过程确认质量管理体系过程确认指南

过程确认质量管理体系——过程确认指南（GHRF/SG31/N99-10：2004（第二版））0.前言

过程确认是医疗器械行业使用的一个术语，它表示过程有经过仔细的检查，其结果（产品、服务或其它输出）是有保证的。

对于产品的预定要求仅能够通过破坏性试验来保证的，过程确认起着相当重要的作用。在进一步加工半成品或将成品投入使用后，可能会暴露加工缺陷。当过程在规定范围内进行操作时，过程确认必须证明该过程将连续产出符合预定（设计与开发）要求的产品。0.前言

过程确认是用来策划、获取数据、记录数据和解译数据的机制或体系。这些活动可分为三个阶段：1）第一个阶段，对使用设备和必要服务规定的一个初始鉴定——也作安装鉴定（IQ）。2）对过程产生可接受的结果和建立过程参数限制范围（最坏情况）的一个证明——也作操作鉴定（OQ）。3）长期过程稳定性的建立——也作性能鉴定（PQ）。1.目的和范围1.1目的

本过程确认指南有助于厂商了解关于过程确认的质量体系管理要求。1.2范围

本文件对医疗器械的生产过程（包括维修和安装）具备一般可应用性。（本文件提出了）关于验证设计输出与设计确认的具体建议，设计输出与设计确认见GHTF文件中涉及设计控制（的部分）。2.定义

安装鉴定（IQ）：有客观证据支持，即正确地考虑到所有符合厂商规格的过程设备和辅助安装系统的主要布置和设备供应商的说明。

操作鉴定（OQ）：有客观证据支持，即使产品符合所有预定要求的过程控制范围和作用程度。

性能鉴定（PQ）：有客观证据支持，即在预期条件下，过程连续地产出符合所有预定要求的产品。

过程确认：有客观证据支持，即过程将连续地产出符合预定要求的结果或产品。

过程确认方案：说明如何实施确认的文件，包含了测试参数、产品特性、生产设备和由什么构成可接受测试结果的判断要点。

验证：通过检查和提供客观证据来肯定（产品）已符合规定的要求。3.质量管理体系范围内的过程确认3.1过程确认的判定图.1过程确认判定的树状图3.质量管理体系范围内的过程确认3.1过程确认的判定

每个过程都应制定一个规格，该规格规定了过程参数和希望的输出。厂商应考虑该输出是否可通过后续的监控或测量来验证（A）。如果可以，那么应该考虑是否仅凭验证便足以消除不可接受的风险，并且（该验证）是一个成本效益方案（B）。如果是，应对输出进行验证，并且正确地控制该过程（C）。如果不能验证该过程输出，那么应决定对该过程进行确认（D）；或者，明显的做法是，重新设计产品或过程来减少变化，使产品或过程得到改进（E）。同时，生产过程的改进促进了对该过程进行确认的需要，尽管之前，该过程仅要求验证和控制。重新设计产品或过程使得单一的验证成为可接受的决定，这样的设计可能有助于降低风险或成本（E）。3.2举例1.应确认的过程消毒过程清洁室的环境条件无菌填充过程无菌包装密封过程（低压）冻干过程热处理过程电镀过程注塑成形过程3.2举例2.可以经验证便成功覆盖的过程手动切割过程溶液的颜色、混浊度、总pH值的测试方案印制板的目测检查电缆线束的制造和测试3.2举例3.以上模式中可能需要进行确认的过程清洁过程手工装配过程数控切割过程填充过程

在验证某个过程输出的同时，应确认用于该过程的软件应用，确定软件符合其预期用途。4.过程确确认的的统计计方法法和工工具(1).接受抽抽样方方案接受抽抽样方方案抽抽取了了产品品中的的某个个样品品，并并使用用该样样品来来做出出接受受或拒拒绝的的决定定。接接受抽抽样方方案普普遍用用于生生产，，以决决定是是否接接受（（发放放）或或拒绝绝（保保留））该批批产品品。但但是，，它们们也可可在确确认中中使用用，以以接受受（通通过））或拒拒绝（（失败败）该该过程程。经经过抽抽样方方案做做出的的接收收决定定，可可使人人自信信地说说:“拥有95％的自自信，，缺陷陷率小小于1％。””4.过程确确认的的统计计方法法和工工具(2).方法分分析（（ANOM）判定谐振振器和仪仪器等之之间是否否存在明明显区别别的统计计学研究究。该工工具有许许多作用用，包括括在涉及及操作人人员时，，决定该该测量设设备是否否可改造造，判定定填充头头之间是是否存在在区别等等等。该该工具比比方差分分析（ANOVA）更简单单、生动动。将一组个个体均值值与总均均值(个体均值值的均值值)在图上作作比较，，判断是是否有个个别均值值显著地地偏离总总均值的的技术4.过程确认认的统计计方法和和工具(3).方差分析析（ANOVA）判定谐振振器和仪仪器等之之间是否否存在着着明显区区别的统统计学研研究。从从统计学学角度看看，该工工具被定定义为评评估析因因试验（（factorialexperiments）设计结结果的方方法论，，该试验验是用来来确定在在过程中中引起变变化的系系数间的的相对影影响和交交互作用用的。该该工具是是方法分分析（ANOM）的替换换方案。。ANOM和ANOVA的最大不不同在于ANOVA是检查处理理间是否异同，而ANOM则是检查每一個处理和总平均数数是否异同。4.过程确认认的统计计方法和和工具(4).能力研究究能力研究究可用来来评估过过程一致致符合规规格的能能力。能能力研究究是通过过定期选选择少量量元件来来进行的的。每个个时期称称为一个个子群。。对于每每个子群群，都必必须计算算（元件件的）平平均值和和范围。。将平均均值和范范围与时时间的关关系绘成成控制图图表，以以判定该该过程是是否一直直稳定或或一致。。如果是是，必须须结合样样品来确确定该过过程是否否位于中中心位置置，其变变化是否否足够小小。这个个（研究究）是通通过计算算能力指指数来完完成的。。最普遍遍使用到到的能力力指数是是Cp和Cpk。如果获获得了可可接受的的数据，，过程将将连续地地产出符符合规格格的产品品。（在在整个过过程确认认中）能能力研究究必须始始终被频频繁地使使用，直直至确认认的结束束，以证证明输出出完全符符合规格格。但是是，为执执行容差差分析，，能力研研究也可可用于研研究输入入的转换换。4.过程确认认的统计计方法和和工具(5).盘问测试试盘问测试试指执行行一个测测试或检检查来证证明（产产品的））特性或或功能起起效。例例如，证证明电源源后备保保险装置置正在工工作，过过程中的的电源可可被切断断；证明明专门探探测在线线产品气气囊的传传感器，，能够有有意识地地将气囊囊置入（（产品））。4.过程确认认的统计计方法和和工具(6).元件交换换研究一个将造造成某两两个产品品或某两两台设备备不同的的原因查查找（isolate）出来的的研究。。该研究究）要求求必须拆拆解产品品并交换换元件，，以判定定该区别别是否仍仍保留在在原产品品中，或或是随着着元件的的交换而而转移了了。4.过程确认的统统计方法和工工具(7).控制图表控制图表是用用来发现过程程中的变化的的。（它要求求）定期抽取取一个样品，，（该样品））典型地由5个连续产品组组成。计算出出每个样品的的平均值和范范围并绘制成成图。由平均均值绘成的图图表被用来判判定过程的平平均值是否发发生了改变。。而由获取的的范围数据绘绘成的图表则则用来判定过过程变化是否否发生了改变变。为判定（（过程）是否否发生了改变变，必须对控控制范围进行行计算并（将将数据）加入入到图表中。。该控制范围围代表了在过过程不发生改改变的情况下下，平均值或或范围允许变变化的最大值值。控制范围围外的一点表表示该过程已已经发生了改改变。如果根根据该控制图图表确定了改改变（的发生生），那么应应做一份关于于改变原因的的调查。控制制图表有助于于确定引起过过程改变的主主要输入变量量，并减少变变化。该图表表同样可做为为能力研究的的一部分，以以证明过程的的稳定性和一一致性。4.过程确认的统统计方法和工工具(8).试验设计（试试验设计或DOE）试验设计是一一个包含了筛筛选试验、特特性曲线研究究和方差分析析在内的一般般性术语。一一般说来，试试验设计包含含了有目的地地改变一个或或多个输入，，并测定由此此引起的对一一个或多个输输出的影响。。4.过程确认的统统计方法和工工具(9).故障状态和效效应分析（FMEA）FMEA是对潜在故障障状态的系统统分析。它包包含了对可能能故障状态的的划分、潜在在原因和结果果的判定以及及对相关风险险的分析。它它还包含了对对纠正措施或或实施控制所所做的记录，，（该记录））最终形成一一份详细的控控制方案。产产品和过程均均可执行FMEA。典型地看，，FMEA执行的对象是是（产品的））组成元件，，以潜在故障障开始，一直直上溯到结果果。这是一个个自下至上的的方法。另一一种方案则是是缺陷树状分分析，以可能能的结果开始始，一直下溯溯到潜在原因因。这是一个个自上而下的的方法。FMEA趋向于更详细细、准确地确确定潜在问题题。但是，在在设计过程敲敲定设计方案案下达单独元元件的生产前前，应及早进进行缺陷树状状分析。4.过程确认的统统计方法和工工具(10).防故障法防故障法涉及及消除缺陷发发生的可能性性，或保证缺缺陷不会在未未发现的情况况下通过（检检查）的一系系列方法。日日本称之为Poka-Yoke。它的一般做做法是，首先先，尝试消除除缺陷发生的的可能性。例例如，使零部部件装配不得得倒退，将零零部件的末端端做成不同的的大小或形状状使该零部件件只适合安置置在一个地方方。如果不能能做到这一点点，那么要保保证发现缺陷陷。这个可包包含在传送带带的上方安装装一个障碍物物来阻止那些些太高的零部部件继续向下下传输。其它它方法包括通通过进行自我我检查，减轻轻缺陷造成的的影响（汽车车的安全带））和降低人为为失误的机率率。5.确认的实施5.1准备阶段建立一个功能能小组，有助助于保证确认认过程的顺利利进行，方案案（编制）的的全面性，把把最终确定的的整个过程形形成文件并方方便追溯。确认小组的成成员可包含来来自以下专业业领域的代表表或专门从事事下列工作的的人员：质量保证工程生产其它取决于公公司的组织和和产品类型：：实验室技术服务研发管理业务临床工程采购或计划5.1准备阶段明确了哪些要要确认的过程程，确认（过过程）的进度度表，要求确确认的过程和和再确认（过过程）时间选选定上的相互互关系。一旦旦确定了上述述内容、清楚楚地规定确认认的目的和范范围，方案的的编制便可以以着手进行了了。以下是活动动清单，可可用于对确确认活动进进行回顾：：形成确认的的多功能小小组制定步骤和和规定要求求确定和描述述过程规定过程参参数和希望望的输出就验证和（（或）确认认做出决定定制定一个主主要确认方方案选择确认的的方法和工工具编制确认方方案执行IQ、OQ、PQ并将结果形形成文件决定连续的的过程控制制连续地控制制过程5.2方案编制过程确认方方案应包含含以下内容容：要确认的过过程标识在这个过程程下产出的的器材的标标识一个成功确确认的目标标和可测量量的准则确认的用时时和有效期期限过程中采用用的轮班制制、操作人人员和设备备过程设备中中使用器具具(utilities)的标识和质质量操作员标志志和要求的的操作员资资格（证））过程的完整整描述产品、元件件、生产材材料等的相相关规格在（过程））确认中，，对先发生生的过程所所设置的任任何特殊控控制或条件件要监控的过过程参数和和监控方法法监视的产品品特性和方方法用来评估产产品的主观观准则以可测量准准则和主观观准则来定定义由什么么构成不合合格性数据收集和和分析的统统计方法生产设备保保养和修理理方面的考考虑再确认准则则5.2方案编制对于IQ、OQ和PQ三个阶段，，以产品或或过程为基基础的要求求：决定验证或或测量什么么决定如何验验证或测量量决定验证或或测量多少少，如统计计量决定何时验验证或测量量规定接受或或拒绝的标标准规定要求的的文件正确地了解解产品的要要求是什么么和哪些主主要参数是是有必要测测量的。可可测量参数数包含了封装厚度度、密封强强度、压力力测试和样样品直观缺缺陷等。5.3安装鉴定（（IQ）IQ考虑事项包包括：设备设计特特点（如清清洁装置的的结构材料料等）安装条件（（布线、实实用性、功功能性等））校准、预防防性保养、、清洁计划划安全特性供应商文件件、印刷品品、图样和和手册软件文件零部件清单单环境条件（（如清洁室室的要求、、温度和湿湿度）活动的实施施是发生在在设备供应应商处、设设备发运前前的。设备备供应商可可在他们的的机构内（（对设备））进行测试试并分析结结果，以决决定该设备备的发运。。供应商鉴鉴定资料的的拷贝应用用作指导文文件，以获获取基础数数据和补充充安装鉴定定。但是，，仅立足设设备供应商商的确认结结果往往是是不足够的的。每个医医疗器械厂厂商基本上上要负责评评估、质疑疑和测试该该设备并判判定该设备备是否能适适用于生产产特定的器器械。该评评估可能会会引起对设设备或过程程的修改。。5.4操作鉴定（（OQ）这个阶段，，过程参数数应不断被被调整以保保证能产出出一个在预预定生产条条件下的，，符合所有有规定要求求的产品，，如（进行行）最坏情情况测试。。在日常生生产和过程程控制当中中，需要做做的是测量量过程参数数和/或产品特性性以促进在在各个作用用程度上对对生产过程程进行调整整，并保持持一个控制制状态。为为判定过程程强度并防防止趋向““最坏情况况条件”，，应对这些些作用程度度进行评估估和确立，，并形成文文件。5.4操作鉴定（（OQ）OQ考虑事项包包括：过程控制范范围（时间间、温度、、压力、线线速度、启启动条件等等）软件参数原材料规格格过程操作程程序材料处理要要求过程修改控控制培训短期稳定性性和过程能能力（横向向研究或控控制图表））可能的故障障状态、作作用程度和和最坏情况况条件（故故障状态和和效应分析析、缺陷分分析）统计学有效效技术的使使用，如采采取统计学学试验设计计来优化过过程5.5性能鉴定（（PQ）该阶段的主主要目标是是证明在正正常操作条条件下，过过程将连续续产出可接接受产品。。。PQ考虑事项包包括：OQ阶段的真实实产品、过过程参数和和建立的程程序产品的可接接受性如OQ阶段建立的的对过程能能力的保证证过程的重复复能力和长长期过程的的稳定能力力5.5性能鉴定（（PQ）过程调整应应模拟真实实生产条件件下碰到的的情况。调调整应包含含如在OQ阶段建立的的，通过书书面标准操操作程序允允许的作用用程度所确确立的条件件范围。该该调整应重重复进行足足够的次数数以保证结结果的意义义和一致性性。应对过程和和产品数据据进行分析析，以决定定和过程输输出相对应应的变化的的正常范围围。了解输输出的正常常变化对于于决定过程程是否在控控制状态下下操作和能能否连续产产生规定输输出是相当当关键的。。5.5性能鉴定（（PQ）OQ和PQ的输出之一一是使连续续监控和（（设备）保保养的好处处得到发展展。同时，，应分析过过程和产品品数据，来来确定任何何可以通过过可控制原原因进行调调整的变化化。依过程程性质和其其灵敏性而而定，可控控制原因包包括了：温度湿度电源改变振动环境污染加工工水水的的纯纯度度光线线人的的因因素素（（培培训训、、人人机机工工程程学学因因素素、、压压力力等等等等））材料料的的可可变变性性设备备的的磨磨损损和和破破坏坏应采采取取适适当当的的措措施施来来消消除除引引起起变变化化的的可可控控制制原原因因。。消消除除引引起起变变化化的的可可控控制制原原因因将将减减少少过过程程输输出出的的变变化化和和形形成成更更强强的的保保证证力力度度来来保保证证输输出出一一致致符符合合规规格格。。5.6最终终报报告告确认认活活动动结结束束时时，，应应准准备备一一份份最最终终报报告告。。该该报报告告总总结结并并参参考考了了所所有有的的方方案案和和结结果果。。应应得得出出关关于于过过程程确确认认状状态态的的结结论论。。最最终终报报告告应应由由确确认认小小组组和和合合适适的的管管理理层层来来进进行行评评审审并并审审定定。。6.保持持确确认认状状态态6.1监视视和和控控制制应监监视视过过程程的的动动向向，，以以保保证证过过程程始始终终保保持持在在规规定定的的参参数数范范围围里里。。当当质质量量特特性性的的监监视视数数据据显显示示出出一一个个相相反反的的动动向向时时，，应应调调查查原原因因，，可可以以采采取取纠纠正正措措施施并并考考虑虑进进行行再再确确认认。。6.2监视和控控制应评估过过程和（（或）产产品的改改变，包包括程序序、设备备、人员员上的改改变，以以确定这这些改变变所带来来的效应应并考虑虑再确认认的范围围。6.3连续的控控制状态态原材料和和（或））过程可可能发生生各种各各样的改改变，这这些改变变是察觉觉不到的的，或在在不重要要的时间间里才会会考虑到到的。（（例如消消毒过程程。）这这些改变变累积起起来可以以影响到到过程的的确认状状态。对对于这类类过程，，应考虑虑实行定定期再确确认。6.4再确认原原因举例例以下情况况，再确确认可能能是有必必要的：：可能影响响质量或或其确认认状态的的真实过过程的改改变质量指示示器的相相反动向向对过程有有影响的的产品设设计上的的改变从一台装装置到另另一台装装置的过过程转换换过程应用用的改变变6.4再确认原原因举例例应对再确确认的需需要进行行评估并并形成文文件。该该评估应应包含产产生于质质量指示示器、产产品改变变、过程程改变、、外部要要求（法法规或标标准）和和其它类类似环境境改变的的历史结结果。如果状况况不要求求重复原原始确认认的所有有方面，，那么再再确认的的范围便便可能没没有初始始确认覆覆盖的广广泛。如如果为某某个确认认过程购购买了一一台新设设备，那那么很明明显，确确认的IQ部分必须须重复。。但是，，大多数数的OQ内容已经经确定。。PQ的某些内内容可能能还要重重复（确确认），，这取决决于新设设备的影影响程度度。另外一个个例子是是，如果果原材料料供应商商出现变变化，那那么应考考虑到这这个改变变对于过过程和所所产出产产品的影影响。由由于可能能不能完完全了解解新的原原材料和和过程的的相互作作用，部部分OQ和PQ可能要进进行重新新确认。。7.过程确认认中历史史数据的的使用部分的过过程确认认是以累累积历史史生产、、测试、、控制和和其它与与产品或或过程相相关的数数据为基基础的。。这些历历史数据据可在作作业记录录、生产产日志书书、批次次记录、、控制图图表、测测试、检检查结果果、顾客客反馈、、地区故故障报告告、服务务报告和和评审报报告中找找到。如如果没有有收集到到所有合合适的数数据，或或没有收收集到进进行充分分分析所所依据的的合适数数据，那那么以历历史数据据为基础础的完整整确认便便是不可可能的。。一份合合格或不不合格的的历史生生产数据据往往是是不充分分的。如果历史史数据被被判定为为充分而而具代表表性的，，那么便便可根据据书面方方案进行行分析，，来判定定过程是是否在受受控状态态下进行行操作并并连续地地产出符符合预定定要求的的产品。。该分析析应形成成文件。。经常使用用到这样样的术语语，“可可追溯性性确认””、“一一致确认认”和““预期确确认”。。不管使使用什么么术语，，任何确确认都可可以使用用到上述述的历史史数据。。7.过程确认认中历史史数据的的使用部分的过过程确认认是以累累积历史史生产、、测试、、控制和和其它与与产品或或过程相相关的