中药药理-07章-泻下药-2015-农大

第七章泻下药第一节概述第二节常用药物1◆概念:凡能引起腹泻或润滑大肠、促进排便的药物称为泻下药。◆功效:泻下通便、消除积滞、通腑泻热、祛除水饮。◆主治:用于热结便秘、寒积便秘、肠胃积滞、实热内结以及水肿停饮等里实证候.◆药性:多苦寒或甘平，多入胃、大肠经。◆分类:攻下药、润下药、峻下逐水药。第一节概述2◆里实证：由胃肠实热内结、阴亏津枯，或水饮内停所致的一类证候。

主要病因：为胃肠蠕动减弱、病原微生物感染等。

病理过程：便秘、发热、腹痛、炎症。◆胃肠实热内结：多见于现代医学的急性单纯性肠梗阻、粘连性肠梗阻、蛔虫性肠梗阻、急性胆囊炎、急性胰腺炎、急性阑尾炎等急腹症；某些急性感染性疾病。◆阴亏津枯：多见于老人、幼儿及产后便秘者；大病后期、术后体质虚弱者，肠蠕动减弱便秘。◆水饮内停：证候与胸膜炎、肝硬化腹水、右心功能不全时相似，表现为胸腹积水。31.泻下2.利尿3.抗病原体4.抗炎5.抗肿瘤主要药理作用4◆本类药及其复方均能使肠蠕动增加，具有不同程度的泻下作用。分为三类：◆刺激性泻药：大黄、番泻叶、芦荟等含的结合型蒽苷，牵牛子（牵牛子苷），巴豆（巴豆油）、芫花（芫花酯）均能强烈刺激肠黏膜，产生泻下作用。◆容积性泻药：芒硝（硫酸钠）◆润滑性泻药：火麻仁、郁李仁含脂肪油，有润肠通便作用。1.泻下作用5◆芫花、甘遂、牵牛子、商陆：有较强的利尿作用；临床有利尿消肿效果。◆大黄蒽醌：抑制肾小管上皮细胞Na＋-K＋-ATP酶，有轻度利尿作用。2.利尿作用6◆大黄、芦荟中所含大黄酸、大黄素、芦荟大黄素，对多种致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原虫有抑制作用。◆商陆煎剂、芫花提取物、番泻叶、巴豆：对肺炎球菌、流感杆菌、痢疾杆菌及某些皮肤真菌有抑制作用。3.抗病原体7◆大黄、商陆：均有明显的抗炎作用，能抑制炎症早期的水肿及后期的肉芽组织增生。◆大黄素：可抑制单核吞噬细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1、6、8（IL-1，IL-6，IL-8）等炎性细胞因子，同时还能抑制由内毒素诱导的上述细胞因子的分泌。◆商陆皂苷：兴奋垂体-肾上腺皮质，发挥抗炎作用。◆大黄抗炎与抑制花生四烯酸代谢有关4.抗炎作用8◆大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟均有抗肿瘤作用。大黄酸、大黄素及芦荟大黄素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌。◆芜花酯甲对小鼠白血病P388、商陆对小鼠肉瘤S180均有抑制作用。◆抗癌机理：可能是抑制肿瘤细胞蛋白质的合成。5.抗肿瘤作用9◆具有泻下、利尿、抗菌、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多种药理作用。◆可消除六腑之瘀、热、结、厥等里实证的病理变化。泻下药小结10泻下药主要药理作用总括表11第二节常用药物大黄

芒硝

番泻叶

芦荟12◆含蒽醌衍生物，蒽醌苷和二蒽酮苷为泻下成分，以二蒽酮苷中的番泻苷A、B、C、D、E、F泻下作用最强；大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和大黄素甲醚。还含有大量鞣质及多糖等。◆寥科植物：掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。◆药性：味苦、性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经。大黄13【药理作用】1.泻下作用2.保肝、利胆3.胃黏膜保护4.抗急性胰腺炎5.利尿、改善肾功能一、与功效主治相关的药理作用大黄6.对血液系统的作用7.抗病原体8.抗肿瘤9.抗炎、免疫调节10.抗过氧化、抗自由基作用141.泻下作用◆大黄致泻作用部位主要在大肠。◆大黄口服后，6-8小时产生泻下作用，排出软泥状便。◆致泻的主要成分为结合型蒽苷，其中以番泻苷A作用最强。大黄15❶大部分结合型蒽苷在小肠不吸收，到达大肠水解成苷元，刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠蠕动，产生致泻作用。❷蒽酮具胆碱样作用，兴奋平滑肌M受体，加快肠蠕动。❸大黄抑制Na+-K+-ATP酶，使肠腔内渗透压升高，肠容积增大，肠蠕动加快。❹部分蒽苷自小肠吸收经肝脏代谢成苷元，由血液或胆汁运至大肠而发挥泻下作用。泻下作用机理大黄16◆生大黄煎煮10分钟，蒽苷溶出率最高，泻下作用最强。◆生大黄比酒炒大黄及醋炒大黄作用强。◆大黄所含鞣质有收敛止泻作用，停药后继发便秘。泻下作用影响因素大黄172.保肝、利胆◆保肝：大黄对CCL4致肝损伤模型有保护作用。降低ALT值，减轻肝细胞肿胀、变性和坏死。机制：❶促进肝细胞DNA合成及肝细胞再生；

❷刺激人体产生干扰素，抑制病毒繁殖；

❸促进肝脏血液循环。◆利胆：❶疏通肝内毛细胆管，促进胆汁分泌；❷促进胆囊收缩，奥狄氏括约肌松弛，促进胆汁排出；❸临床研究能降低黄疸指数。大黄183.胃黏膜保护◆促进胃黏膜PGE生成，增强胃肠黏膜屏障功能。◆大黄鞣质减少胃液分泌量。◆大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸等对幽门螺旋杆菌有抑制作用。大黄194.抗急性胰腺炎

◆大黄能促进急性胰腺炎模型动物胰腺病理损伤的恢复。透射电镜观察到用药后腺细胞胞体充盈，腺泡细胞间隙紧密，纤维化明显减轻，胞核内质网、线粒体均接近正常，胞浆内未见自噬体，同时RNA、DNA、MAO（单胺氧化酶）、SDH（琥珀酸脱氢酶）的反应均恢复正常。◆大黄素对胰蛋白酶、芦荟大黄素对胰弹性蛋白酶、大黄酸对胰激肽酶、大黄酚和大黄素甲醚对胰蛋白酶与胰激肽释放酶等有较强的抑制作用。大黄205.利尿、改善肾功能

◆大黄素、大黄酸、芦荟大黄素灌胃给药有明显的利尿作用，尿中Na＋、K＋排出增加，给药后2-4小时利尿作用达高峰。利尿作用与对肾髓质Na＋-K＋-ATP酶的抑制作用有关，使Na＋重吸收减少，排出增加。◆大黄对氮质血证和慢性肾功能衰竭病人有治疗作用，明显降低血中非蛋白氮，延缓慢性肾衰发展。大黄21治疗氮质血症的机理：◆泻下作用使肠内氨基酸吸收减少；◆血中必需氨基酸增高，使蛋白质合成增加；◆抑制体蛋白分解，从而减少血中尿素氮（BUN）的来源；◆促进尿素和肌酐随尿液排泄；◆抑制肾代偿性肥大、缓解高代谢状态。大黄22黎氏三兄弟●都是中国工程院医药与卫生学部

院士。●黎鳌（1917—1999），1995年当

选院士。著名烧伤外科专家，曾

任第七军医大教授、普通外科教

研室主任，第三军医大副校长，西南医院烧伤研究所主任。●黎介寿（1924-），1996年当选院士。著名普通外科专家，现任

南京军区总医院副院长、教授、博士生导师、中国人民解放军

普通外科研究所所长、主任医师。●黎磊石(1926-)，1994年当选院士。国内外著名肾病专家，现任

南京军区总医院副院长、教授、博士生导师，中国人民解放军

肾脏病研究所所长。黎氏三兄弟黎氏三兄弟236.对血液系统的作用（1）止血：大黄能缩短出血时间，d-儿茶素、没食子酸为其有效成分。止血作用环节：促进血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板数和纤维蛋白原含量增加，凝血时间缩短；降低抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性；收缩损伤局部血管，降低毛细血管通透性。（2）改善血液流变性：降低血液黏度和红细胞压积，改善微循环障碍。（3）降血脂：降低高脂模型动物的TC、TG、LDL、VLDL及过氧化脂质。大黄247.抗病原体◆抗菌：体外抑制多种致病菌。葡萄球菌、链球菌、淋球菌敏感；白喉杆菌、炭疽杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌次之。抑菌有效成分为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。◆抗病毒：体外抑制流感病毒、单纯疱疹病毒、乙肝病毒、柯萨奇病毒。◆其他：抑制阿米巴原虫、阴道滴虫、真菌大黄258.抗肿瘤◆大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素和芦荟大黄素，对小鼠黑色素瘤、乳腺癌、艾氏腹水癌有抑制作用。◆D-儿茶素能抑制淋巴肉瘤。◆大黄对癌细胞代谢的多个环节有影响：既能抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程；又能抑制DNA、RNA及蛋白质的生物合成，而对宿主正常组织无明显影响。大黄26

9.抗炎、免疫调节◆抗炎：大黄对多种实验性炎症模型有明显抗炎作用。主要与抑制花生四烯酸代谢有关，减少PGE、白三烯B4合成。◆免疫调节：大黄可明显提高感染模型动物的免疫功能；在体内有诱生干扰素的作用。大黄2710.抗过氧化、抗自由基作用◆大黄是一种抗氧化剂，有一定清除自由基、抗氧化作用，能清除O2-和·OH，并能抑制·OH诱导的小鼠肝脏匀浆上清液过氧化脂质生成。◆其作用生品＞酒炙品＞清炒品。二、其他药理作用大黄还有抗精神病、强心等作用。大黄28◆大黄与其荡涤肠胃，攻积导滞，清热凉血解毒功效相关的药理作用是泻下、抗病原微生物、抗炎、免疫调节以及清除肠道内细菌和内毒素等作用；◆降低血液黏度、增加血容量、改善微循环而逐瘀通经，物质基础是蒽醌类衍生物。小结大黄29【现代应用】1.便秘2.各种急腹症：急性胰腺炎、急性胆囊炎、肠梗阻3.急慢性肾功能衰竭：4.急性感染性疾病：各种菌痢、肠炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、急性肠梗阻、胆石症、急性阑尾炎、胆道蛔虫症等疗效显著。5.各种出血性疾病：；上消化道出血、咯血等。6.其他：治疗胃溃疡、高脂血症、病毒性肝炎、子宫内膜异位症、慢性前列腺炎等。

大黄30芒硝（玄明粉）药理作用泻下利胆利尿抗肿瘤抗炎现代应用便秘急性乳腺炎肛肠病泌尿科病主要成分硫酸钠(98%)药性味咸苦、性寒归胃、大肠经功效泻热通便，润燥软坚，清火消肿31

番泻叶●主要成分含蒽醌和二蒽酮衍生物：番泻苷A、B、C、D、E、F大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素●药性味甘苦，性寒。归大肠经●