第四章超敏反应

第四章超敏反应

(Hypersensitivity)超敏反应概述超敏反应：机体接受特定抗原持续刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊乱和/或组织损伤等病理性免疫反应，也称变态反应或过敏反应。变应原：引起超敏反应的抗原。超敏反应发生的特点：是机体第二次接触变应原时才出现，而且具有个体特征。根据反应出现的速度，分为：速发型超敏反应迟发型超敏反应盖尔和库姆斯将超敏反应分为下述4种类型：Ⅰ型：速发型或过敏反应型Ⅱ型：细胞毒型或细胞溶解型Ⅲ型：免疫复合物型或血管炎型Ⅳ型：迟发型或细胞介导型第一节Ⅰ型超敏反应

TypeI(Immediate)Hypersensitivity特点：IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与发生快，消退亦快以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤有明显的个体差异和遗传倾向一、Ⅰ型超敏反应的主要参与成分1、变应原(allergens)吸入型变应原：花粉、尘埃等。食入型变应原：高蛋白食物。药物型变应原：青霉素、先锋霉素等。（青霉素过敏是因为它的降解物青霉噻唑和青霉烯酸为半抗原，能与蛋白质结合成为完全抗原。）常见的几种变应原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子尘螨2、IgE抗体IgE半衰期短,多数人血清水平很低特应性素质个体IgE血清水平高亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，半寿期延长特应性：在遗传和环境因素作用下，机体易发生I型超敏反应的倾向。3、效应细胞（1）.肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达高亲和力FcεRⅠ胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等)与急性期反应有关（2）.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M细胞参与慢性期炎症反应4、生物活性介质储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介质：白三烯(LTs)、前列腺素D2(PGD2)、PAF(血小板活化因子)及多种细胞因子等组胺作用毛细血管扩张，通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒二、Ⅰ型超敏反应发生的机制1、致敏阶段变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE。IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。2、发敏阶段多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合膜表面FcεRⅠ交联聚集，传递活化信号靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等新生介质：白三烯、前列腺素D2

、血小板活化因子作用于相应靶器官，表现临床症状分泌物分泌物前列腺素D2(PGD2)白三烯A4花生四烯酸内质网介质(如,组胺)微粒肿胀微粒白三烯A脱颗粒静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟MechanismofIgEMediated(TypeI)Hypersensitivity脱颗粒激活的肥大细胞变应原特异性IgEIgE的Fc受体变应原变应原嗜酸性粒细胞血小板粘液腺平滑肌细胞小血管感觉神经末梢血管活性胺三、常见的Ⅰ型超敏反应性疾病过敏性休克药物过敏性休克（如青霉素）血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹第二节Ⅱ型超敏反应

TypeII(Antibody-mediated)Hypersensitivity-1通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和抗体介导的补体依赖的细胞毒作用(Ab-CDC)而引起的对组织和细胞的损伤，所以也称为细胞毒型超敏反应。细胞毒细胞特点：IgG、IgM类抗体与靶细胞表面抗原结合补体、吞噬细胞和NK细胞参与引起靶细胞溶解或组织损伤一、Ⅱ型超敏反应的主要参与成分抗原细胞固有抗原（ABO抗原）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）药物、微生物导致改变的自身抗原抗体：IgG、IgM细胞：吞噬细胞、NK细胞补体二、Ⅱ型超敏反应发生的机制IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体，溶解靶细胞调理作用ADCC作用吞噬作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)抗体介导的补体依赖的细胞毒作用(Ab-CDC)三、常见的Ⅱ型超敏反应性疾病输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）肺-肾综合症（Ⅳ型胶原）甲状腺功能亢进（TSHR）――抗体刺激型超敏反应表现型基因型红细胞上抗原血清中抗体半乳糖脂质或蛋白质岩藻糖N-乙酰半乳糖胺输血反应新生儿溶血症第三节Ⅲ型超敏反应

TypeIII(ImmuneComplex-mediated)Hypersensitivity免疫复合物不能被及时清除而沉渍，导致嗜中性粒细胞的聚集，从而引起血管及周围发生炎症，所以也称为免疫复合物型超敏反应或血管炎型超敏反应。特点：由IgG、IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤一、Ⅲ型超敏反应的主要参与成分抗原：可溶性抗原抗体：IgG、IgM细胞：嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板补体二、Ⅲ型超敏反应发生的机制可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬细胞清除小分子IC易被肾脏滤过排出中等大小IC随血液循环，易于沉淀可溶性IC的沉积血管活性胺类物质----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入局部解剖和血液动力学因素----IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜组织损伤补体的作用----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿----吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用----局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症血小板的作用----释放血管活性胺，加重充血水肿----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死三、常见的Ⅲ型超敏反应性疾病Arthus反应（动物，马血清）血清病（初次大量注射抗毒素）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）自身免疫病系统性红斑狼疮（DNA、RNA等―抗核抗体）类风湿性关节炎（变性IgG－抗IgG抗体）实验性局部过敏反应（arthus反应）：家兔经皮下反复多次注射马血清，经4～6次注射后，注射局部出现水肿、出血和坏死等剧烈炎症反应，此现象由arthus于1903年发现，称为阿瑟氏反应。其发生机制是：前几次注射的异种血清刺激机体产生大量抗体，当再次注射相同抗原时，由于抗原不断由皮下向血管内渗透，血流中相应的抗体由血管壁向外弥散，两者相遇于血管壁，形成沉淀性的免疫复合物，沉积于小静脉血管壁基底膜上，导致坏死性血管炎甚至溃疡。TypeIIIhypersensitivitymechanism嗜碱性粒细胞血小板集合沉积微血栓形成趋化性血管活性胺血小板嗜中性粒细胞内皮细胞层第四节Ⅳ型超敏反应

TypeIV(Cell-Mediated)Hypersensitivity特点：反应发生迟缓（48-72小时达高峰）T细胞介导，抗体和补体不参与以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症一、Ⅳ型超敏反应的主要参与成分抗原胞内寄生菌、病毒细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原某些化学物质细胞CD4+和CD8+T细胞单核巨噬细胞二、Ⅳ型超敏反应发生的机制1、致敏阶段――初次接触抗原APC提呈抗原T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞2、效应阶段——再次接触抗原Th1细胞的作用----分泌IL-2、IFN-