医学微生物学-真菌疱疹病毒

疱疹病毒Herpesvirus

根据疱疹病毒的生物学特性，可分为α疱疹病毒、β疱疹病毒和γ疱疹病毒。病毒亚科所致疾病单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）α龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-2）α生殖器疱疹、新生儿疱疹水痘-带状疱疹病毒（VZV）α水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎巨细胞病毒（CMV）β巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎EB病毒（EBV）γ传染性单核细胞增多症、多克隆B淋巴细胞瘤、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人疱疹病毒6型（HHV-6）β幼儿急性发热病、间质性肺炎、骨髓抑制人疱疹病毒7型（HHV-7）β未确定人疱疹病毒8型（HHV-8）γKaposi肉瘤1.20面体立体对称衣壳（162个壳粒），直径120-200nm，基因组为线性dsDNA。核衣壳周围有一层厚薄不等的非对称性披膜。最外层是包膜，有糖蛋白刺突。疱疹病毒具有以下共同特点：2.

除EB病毒外，均可在人二倍体细胞核内复制，产生明显的CPE，核内嗜酸性包涵体及多核巨细胞。3.表现为增殖性感染和潜伏性感染。当感染处于潜伏状态时病毒的基因表达受到抑制，而在某些刺激因素作用下又可转为增殖性感染。4.整合感染：病毒基因整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化。这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有密切关系（失常式整合）。第一节单纯疱疹病毒一、生物学性状

单纯疱疹病毒（Herpessimplexvirus,

HSV）有HSV-1和HSV-2两个血清型。核心为dsDNA，衣壳呈20面体对称，外复一层厚薄不匀的披膜，最外层为典型的脂质双层包膜，上有刺突。HSV培养常用的实验动物有小鼠、豚鼠和家兔等多种原代人胚细胞、二倍体细胞以及动物细胞有助于HSV的分离培养。HSV可在多种细胞中增殖，病毒感染细胞后，迅速出现CPE，表现为细胞肿胀、变圆、产生嗜酸性核内包涵体。单纯疱疹病毒-2致Vero细胞的CPE二、致病性与免疫学

HSV的感染十分普遍，人是HSV唯一的自然宿主，主要通过直接密切接触和性接触传播。病毒可经口腔、呼吸道、生殖道黏膜和破损皮肤等多种途径侵入机体，孕妇生殖道疱疹可在分娩时传染给新生儿。初次感染虽多无临床症状，但常转变为潜伏感染。两种不同血清型HSV的感染部位及临床表现各不相同，HSV-1主要引起咽炎、唇疱疹和角膜结膜炎，而HSV-2则主要导致生殖器疱疹。1.感染类型（1）急性感染多见于0.5岁～2岁的婴幼儿，容易发生HSV-1的原发感染。（2）先天性感染及新生儿感染HSV通过胎盘，引起先天性感染，导致先天畸形、智力低下、流产等。Latencyandrecurrenceinherpessimplexinfections.（3）潜伏感染与复发感染HSV-1潜伏于三叉神经节、颈上神经节和迷走神经节；HSV-2则潜伏于骶神经节。引起复发性局部疱疹，复发与原发感染常出现在同一部位。2.临床疾病（1）口咽部疱疹（2）疱疹性角膜结膜炎（3）疱疹性甲沟炎和湿疹（4）生殖器疱疹：STD唇疱疹疱疹性甲沟炎口腔黏膜疱疹

疱疹性湿疹

生殖器疱疹疱疹性角膜炎3.免疫性体液免疫：灭活细胞外病毒，阻止病毒经血液扩散；细胞免疫：破坏已受感染的宿主细胞，清除细胞内病毒。对于神经节内的潜伏病毒，均不能发挥作用。三、防治原则1.避免与患者接触或给易感人群注射特异性抗体，可减少HSV传播的危险。2.无环鸟苷、伐昔洛韦（valaciclovir）和泛昔洛韦（famciclovir）能够抑制HSV感染的复发，但常规抗病毒药物的作用是直接针对病毒DNA多聚酶，故难以清除潜伏状态的病毒。3.HSV疫苗正在研究中。第二节水痘-带状疱疹病毒一、生物学性状

水痘-带状疱疹病毒（Varicella-ZosterVirus,

VZV）是水痘或带状疱疹的病原体。只有一个血清型，由同一种病毒引起两种不同的病症，儿童初次感染引起水痘，而潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发则导致带状疱疹，多见于成年人和老年人。二、致病性与免疫性

患者是主要传染源。VZV经呼吸道、口咽黏膜、结膜和皮肤等处侵入机体。VZV易感3～9岁儿童，全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹及脓疱疹（向心性分布），水痘消退后不遗留瘢痕，病情较轻。患过水痘者，病毒可潜伏在脊髓后根神经节等部位，当机体受到某些刺激，如外伤、X射线照射等，可诱发VZV的复发感染。活化的病毒经感觉神经纤维轴索下行至皮肤，在其支配皮区增殖而引起带状疱疹。感染后机体产生持久免疫，但不能阻止潜伏病毒复发。三、防治原则1.无环鸟苷可以减轻水痘患者的发热和皮损症状，无环鸟苷、泛昔洛韦和伐昔洛韦均被使用于成人带状疱疹的治疗。2.在接触传染源72～96h内，高滴度免疫球蛋白对预防感染或减轻可能发生的临床症状有一定效果，对免疫功能低下的儿童，这种紧急免疫预防的措施尤为必要。第三节巨细胞病毒一、生物学性状

巨细胞病毒（Cytomegalovirus,

CMV）因被感染的细胞肿大，形成巨大的核内包涵体。具有严格种属特异性，感染人的为人巨细胞病毒（HCMV）。在人类病毒中其基因组最大（约240kb）。病毒在细胞培养中出现CPE，其特点是细胞肿大变圆，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的嗜酸性包涵体。二、致病性与免疫性

HCMV感染大多呈隐性或潜伏感染，可侵袭多个器官和系统产生严重疾病。初次感染HCMV后，病毒潜伏在唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞和其他腺体，可长期或间歇排出病毒，通过口腔、生殖道、胎盘、输血或器官移植等多途径传播。肺、肝、肾、唾液腺、乳腺、白细胞等均能分离到HCMV。在孕妇，HCMV原发或复发感染均可引起胎儿宫内感染或围产期感染，导致胎儿畸形、智力低下或发育迟缓等，严重者可引起全身性感染综合征，称巨细胞包涵体病。1.先天性感染初次感染的母体可通过胎盘传染胎儿，患儿可发生黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜及溶血性贫血或脉络膜视网膜炎和肝炎等。少数严重者造成早产、流产、死产或产后死亡。存活儿童常出现智力低下，并有神经肌肉运动障碍、耳聋和脉络膜视网膜炎等症状。2.围产期感染隐性感染HCMV的孕妇，分娩时胎儿可经产道感染，多数症状轻微。3.青少年和成人感染儿童和成人的HCMV感染多是无症状。4.CMV与肿瘤具有潜在的致癌作用。在试验中，转染HCMV的人胚肺成纤维细胞接种裸鼠可出现肿瘤。三、微生物学检查法1.分离培养可用人成纤维细胞分离培养。2.抗原检测应用特异性抗体免疫荧光检测。3.核酸检测核酸杂交和PCR。4.抗体检测做CMV抗体（IgM）检测，可了解机体的免疫状况及筛选献血员和器官移植供体。四、防治原则

在输血或器官移植时，应避免CMV传播。人抗CMV免疫球蛋白已应用于改善肝和肾移植相关的CMV感染症状。尚无批准上市的CMV疫苗。可选用抗病毒药物如：更昔洛韦、缬更昔洛韦、磷甲酸钠、西多福韦等。第四节EB病毒

EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）是1964年Epstein和Barr在研究非洲儿童恶性淋巴瘤的病因时，从培养的淋巴瘤细胞中发现的一种疱疹病毒。

一、生物学性状

EBV基因组为线状dsDNA，但在潜伏感染时，基因组由线状变为环状，以环状游离基因组的形式存在于感染细胞核内。基因组长约172kb，含80多个开放读码框架，编码80余种病毒蛋白，参与病毒的复制、感染和致病过程。只能培养于人或灵长类B淋巴细胞系，通常不产生CPE。病毒感染后，含有EBV基因组的细胞可在体外继续培养并被转化或永生化。EBV特异性抗原（种类多、感染状态有关）1.潜伏感染：

EBV核抗原（EBNA）潜伏感染膜蛋白（LMP）2.增殖性感染：早期抗原（EA）衣壳抗原（VCA）膜抗原（MA））二、致病性与免疫性

EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后通过其包膜糖蛋白与B细胞表面的C3d受体结合而感染B细胞，EBV感染可使B细胞异常活化，产生免疫球蛋白和表达一种淋巴细胞确定的膜抗原（LYDMA），后者成为宿主细胞免疫应答的靶物质。进入细胞的病毒基因组表达与宿主细胞的转化和增殖有关。1.感染类型（1）增殖性感染（2）非增殖性感染2.临床疾病（1）传染性单核细胞增多症（2）非洲Burkitt淋巴瘤和

EBV相关性淋巴瘤（3）鼻咽癌

在中非、新几内亚、南美洲某些热带地区多发，呈地方性流行。多见于6岁左右的儿童，好发部位为颜面、腭部。非洲儿童恶性淋巴瘤或Burkitt淋巴瘤

其特点：（1）发病前，儿童已受EBV感染；（2）所有病人血清中均含EBV抗体，80%以上的滴度高于正常人；（3）在肿瘤组织中发现EBV的基因组。鼻咽癌

鼻咽癌是我国常见的十大恶性肿瘤之一，在我国珠江三角洲地区发病率最高。男性发病率约为女性的2～3倍，40～50岁为高发年龄组。据统计全世界约有80％的鼻咽癌发生在我国，占头颈部肿瘤的首位。EBV在鼻咽癌发生发展中扮演重要角色。感染人体后终生潜伏存在，在一定环境下使宿主细胞恶化而形成肿瘤。鼻咽癌EBV与鼻咽癌关系密切：①从鼻咽癌活检组织中找到EBV-DNA和核抗原；②鼻咽癌患者血清中相关抗体效价高于正常人；③患者未恶变前已查出相关抗体，经治疗好转后，抗体滴度下降。三、微生物学检查法1.抗原及核酸检测检测病毒特异性蛋白质抗原（如病毒核蛋白EBNA等）多