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第25章Meta分1MetaMetalogic:abranchof yticphilosophythatdealswiththecriticalexaminationofthebasicconceptsofMetamathematics:thephilosophyofmathematics,especially,thelogicalsyntaxofmathematics.Metascience:atheoryorscienceofMetatheory:atheoryconcernedwiththeinvestigation,ysis,ordescriptionoftheoryitself. ysis 2Meta分析的定满” 3Systematic时间等不全相同研究,结果不完全一致。如何对 4Meta分析的基本概meta123 494 5 5NaF SMFP研 例 DMFS均 标准 例 DMFS均 标准 (x1i (x2i
1234567896Meta分析的目增加统计功例如要观察某种药物是否能将心肌梗死 风险低10,如要求检验功效(1β)大于90,该研究处理组和对照组的样本量必须超过1,00人。评价研究结果的一致同一课题的研究结果往往不全相同,有些结论甚至相增强结论的可靠性和客观对原始文献进行全面、系统的质量评7Meta分析的目通过亚组分析,得出新结按一定的协变量分组后作分层或亚组分析ysis),可提高统计学检验功效寻找新的假说和研究思开展一项新的研究meta分析能使研究目标明8Meta分析的步骤与方提出问题,制定研究计划Meta分析课题:一般取不确定或有争议的内容:研究目的、背景索途径和方法;纳入和剔除标准;数据收集方法;统计分析步骤 文献质量的评价及敏感性分析是否需要亚组DeAngelisC,DrazanJM,FrizelleFA,HaugC,HoeyJ,etal.(2004)Clinicaltrialregistration:AstatementfromtheInternationalCommitteeofMedicalJournalEditors.CMAJ171:606–607.9检索相关文保证较高的查全可供选择的检索工尽可能搜集“散在文献”(fugitiveliterature专著、会议文 , 登记的临床试验数据库(减 偏倚选择符合要求的纳入文①对象:规定疾病类型 、病情严重程计类 或干预措究结局:量化、可此外,样本大小、随访年限 的年份、语种,多重表的处理、信息的完整 提取纳入文献的数据信纳入研究的质量评评价内容真实性y、可靠性y、实用性(pay)评价方法:量表或评分系资料的统计学处明确资料类型,选择适当的效应指标检验异质模型选择效应合并值的点估计和区间估计效应合并值的假设检验和统计各个独立研究的图敏感性分析 ①选用不同模型时效应合并值估计的差异,结论②排除异常研究与未排除异常研究的结果比较结果的分析和讨Meta分析属观察性研究,结果解释必须慎质性若有异质性,异质性的来源?对效应合并值的影响若异质性大,这些研究的可合并性?放弃meta分析要做亚组分析按研究设计、病情 等因素分组种偏倚其他若阳性,可能假阳性有临床意义?可临床推广? 统计方效应指效应量(effectsize)或效应尺度(effect均数差(mean标准化均数差(standardizedmean均数差除以合并标准统计量t值、F概率 RRPeORPe/(1Pc/(1概率 RDPe 异质性检验(heterogeneitytesthomogeneityis2i1,2i Q检验(QH0:12...k
EyiH11,2...Qw(yy)2~ kkwikyi ,ki1若Q大于自由度为k1的2分布的界值,则 可以认为研究间存在异质性。若Q不大于自由度为k1的2分布的界值,则 可以认为K个研究来自同一总体 变异:研究内变异(innerstudy研究间变异(interstudy异质性检验的结 H0?采用固定效应模型(fixedeffect 文章纳入和剔除基线水平、干预措施、结局变量不设法使之达到同质,采用固定效应模型仍异质?采用随机效应模型(randomeffect统计分析基于方差法第五步:结果的图 连续处理组(或病例组
均 标准 对照 合计 spi案例二:氟化钠牙膏与单氟磷酸钠牙膏预防牙龋病临床效果的meta分NaFSMFPDMFS标准差DMFS标准差(x1i(x2i12345678992
1)s2 两组的合并方
spi
第一步:计算每个研究的效效 yix1iyi的标
s2s2(11
权w权w si研究yswwwy1-0.86-2.64022-0.33-1.07253-0.47-3.80234-0.50-7.9456-0.04-0.52847-0.80-1.3048-0.19-10.63439-0.49-6.3308合计-33.2921
i i第二步H0:9个研究效应的总体水平相H1:9个研究效应的总体水平不全相同 y wiyw
Qw(yy w w
(wy 14.8374
尚不能认为9个研究间存在异质性,可以采用固定效第三步:效应合并量的点估计及区间y合并
y
y
w
0.28
)
第四步:总体效H0:总体效y总体95%CI
H1:总体效y00.46),不含有 H00.28个DMFS(龋失补牙面数第五步:结果的纳入研究的结局变量的量纲不同,可采用标准化均数差为应指标
sisdi的方差很难准确估算,当处理组和对照组的样本含量均大wi
2Nii8di
二分事件发生( 事件未发生(或 合计处理组(或病例组
ccimm
案例一:抗生素与安慰剂对普(i( ((i( ( (a(c(b(d(ORi1234494653OR ORi yi
ORi
v111
viwvii研12345第二步:异质H0:5个研究效应的总体水平H1:5个研究效应的总体水平不全相同 ywiw
1.914 Qw(y w w
(wy 1.1303
df=4,
=9.49>1.042,P>0.05, 尚不能认为研究间存在异质性,可以采用固定效应模型 第三步:总体效应的点估计及区间估 OR合并exp(y)OR的点OR合并exp(0.0461ln(OR)的 y1.96 OR的下OR的上OR
exp(0.35)exp(0.26)第四步:总体效应的检 OR OR1OR95%CI为(0.70,1.29)看,含有结论:尚不能认为抗生素对普通感冒有效 第五步:结果的图注1:若效应指标 度比值(相 度yi
ln(RRi)
RRi
vi
1
11
w
vivi注2:如果纳入meta分析的研究只提供了RR及其 (RRl RRu)没有完整的四格表资料,可以由下式得到每个纳入研究
vln(RR/RRlln(RRu/
注3:如果效应指标 度差iRDi
ai ci v v 注4:以下三种方法 Haenszel(4)Fleiss注5:随机效应模
Peto(5)DL若经异质性检验 H0,各个独立研究的效应不 相等y~N(s2,这时,我们假定1,2,…k 且来自均数为、方差为2的正态分布i
~N(,2我们的目标还是估计平均效应,2为研究间变异, Meta分析的偏倚及其控偏倚(publication“统计学上有意义”的阳性结果较“统计学上没有意义结果作者偏一稿多投翻后改语言偏倚杂。补救偏倚合纳标准的文献
作者只投阳性结果的 meta分析时必须评估有 偏倚及其对结果的可能影响漏斗散点图样本vs.效应大在其对称情况下,结果可信图 龋病meta
图 抗生素与安慰剂治疗普通感meta分析的漏斗失安全failsafe 本meta分析的结果,需要多少项
Nfs
Nfs
2.33 1.64 其中,k为研究个数,Z为各独立研究的Z例:NaF牙膏与SMFP牙膏预防龋病meta分析结果的失安研ys研ysZ=yi/123456789合 Nfs0.05
1.64(
9122.299在P=0.05水平,需要113 报告,才能使meta分析的结果逆 。文献查找偏①语言偏倚②甚至提供明显有误的数文献筛选偏Meta分析的常用统计软SAS,SPSS,ReviewManager国际Cochrane协作网制作和保存Cochrane系统评一个免费软件,可在网上直 安装可制作和保存Cochrane系统评价的计划书和全文可进行meta分析 并展示森林图(forest目前主要用于随机对照试验的meta分析Meta分析报告的质MoherD,CookDJ,EastwoodS,OlkinI,RennieD,etal.(1994)Improvingthequalityofreportingof ysisofrandomizedcontrolledtrials:TheQUOROMstatement.Lancet354:MoherD,Liberati
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