明立欣产品知识

明立欣®（Famciclovir）产品知识介绍------在感染细胞内作用时间最长的新型抗病毒药物MISSION四川明欣药业责任有限公司（国家医药管理局四川抗菌素工业研究所制药厂）明立欣®的开发背景1972年爱尔兰合成喷昔洛韦(Penciclovir，PCV)1994年SK.Beecham公司在PCV的结构基础上研制出其前体-泛昔洛韦(Famciclovir,FCV)1997年国家医药管理局四川抗菌素工业研究所率先在国内立项研制FCV1999年2月获得国家药品监督管理局批准为西药二类新药1999年5月四川明欣药业责任有限公司生产的泛昔洛韦胶囊上市，商品名：明立欣®无环鸟苷类药物情况比较阿昔洛韦（ACV）：1982年上市,口服生物利用度仅15-20%喷昔洛韦（PCV）：1987年上市，口服生物利用度仅10-15%更昔洛韦（GCV）：1988年上市，口服生物利用度仅205%泛昔洛韦（FCV）：1994年上市，口服生物利用度达778%万乃洛韦（VCV）：1995年上市，口服生物利用度达655%明立欣®的药代动力学H2NNNNOOOCH3CH3O分子量：321.337分子式：C14H19N5O4明立欣®的化学结构式N化学名：2-氨基-9-（4-乙酰氧甲基丁基）-嘌呤英文名：Famciclovir明立欣®在体内分布和排泄分布广泛明立欣口服后在体内迅速转化为PCV，广泛分布于血浆和全身的各组织器官。高度的专一性由于喷昔洛韦（PCV）在未受感染的宿主细胞内仅极其有限地被磷酸化，而在受染细胞内则迅速被磷酸化产生高浓度的活性抗病毒成分---三磷酸喷昔洛韦酯（PCV-TP）。经肾脏及泌尿系统排泄肝功能障碍对明立欣的吸收排泄无显著的影响明立欣的抗病毒作用机制明立欣口服吸收后在人体肝脏及肠壁细胞的酶的作用下转化6-脱氧喷昔洛韦并进一步氧化为喷昔洛韦（PCV），PCV在病毒感染的细胞内由病毒的胸苷激酶（TK）作用转化为喷昔洛韦单磷酸酯（PCV-IP）。再通过宿主细胞酶的作用依次转化成喷昔洛韦二磷酸酯（PCV-DP）和活性的抗病毒成分喷昔洛韦三磷酸酯（PCV-TP）

喷昔洛韦三磷酸酯（PCV-TP）通过与脱氧鸟苷三磷酸酯竞争性抑制病毒聚合酶的活性——达到抑制病毒复制的作用明立欣®的抗病毒作用特点

病毒感染细胞内作用时间最长的抗病毒药物

药理学研究显示：FCV的活性抗病毒成分PCV-TP在病毒感染细胞内稳定性极高。较传统无环鸟苷类抗病毒药物更长时间抑制病毒的复制。尤其需要指出：PCV-TP在HBV感染的肝细胞中半衰期长达18-22小时，超长维持作用时间。明立欣®高效抑制病毒复制高效：口服明立欣绝对生物利用度高达77±8%，相当于直接口服PCV生物利用度的10-12倍。速效：口服后血浆中的PCV达峰时间仅为0.35-0.6hr。PCV在感染细胞中三磷酸化速率是ACV的80倍以上。广谱：体外实验证实：明立欣对VZV、HSV-2、HBV、HSV-1、CMV、EBV等病毒有确切的抑制作用。明立欣®

安全方便的抗病毒药物安全国内外研究显示：常用剂量下FCV的急、慢性毒性很少。长期服用，患者的耐受性良好，不良反应发生率低。明立欣®独特的胶囊剂型利于胃肠吸收，减少此类药物胃肠道反应的发生。方便

口服方便，不受饮食因素的影响。明立欣®的临床应用1997年美国FDA批准：FCV用于急性带状疱疹以及生殖器疱疹的预防和治疗。1、治疗带状疱疹：能有效缓解其伴发的神经痛，显著地减少后遗神经痛的发生。较阿昔洛韦的止痛时间快2-5倍。2、治疗生殖器疱疹：能全面缓解其伴发症状，有效抑制复发约71%。

近期，国外FCV用于治疗慢性乙肝的Ⅲ期临床观察证实：FCV对乙肝病毒复制有确切的抑制作用。此外，FCV用于骨髓、肝脏移植后HBV的复染的治疗亦显示良好疗效。明立欣®的临床验证结论中山医大孙逸仙医院、上海二医大瑞金医院、同济协和医院等皮肤科多中心260例明立欣®临床验证显示：1、与阿昔洛韦（ACV）比较：明立欣®活性抗病毒产物PCV-TP在受染细胞内更稳定，对HSV-1、HSV-2、VZV的抑制时间更长，对正常组织细胞无显著毒性。2、治疗急性带状疱疹:疗效确切,起效快.缩短止疱、结痂及缓解神经痛持续时间等均显著优于ACV.3、副作用少，患者易于接受。。明立欣的临床适应症

及推荐用法用量慢性乙型肝炎：250-500mgtid

连服16周急性带状疱疹：250mgtid

连服7天

生殖器疱疹：

250mgtid

连服5天其它类型病毒感染：用法用量请遵医嘱在医生指导下，明立欣可以用于各类敏感病毒所导致的疾病。包括临床经验表明：无环鸟苷类药物用于治疗疱疹疾病具有良好的疗效，但具体应用上却各有侧重。其中ACV的前体VCV（万乃洛韦）用于治疗HSV、VZV等常见的疱疹感染具有无可替代的优势国外有资料报道：“终止疼痛是唯一重要的参数，至少对免疫不全的所有老年患者是这样的。临床数据显示惟有万乃洛韦优于阿昔洛韦的标准法。”疱疹病毒感染类疾病的治疗缓解症状抑制复发费用依从ACVFCVVCV慢性乙型肝炎预防与治疗预防：1、管理传染源2、切断传播途径-医源性/血源性/母婴传播等3、保护易感者-使用乙肝疫苗接种治疗：1、休息与营养2、护肝治疗3、抗病毒药物——阻断乙肝病程的关键措施慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

干扰素——应用最广泛的抗病毒药物之一抗病毒机制：1）与肝细胞表面特异性受体结合，活化细胞内的蛋白和酶。裂解感染细胞内病毒的mRNA，减少特异性蛋白的合成2）受染细胞内的蛋白激酶活性增加，介导eIF-2的磷酸化，阻断病毒mRNA传递和病毒蛋白的合成3）免疫调节作用使乙肝免疫病理中体液免疫亢进受到抑制而发挥治疗作用。疗效评估：

-干扰素500-1000万单位每/隔日注射3-6月、HBeAg阴转率在27%-41%。远期疗效仅为11-21%左右。干扰素治疗慢性乙肝的缺陷1、疗效不稳定。1）常规用量及疗程治疗后，远期疗效仅有15%，停药后病情反跳。2）疗效受病情、种族、年龄、及性别等因素影响较大。2、静脉给药，不便依从。3、副作用较多且重。4、费用昂贵、难以负担。慢性乙肝的抗病毒治疗除干扰素，用于慢性乙肝抗病毒治疗的还有：1、阿糖腺苷及其衍生物疗效确切但精神神经毒性限制了其应用2、磷酸钾盐3、病毒唑4、聚肌孢5、无环鸟苷类抗病毒药物———最具潜力的抗HBV药物国外多中心联合临床验证：336例慢性乙肝患者以ACV作为对照组。其治疗组口服FCV250mgtid

连续16周，治疗1周后治疗组所有病例的HBV-DNA水平显著下降，治疗结束后70%病人HBV-DNA转阴。HBeAg/抗-Hbe阴转率显著高于对照组。治疗结束后8个月还有50%的病人肝酶正常。此为第一次观察到的核苷类药物经短期治疗后获得长期持续有效的情况。18例肝移植后HBV再感染患者:接受FCV治疗500mgtid连续1年、所有患者的耐受性良好，8例HBV-DNA阴转，7例病人的临床症状改善，仅6例的病情持续恶化。证实：早期应用FCV治疗有效率可达66%

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

最具潜力的核苷类药物临床经验表明：无环鸟苷类药物用于治疗疱疹疾病具有良