通过建模与模拟指导制剂处方筛选及溶出方法开发

Kevin 关于 ...4采用何种方法(微粉化、增溶剂、润湿剂等)提高制剂制剂体外崩解与溶出DDD=Dose,Disintegration,制剂工原辅料性盐根类型 logP或溶出介 积、溶出设

基质几何尺寸(仅缓释制剂(API,润湿剂崩解剂其它粒径分布(分布类型均值标准差,#bins)7速释粉末速释胶片剂(速释片,迟速释粉末速释胶片剂(速释片,迟释片,双层片聚合物基质（可/不可膨胀速释包衣小丸转篮桨流通池旋转桨碟MassNernst-Johnson-Johnson-Intrinsic粒径分辅料用溶出介质及表面活性

介质pH随时间的变9案例1-指导制剂处方的优模型药：卡马西平（Carbamazepine广泛应用的精神类药物，已上市片剂规格为CBZ水中溶解度差，25℃时，水中溶解度约为CBZ口服给药采用固体分散体技术，提高CBZ的溶解 Phl(200

合理的参 范目的 溶出设备:USP 积:溶出介质:Moneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296Moneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296新制剂-卡马西平：PVPMoneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296优化PVP的增溶因Moneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296在处方中添加PVP高比例PVP低比例PVPMoneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296参数敏感性分析 偏对药物通过PSA分析，可快速找到影响制剂溶出的关键因 虚拟试验Virtual 虚拟试验Virtual 案例2-探寻制剂的处方组慢速、中速制剂的体内PK，以及快速制剂的预期体内PKDDDPlus建立溶出模型，探寻快速制剂处方中关键辅料用量Dutta,etal,JPHARMSCI,2005,94(9),1949- 体内体内Dutta,etal,JPHARMSCI,2005,94(9),1949- GastroPlus-IVIVC模慢、中、快制剂PK曲

yyax2bxyx DDDPlus-体外溶出模Dutta,etal,JPHARMSCI,2005,94(9),1949-

USP2溶出方法：100DDDPlus-溶出模型校用DDDPlus软件的优化模块，确定中速制剂的释放N

校正系数释放指数dCdCECSANii优化处方中HPMCR参比制剂(预测的体外溶出数据)T=受试制剂(当前模型)

通过模型发现：采用20%是最优的制剂组预测的结果 剂中包含20%HPMC的用量，与实际处方的用量(20%)一致案例3-摸索开发体外溶出方 收集DrugX建立体内PK模型采用不同剂量静脉、口服给药的PK进行建模PK曲线去卷积，获得该药在体内胃肠道的溶出曲线DDDPlus

不同溶出曲线预测左上-pH4.5,右上-pH4.5,左下-pH6.8,右下-pH6.0,PK曲线去卷积-药物体内释放特WeibullPK曲线Weibull去卷基基于GastroPlus内建的数学模型与DoubleWeibull方程用DrugX的PK曲线反推，得到该药物在胃肠道中的溶出、吸收等曲 DDDPlus构建体外溶出模模拟一个完整的溶出实体外体外溶出6.1pH@06.1pH@180 体外溶出