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文档简介
第三十五章
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
2023/2/11康复治疗技术魏潇本章内容掌握1.大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、临床应用与不良反应;2.林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。了解
多肽类抗生素的抗菌特点及应用。2023/2/12康复治疗技术魏潇
第一节大环内酯类抗生素化学结构与发展第一代:红霉素(1952)第二代:罗红霉素、阿奇霉素等(70年代)第三代:泰利霉素、噻霉素(近10年)2023/2/13康复治疗技术魏潇红霉素(erythromycin)常用剂型
乳糖酸红霉素
依托红霉素(无味红霉素)硬酯酸红霉素琥乙红霉素红霉素肠溶片2023/2/14康复治疗技术魏潇由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素;不耐酸,口服易被胃酸破坏,常用肠溶片;分布广,胆汁中浓度高,不能通过BBB;肝脏代谢,肝肠循环明显。T1/2约2小时。体内过程作用机制哺乳动物无50S核糖体,故对人无明显作用;主要为抑菌,高浓度可杀菌。1.产生灭活酶(酯酶、2-磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶)——打开内酯环2.靶位结构改变:靶位结构甲基化——50S亚基3.摄入减少、外排增多。
耐药机制2023/2/17康复治疗技术魏潇
临床应用(1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎;(2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者;(3)厌氧菌引起的皮肤、软组织及口腔感染。白支弯曲沙军团2023/2/18康复治疗技术魏潇红霉素(erythromycin)不良反应局部刺激肝损害大剂量长期应用,尤其是酯化物。假膜性肠炎过敏反应
2023/2/19康复治疗技术魏潇克拉霉素(clarithromycin)特点:耐酸,口服易吸收,但首过消除明显;分布广泛,组织中浓度>血中浓度;抗菌活性>红霉素(G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体)。不良反应发生率<红霉素;2023/2/110康复治疗技术魏潇阿奇霉素(azithromycin)特点:耐酸,口服易吸收,分布广,组织浓度高;t1/2长(40-68h);大部分以原形由粪便排泄;抗菌活性(对G-菌)>红霉素,对肺炎支原体最强。2023/2/111康复治疗技术魏潇第二节林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin,洁霉素,林肯霉素)克林霉素(clindamycin,氯林可霉素,氯洁霉素)林可霉素克林霉素2023/2/112康复治疗技术魏潇体内过程克林霉素口服吸收较好;骨组织浓度高,可透过胎盘屏障,但不能通过正常BBB(弓形体脑炎时可达到有效浓度);经肝代谢,可以原形经胆汁、尿排泄。2023/2/113康复治疗技术魏潇对各类厌氧菌有强大抗菌作用;对需氧G+菌、G-球菌有显著活性;对几乎所有的G-杆菌及肺炎支原体无效。抗菌谱耐药性:两药存在完全交叉耐药性;与大环内酯类存在交叉耐药性;2023/2/114康复治疗技术魏潇厌氧菌感染;需氧G+球菌引起的感染;金葡菌所引起的急、慢性骨髓炎—首选;临床应用2023/2/115康复治疗技术魏潇胃肠道反应:腹泻、假膜性肠炎过敏反应偶见肝损伤2023/2/116康复治疗技术魏潇不良反应重点大环内酯类抗生素抗菌机制?可将红霉素作为首选药物的病原菌有
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