBS)为基础的方案：疗程14d

①胶体次枸橼酸铋；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。增强胃黏膜功能药H+H+H+抗酸药抗幽门螺杆菌药

H+-K+ATP质子泵抑制药MH2胃泌素受体阻断药抗消化性溃疡病药物小结抗消化性溃疡药小结

1、抗酸药

中和胃酸

2、H2受体阻断药↓胃酸分泌

3、M3受体阻断药↓胃酸分泌

4、胃泌素受体阻断药↓胃酸分泌

5、H+-K+-ATP酶抑制药

↓胃酸分泌

6、胃黏膜保护药

形成胃黏膜屏障

7、抗菌药物根除H.pylori

第二节消化功能调节药自学学习要求1.掌握胃酸分泌的机理以及治疗消化性溃疡的药物：①胃酸分泌的调节机理和消化性溃疡的发生；②消化性溃疡的治疗原则，主要药物及其作用机理2.熟悉消化功能调节药：①呕吐的机理；②止吐药的种类及其作用机理;③增强胃肠动力药：西沙比利，5-HT4受体激动剂;④止泻药和泻药。3.了解利胆药。选择题1．下列那种药品属于胃壁细胞H+泵抑制药A.西米替丁B.哌仑西平C.奥美拉唑D.丙谷胺E.硫糖铝2．下列何种抗酸药起效快、作用强、持续时间短且产气A.氢氧化镁B.三硅酸镁C.碳酸氢钠D.氢氧化铝E.碳酸钙答案答案3．西咪替丁抑制胃酸分泌的机制是A．阻断M受体B．保护胃黏膜C．阻断H1受体D.促进PGE2合成E．阻断H2受体4.抑制胃酸分泌作用最强的药物是A．西咪替丁B．雷尼替丁C．法莫替丁D．尼扎替丁E．阿托品答案答案5.对肝药酶活性抑制作用较强的药物是A.雷尼替丁B.西米替丁C.法莫替丁D.尼扎替丁E.奥美拉唑6.能选择性阻断M1受体抑制胃酸分泌的药物是A.阿托品B.哌仑西平C.后阿托品D.东莨菪碱E.异丙阿托品答案答案7.竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌的药物是A.雷尼替丁B.丙谷胺C.氧化镁D.米索前列醇E.奥美拉唑8.保护胃黏膜达到抗消化性溃疡目的的药物是A.硫糖铝B.奥美拉唑C.西米替丁D.氨苄青霉素E.法莫替丁答案答案9.口服能引起碱血症的抗酸药物是A.氢氧化镁B.碳酸钙C.氧化镁D.氢氧化铝E.碳酸氢钠10.米索前列醇抗消化性溃疡的作用机制是A.中和胃酸B.阻断壁细胞胃泌素受体C.阻断壁细胞H2受体D.阻断壁细胞M1受体E.保护细胞或黏膜答案答案11.使胃蛋白酶活性增强的药物是A.胰酶B.稀盐酸C.乳酶生D.兰索拉唑E.抗酸药12.具有止吐作用的药物是A.乳酶生B.甲氧氯普胺C.奥美拉唑D.鞣酸蛋白E.胶体次枸橼酸铋答案答案13.防治功能性便秘可选用A.甲基纤维素B.酚酞C.硫酸镁D.吡沙可啶E.硫酸钠14.作用于消化系统的药物包括A.抗消化性溃疡药B.助消化药C.止吐药D.泻药和止泻药E.利胆药答案答案15.理想的抗酸药应具备下列哪些特点？A.作用迅速持久B.口服吸收C.不产气D.不引起腹泻或便秘E.对黏膜和溃疡面具有保护收敛作用16.碳酸氢钠具有下列哪些特点？A.抗酸作用强、快而短暂B.可产生CO2气体C.可引起碱血症D.主要用于治疗消化性溃疡E.口服可碱化尿液提高链霉素的抗菌效果答案答案17.奥美拉唑的作用特点是A.抑制H+泵功能B.抑制基础胃酸分泌C.缓解溃疡疼痛D.可降低幽门螺杆菌数量E.是一种高效抗消化性溃疡药18.治疗消化性溃疡可选用A.三硅酸镁B.硫酸镁C.哌仑西平D.阿托品E.丙胺太林答案答案19.保护胃黏膜达到抗消化性溃疡目的的药物是A.硫糖铝B.米索前列醇C.甲硝唑D.胶体次枸橼酸铋E.阿司匹林20.氢氧化铝具有下列哪些特点？A.抗酸作用强，但缓慢B.可引起便秘C.作用后产生氧化铝有收敛、止血作用D.可与硫糖铝同用E.可影响四环素、地高辛、异烟肼等药物吸收答案答案B型题A.枸橼酸铋钾B.丙谷胺C.西咪替丁D.奥美拉唑E.