内源性感染现状与防治对策

内源性感染现状与防治对策第一页，共三十六页，2022年，8月28日概念

内源性感染（endogenousinfection）指贮菌库正常菌群，或其他部位感染灶扩散所致的感染，也称自身感染。正常皮肤、口咽、泌尿生殖道、肠道等处菌群间，保持相互制约维持微生态平衡。抵抗降低，尤其免疫缺陷、器官移植、大量抗菌素应用等，因微生态失衡及正常菌易位发生感染内源性感染危害严重，但预防较难。第二页，共三十六页，2022年，8月28日正常人各部位常见微生物

皮肤葡萄球菌、丙酸杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、酵母菌等。口腔葡萄球菌、产黑素类杆菌、梭形杆菌、链球菌、螺旋体、放线菌、弧菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、白念、大肠杆菌等。

眼结膜葡萄球菌、结膜干燥杆菌等鼻咽腔葡萄球菌、链球菌、奈瑟球菌、流感杆菌、类白喉杆菌、乳酸杆菌、腺病毒、真菌、支原体等。外耳道葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。胃肠道类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、棒状杆菌、梭芽胞杆菌、产气杆菌、变形杆菌、真杆菌、消化球菌、消化链球菌、乳酸杆菌、韦容球菌、白念菌、腺病毒、小RNA病毒等

阴道乳酸杆菌、类杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、消化球菌、消化链球菌、弧菌、丙酸杆菌、白色念珠菌等。尿道口葡萄球菌、非致病抗酸菌、大肠杆菌、白念菌等第三页，共三十六页，2022年，8月28日正常菌群的拮抗作用定植部位主要菌群代谢产物作用对象皮肤痤疮丙酸杆菌抗菌性脂类金葡菌、化脓性链球菌鼻腔表皮葡萄球菌金葡菌类白喉杆菌咽部草绿色链球菌肺炎链球菌、白喉杆菌脑膜炎双球菌肠道厌氧菌脂肪酸、志贺氏菌、金葡菌大肠杆菌大肠菌素白色念珠菌酸性产物第四页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染现状

第五页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染现状

发生率：随基础病、屏障结构及免疫状态而异。

2001.10-12.95家医院11895例感染，内源感染2027例，感染率17.04%。李六亿等，432例血液病，感染77例中化疗63例，81.82%；激素55例，71.43%；抗菌素38例，49.35%。华西医院2014例，感染97例，血液病、肿瘤分别占95%及70.18%，无创伤性操作34.02%(33例)。第六页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染现状

诱发因素：烧伤、创伤、手术等除造成皮肤黏膜损伤感染外，病原体容易异位。放疗、化疗及器官移植术后免疫抑制剂等，机会性致病菌可引起内源性感染。先天性、后天性免疫缺陷，重症糖尿病、肝病、血液病、恶性肿瘤及结核病者感染预后恶劣。

抗菌药使用不当抑制正常菌群，耐促进药菌过长，破坏微生态平衡致菌群失调或微生态失调。第七页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染现状

病原体细菌，半数为需氧G-杆菌

G-菌：大肠杆菌，克雷伯杆菌、嗜血流感杆菌、假单胞菌属、溶血/鲍曼不动杆菌、幽门螺杆菌等。

G+球菌：葡萄球菌属（金葡菌、L型菌）、微球菌属、链球菌属（肺炎球菌、肠球菌）等。

厌氧菌：脆弱类杆菌、梭状芽胞菌，产气荚膜菌其他细菌：李斯特菌（Listeria）、结核杆菌真菌念珠菌、放线菌，曲菌属、新型隐球菌。第八页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制

第九页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制1、全身炎症反应综合征（SystemicInflammatoryResponseSyndrome,SIRS）

Goris(1985)指出，并非所有败血症表现都由细菌引起。组织大量坏死或损伤即可应激发生败血症样反应。细菌和非细菌引起SIRS表现相同。

SIRS可找不到感染灶，最后常有败血症（细菌多来自肠道）休克，多器官功能衰竭（MOF）第十页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制

2、肠壁通透性改变与细菌移位机制一般仅少数菌暂时穿过肠壁到系膜淋巴结。

G-菌与移位关系大。肠微生态稳定性，尤其厌氧菌是阻止细菌移位的重要因素。厌氧菌降低或大肠埃希菌过多，超过>109-10/克即可细菌移位。

SIRS肠胃粘膜绒毛血管袢短路、缺氧致屏障受损细菌移位。第十一页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制

(1).失血性休克放射标记肠源大肠埃希菌，休克后立即见到该菌浓集于肺，复苏24H浓集于肝、脾；复苏24H、48H血中虽菌，但组织培养出大肠埃希菌。

肠粘膜缺血细胞膜渗透性增加而破坏肠上皮细胞，再灌注时粘膜出血、溃疡为菌血症主因。细菌酶、粘膜抗自身消化功能降低，促进细菌移位、血性播散。第十二页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制(2).内毒素内毒素可损伤宿主免疫功能、增加肠粘膜和血管通透性、损伤细胞新陈代谢和氧的利用，促DIC、血流动力学改变。细菌移行率与内毒素量直接关系。第十三页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制(3).创伤严重创伤致组织损害，应激性反应，组织缺血、缺氧、坏死，释放细胞因子→SIRS；肠粘膜应激，出血、溃疡、IgA分泌减少，抗定植下降。创伤后内源感染，与肠粘膜屏障损害和伤后门静脉内毒素迅速增高有关。第十四页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制(4).胆道与肠梗阻狗胆道梗阻模型，发现肠道菌群中以G-菌增殖为主，厌氧菌多于需氧菌。肠梗阻动物回肠粘膜上皮绒毛呈粘膜下层肿胀，提示梗阻时胆道感染为内源性，细菌来源于胆道内及小肠。第十五页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制(5).免疫功能肠道是最大免疫器官。剧烈应激使B细胞分化受阻，肠粘膜浆细胞减少、分泌型IgA不足，不能中和毒素，肠道菌易粘附定植于粘膜。巨噬细胞存在于肠粘膜上皮细胞间、固有层、淋巴结，吞噬肠道菌。T细胞功能减弱时，吞噬而不能杀灭细菌，使细菌到肠外播散全身。第十六页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染发病机制(6).饥饿、低蛋白饮食禁食1天盲肠乳酸杆菌和专性厌氧菌比对照组少数十倍，禁食3天G-菌比对照高100倍全胃肠外营养(TPN)使肠道处于无负荷状态，胃酸、胆汁、溶菌酶和蛋白分解酶均减少，促进外来菌生长。第十七页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染的局部因素(1).肺部医院内肺炎(NP)病原体主要源于病人体内，鼻咽部定植菌随操作进下呼吸道。插管、吸痰对粘膜损伤、呼吸机螺纹管、污染冷凝水回流、医务人员手污染等导致感染，操作促使鼻咽部、气管定植菌移位致肺第十八页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染的局部因素

胃-咽-下呼吸道逆行感染原因：食管下端扩约肌(LES)暂时与持久松驰致胃食管反流引起肺细菌感染，危重者与老年人LES松驰突出；胃排空、长期置胃管刺激咽部，易引起反流而将菌带至咽部进入下呼吸道；平卧胃内菌沿食管壁逆行上移至咽再进下呼吸道。第十九页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染的局部因素

肺部炎症，尤其肺结核等慢性炎症使肺结构改变甚至破坏，如空洞、干酪样坏死、毁损肺等，使咳嗽反射减弱，纤毛运动降低，易受多种病原体侵犯，利于原有病原菌（如结核菌或结核病灶）活跃。第二十页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染的局部因素(2).原发性腹膜炎(SBP)与下列有关：肝解毒下降，肝吞噬细胞对菌吞噬减弱或尚失，及机体免疫损害；门脉高压致肠淤血、水肿使肠粘膜屏障减弱；肝外门静脉与体循环吻合沟通、侧枝循环建立、肠肝淋巴液淤滞；小肠运动障碍(屏障功能受损、通透增加)；腹水使肠内菌透过而进腹腔发生SBP。第二十一页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染的局部因素(3).尿路感染(UTI)

除导尿、置尿管及膀胱镜检等致UTI外，还与下列因素有关：尿潴留(截瘫、前列腺肥大)，使膀胱膨胀、堵塞毛细血管、小动静脉，渗血、出血,细菌生长；尿路梗阻(肾盂或输尿管)肾盂积水，影响肾髓质血供应，高渗和含氮浓度高，抑制杀菌，致肾髓质感染。第二十二页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染的局部因素(4).烧伤感染烧伤感染除为肠源性外，还与下列有关：创面被环境或患者自身菌污染；残存毛囊、皮脂腺及周围皮肤褶皱菌扩散组织充血、渗液是细菌良好培养基；焦痂缩窄致肌肉缺血坏死，毛细血管栓和静脉回流障碍等均利于细菌定植。第二十三页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染预防与治疗

第二十四页，共三十六页，2022年，8月28日

内源性感染预防与治疗

1.休克病人肠道监测休克时肠粘膜PH值可反应其氧合情况，肠腔气压测定器经鼻或肛门置待测部位，用普通血气分析仪测得肠粘膜PH值，计缺氧状态。保证肠血氧供应可预防细菌移位。休克动物用别嘌呤醇降低黄嘌呤氧化酶活性，可阻止氧自由基产生。含钨食物喂动物可灭活黄嘌呤氧化酶第二十五页，共三十六页，2022年，8月28日

内源性感染预防与治疗

2.选择性去污染为防抵抗力低者内源性感染，“选择性肠道去污染(SDD)”有一定效果，选抗生素应：抗菌谱包括沙雷菌在内肠杆菌科、假单胞菌属和不动杆菌属，对厌氧菌不受影响；口服不吸收，肠内有较高杀菌浓度；对大部分潜在病原菌敏感；受食物及粪便成份影响小等。第二十六页，共三十六页，2022年，8月28日

内源性感染预防与治疗

常用多粘菌素E、妥布(或红霉素)及两性霉素B，不易产生耐药株，口服量分别为100mg，80mg及50mg，每天4次；各2%混合剂涂抹口腔及颊粘膜，4次/D。对128例易感者SDD，G-杆菌败血症发生率由42％下降为3％，ICU继发呼吸道G-菌感染由20％-78％降至3％-10％。第二十七页，共三十六页，2022年，8月28日

内源性感染预防与治疗3.生态制剂对宿主无害或有益的能定植、耐药活菌拮抗外来菌或自身过度增殖菌。大白鼠实验证明给外源双岐杆菌在肠内能抑制大肠埃希菌、降低门静脉内毒素水平。生态（活菌）制剂有双岐杆菌、乳酸杆菌、需氧腊样芽胞杆菌等，除保健作用外，可治疗肠菌群失调，可预防肠道菌异位。第二十八页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染预防与治疗

在艾滋病高发国家,如博茨瓦纳近1/2的产妇HIV-I感染者,胎儿分娩经阴道感染HIV-I危险性高,用鼠李糖乳酸杆菌GR-1注入产道提高阴道内G-杆菌水平，或用重组细胞因子激活剂如L.jensenii(分泌2种CD4T细胞结合蛋白,覆盖CD4T细胞HIV-I受体)可降低分娩过程胎儿感染率。第二十九页，共三十六页，2022年，8月28日

内源性感染预防与治疗

4.营养疗法肠外营养(TPN)配方缺谷酰胺，后者是氨在组织中运转的媒介、合成核苷酸前体。

TPN中加谷酰胺提高肠粘膜蛋白量、增强免疫、伤口愈合、抗内毒素，抑制菌移位。肠内营养(TEN)中要素膳食(ED)除含谷酰胺外，羟丁酸是结肠粘膜供能燃料，增强吻合口强度。ED副作用有腹胀、腹泻等。第三十页，共三十六页，2022年，8月28日内源性感染预防与治疗

5.免疫治疗针对菌移位和SIRS发生机制，进行实验与临床研究大肠菌突变株（Js）人抗血清、免疫球蛋白、抗内毒素单克隆抗体（E5和HA-IA）、抗T