替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护作用的实验研究

替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护作用的实验研究替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤的保护作用研究一研究背景类固醇激素有强大的抗炎及免疫抑制作用,临床上广泛用于多种疾病的治疗。据报道,类固醇激素治疗后,消化性溃疡的发生率显著增加,约为11%～31%,具有症状轻而出血率高、穿孔率高、病死率高等特点。类固醇激素对胃黏膜的损伤作用日益受到人们的重视。目前有关胃黏膜保护剂治疗类固醇性胃黏膜损伤的报道甚少。研究目的研究替普瑞酮对类固醇激素所致胃黏膜损伤的保护作用及其机制。研究方法50只雄性SD大鼠随机分为空白组、实验对照组、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高剂量替普瑞酮组,每组10只。采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50、100、200mg/kg,给药7d,每天1次。研究方法观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡指数、胃黏膜组织学损伤指数,放射免疫法检测血浆内皮素1和胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平,Griess法检测血清NO含量。溃疡指数评价以游标卡尺测定溃疡指数,按Guth等标准详细记分斑点糜烂记1分;糜烂长度<1mm计2分;1～<2mm计3分;2～<3mm计4分;≥3mm计5分,宽度>1mm时分值×2。GuthPH,AuresD,PaulsenG.TopicalaspirinplusHClgastriclesionsintherat.Cytoprotectiveeffectofprostaglandin,cimetidine,andprobanthine.Gastroenterology.1979;76(1):88-93.组织学损伤指数判定根据Whittle评分方法评价胃黏膜损伤程度：上皮细胞毁坏为1分；胃腺中断、上层黏膜充血水肿为2分；中下层黏膜出血性损害为3分；深层坏死或溃疡形成为4分。组织学损伤指数为每张切片的评分累积,最大组织学损伤指数为10。WhittleBJ,Lopez-BelmonteJ,MoncadaS.Regulationofgastricmucosalintegritybyendogenousnitricoxide:interactionswithprostanoidsandsensoryneuropeptidesintherat.BrJPharmacol.1990;99(3):607-11.研究结果类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实验对照组大鼠溃疡指数中位数为44.5,组织学损伤指数中位数为5.5,明显高于空白组(均为0,均P<0.01);低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数分别为32.5,23.0,23.0,均明显低于实验组(均P﹤0.01);组织学损伤指数中位数分别为3.0,3.0,1.5,均明显低于实验组(均P﹤0.01);研究结果实验组大鼠血浆内皮素1水平为399pg/ml±74pg/ml,高于空白组(279pg/ml±56pg/ml,P<0.01);实验组大鼠血浆NO水平(27μmol/L±5μmol/L)低于空白组(36μmol/L±5μmol/L,P<0.01);实验组大鼠胃黏膜PGE2水平(154pg/mg±83pg/mg)低于空白组(337pg/mg±112pg/mg,P<0.01);研究结果内皮素1水平分别为299pg/ml±99pg/ml,284pg/ml±85pg/ml,189pg/ml±32pg/ml,均明显低于实验对照组(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.01);NO水平分别为56μmol/L±16μmol/L,62μmol/L±12μmol/L,83μmol/L±9μmol/L,均明显高于实验对照组(均P﹤0.01);高剂量替普瑞酮组胃黏膜PGE2水平为241pg/mg±65pg/mg,明显高于实验组154pg/mg±83pg/mg(P﹤0.05)。研究结果溃疡指数、组织学损伤指数和内皮素1水平随替普瑞酮剂量的增大而降低,血清NO、胃黏膜PGE2水平随替普瑞酮剂量的增大而升高。结论替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤具有一定的保护作用,其机制可能与降低内皮素1水平和增加NO和PGE2生成有关。吕宾,张璐,范一宏,孟立娜,张烁.替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤的保护作用[J].中华医学杂志,2005,39:18-22.替普瑞酮预防幽门螺杆菌所致的小鼠胃黏膜损伤的研究研究二研究背景替普瑞酮是临床上常用的黏膜保护剂。有报道本药可以提高大鼠胃体及幽门部黏膜的前列腺素合成能力,改善胃黏膜血流。幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎等胃黏膜疾病最重要的病因,是临床上造成胃黏膜损伤最常见的原因。有关替普瑞酮对预防Hp所致胃黏膜损伤的研究报道较少。NishidaK,OhtaY,IshiguroI.Protectiveandpreventiveeffectsofteprenoneongastricmucosallesionsinrats.EurJPharmacol1998;354(1):51-8.研究目的研究替普瑞酮对产毒幽门螺杆菌(Hp)的浓缩培养上清液(CCS)所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用。研究方法60只健康雄性Balb/c小鼠按随机数字表分成4组:生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组,各15只。研究方法分别用生理盐水(前两组)、硫糖铝和替普瑞酮提前给小鼠灌胃,然后用生理盐水(生理盐水组)及产毒Hp菌CCS灌胃(后3组)。在光镜及电镜下观察胃黏膜组织学改变,分别测定各组胃黏膜上皮损伤积分(EDS),以评价胃黏膜损伤程度及药物的预防保护效果。表皮损伤积分(epithelialdamagescoring,EDS)评估光镜下胃黏膜组织形态学改变以表皮损伤积分(EDS)评估：黏膜正常为1分；黏膜表层细胞受损为2分；损伤累及腺体细胞为3分；黏膜糜烂、出血或溃疡形成为4分。GentaRM,LewGM,GrahamDY.ChangesinthegastricmucosafollowingeradicationofHelicobacterpylori.ModPathol1993;6(3):281-9.研究结果单纯损伤组小鼠胃黏膜产生明显的损害,包括空泡变性、腺体排列紊乱以及糜烂、溃疡形成。电镜下细胞间隙增宽、空泡变性、细胞质肿胀、线粒体及内质网扩张、微绒毛排列紊乱及脱落、吞噬溶酶体增多等改变。两药物保护组损伤情况明显较单纯损伤组轻。研究结果生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组的胃黏膜EDS依次为1.2±0.3,2.5±0.6,1.7±0.7,1.7±0.7。两保护组胃黏膜EDS明显低于单纯损伤组(P<0.05),替普瑞酮保护组与硫糖铝保护组