氨磺必利简介

会计学1氨磺必利简介2精神分裂症的多巴胺假说中脑－额叶和中脑－边缘多巴胺通路阴性症状阳性症状额叶皮质

活动低下边缘系统

活动过度第1页/共15页3氨磺必利双重作用机制阻断突触后多巴胺受体，抑制多巴胺传导信号，主要控制阳性症状中脑－额叶通路突触前结合中脑－边缘通路

突触后结合阻断突触前多巴胺受体，增加多巴胺的分泌，主要控制阴性症状氨磺必利第2页/共15页

氨磺必利独特神经生化与药理特性

---3个高度选择性

对DA能系统的选择性。对D2,D3有高度选择性和亲和性，对D1,D4,D5亚型却无任何识别能力，对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力对边缘系统D2/D3受体选择性。经体内放射配体实验证实对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP（≤10mg/kg动物实验)选择性阻断突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP>40-80mg/kg动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少SchoemakerH,ClaustreY,FageDetal.NeurochemicalcharacteristicsofAmisulpride,anatypicaldopamineD2/D3receptorantagonistwithbothpresynapticandlimbicselectivity.TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics1997;280:83-97D2/D3第3页/共15页5Meta分析:效应大小与传统抗精神病药的比较随机有效性试验的Meta分析：10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较124项随机对照有效性试验（n=18272例

精神分裂症患者）DavisJMetal.ArchGenPsychiatry2003*一个0,25的效应大小单位对应于

4-6PANSS分值或

3-4BPRS分值的变化氨磺必利49%29%25%21%第4页/共15页6强效全面控制精神分裂症的总体症状如果95%CI与x轴不重叠，则P<0.05LeuchtS,CorvesC,ArbterD,etal.

Second-generationversusfirst-generationantipsychoticdrugsforschizophrenia:ameta-analysis.LancetJT-Lancet,2009,373(9657):31-41.氨磺必利第5页/共15页强效控制精神分裂症患者的阴性症状Z检验效应值00.1氨磺必利奥氮平喹硫平利培酮舍吲哚LeuchtS,etalAmisulpride,anUnusual”Atypical”Antipsychotic:AMeta-AnalysisofRandomizedControlledTrials.AmJPsychiatry.2002:159(2):180-90第6页/共15页8NewcomerJW.CNSDrugs.2005;19Suppl1:1-93.氨磺必利对体重影响轻微-0.500.040.710.8024.154.4510周内的体重增加(kg)，所有研究的Meta分析安慰剂齐拉西酮阿立哌唑氨磺必利利培酮喹硫平舍吲哚奥氮平氯氮平体重的平均变化(kg)第7页/共15页DavidTaylor,CarolPaton,ShitijKapur.TheMaudsleyPrescribingGuidelines.2009:102-22.+++HighIncidence/Severity++Moderate+Low–VeryLow总体安全性良好

2009TheMaudsleyPrescribingGuidelines药物糖尿病与糖耐量降低危险对血脂的影响体重增加QTc影响锥体外系副反应体位性低血压过度镇静抗胆碱能作用泌乳素升高氨磺必利–No文献+++–––+++氯氮平++++++++++–+++++++++–奥氮平+++++++++++/–+++++喹硫平++++++++–+++++–利培酮++++/+++++++++++++++高发生率++中等+低等–非常低第8页/共15页10

氨磺必利---药代动力学参数

Tmax1=1hrCmax1=38ng/mlTmax2=3hrCmax2=54ng/ml半衰期(T½)=12hr很少经过肝脏代谢血浆蛋白结合率弱(16%)肾脏排泄：多以原形从尿中排泄高碳水化合物影响该药的吸收SchoemakerH,ClaustreY,FageDetal.NeurochemicalcharacteristicsofAmisulpride,anatypicaldopamineD2/D3receptorantagonistwithbothpresynapticandlimbicselectivity.TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics1997;280:83-97药物相互作用少第9页/共15页氨磺必利血浓度-时间数据经《DAS2.0》实用药代动力学计算程序处理，根据试验制剂和参比制剂氨磺必利AUC0-48计算试验制剂的相对生物利用度。同时对主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和（1-2α）置信区间分析，评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。齐鲁帕可和赛诺菲索里昂药时曲线第10页/共15页结果参数齐鲁帕可0805001赛诺菲索里昂CF416AUC0-48(ug.h.mL-1)3.01±0.862.94±0.88AUC0-∞(ug.h.mL-13.09±0.883.01±0.92Cmax(ng.mL-1)392.19±135.35419.84±154.25tmax(h)3.70±0.803.80±0.77t1/2(h)9.42±3.028.89±3.05F(%)104.00±17.10试验制剂AUC0～t为参比制剂的102.6%，在等效标准80%-125%范围内,(1-2α)置信区间[96.4,109.2]，合格；试验制剂Cmax为参比制剂的93%,在等效标准70%-143%范围内,(1-2α)置信区间[82.4,105.1]，合格；试验制剂氨磺必利片相对生物利用度F为104.0%±17.1%。第11页/共15页齐鲁帕可和赛诺菲索里昂价格比较规格：200mg*20片赛诺菲索里昂390元/盒齐鲁帕可199元/盒第12页/共15页总结帕可（氨磺必利）具有独特的药理特性：双重作用机制决定了高剂量快速治疗阳性症状，低剂量持久缓解阴性症状；保证了患者在急性期、巩固期、维持期只需调整药物剂量即可达到全程治疗，避免了因换药带来的复发风险。对大脑边缘系