慢性肾病早期实验诊断的研究进展

慢性肾病早期实验诊断的研究进展慢性肾病早期实验诊断的研究进展慢性肾病早期实验诊断的研究进展的定义及危险因素慢性肾脏病的概念慢性肾脏病的诱因的定义及危险因素慢性肾脏病的概念慢性肾脏病的诱因慢性肾脏病的概念慢性肾脏病临床实践指南规定：肾脏损害（血、尿成分异常，或影像学检查异常或病理学检查异常）≥3个月，有或无下降＜60·1.73㎡≥3个月，有或无肾损伤证据。肾脏病人生存质量指导()

慢性肾病的分期根据，将分为5期阶段描述（1.73m2）方案慢性肾脏病危险性增加≥90（有慢性肾脏病危险因素）筛查减少慢肾危险因素1肾损伤正常或增加≥90诊断和治疗治疗合并症延缓进展减少患病危险2肾损伤轻度下降60～89评估进展3中度下降30～59评价和治疗并发症4严重下降15～29做肾脏替代治疗准备5肾衰竭＜15（或透析）替代治疗（尿毒症）慢性肾病的易感因素和始动因素：高血压糖尿病药物损伤肺心病自身免疫病系统性感染家族史泌尿系感染泌尿系结石其它慢性肾脏病的发病现状及趋势目前国际肾脏病流行病学调查显示，慢性肾脏病的发病率达10%左右，40岁以上人群高达18.7%，我国各地区的流调显示的发病率也接近这一数据，这意味着约10名成年人中就有1人患有慢性肾脏病，但知晓率尚不足10%。慢性肾脏病已成为一个威胁全世界公共健康的主要疾病。慢性肾脏病的发病特点“三性”“三高”“一低”三性1.隐匿性2.进行性3.难治性三高1.高发病率2.高致残率3.高医疗费一低低知晓率慢性肾脏病的发病特点隐匿性国外相关资料显示:58.7%—89.7%的患者是筛查发现的。因此,早期如果不是刻意的有目的检查，很难诊断。慢性肾脏病的发病特点低知晓率国外研究资料显示，大约58.7%—89.7%的病人是被筛选发现的。中山大学附属第一医院肾内科于2006年～2007年在广州市区以及斗门县进行了慢性肾病流初步结果显示：在抽取的6311名18岁以上普通人群中，肾病发病率高达10.9%，而对于肾病的知晓率则只有9.4%。我国北京地区调查40岁以上的人群，发病率为9.4%，部分资料显示农村人群为20.2%。知晓率6.5%造成慢性肾脏病高发的原因从业者对原因的忽略环境污染不良工作习惯不良生活习惯药品不良反应被忽略知晓率低慢性肾病早期诊断的意义慢性肾脏病的一些不良后果，如肾衰竭、心血管疾病、过早死亡等，可以被避免或延缓。可通过实验室检查发现慢性肾脏病的早期阶段，在慢性肾脏病的早期给予治疗，可有效延缓肾脏病向肾衰竭的进展速度。在慢性肾脏病早期对心血管疾病的危险因素进行治疗，可减少心血管事件的发生。慢性肾病防治应遵循的原则：

在常规体检中，所有的人都应该接受评估，确定是否有发展成为慢性肾脏病的危险。可能发生慢性肾病的高危人群应该接受肾损伤指标的检查和肾功能的评估。对有高危因素而未发现慢性肾脏病的人，应进行减少高危因素的治疗，并定期复查。在这些检查和评估中，早期肾损伤的指标起着重要的作用。早期诊断的方法早期发现慢性肾脏病的方法并不复杂，大多数医院均能通过简单的方法进行筛选。尿检（沉渣）C微量白蛋白尿尿转铁蛋白尿酶β2ɑ1-微球蛋白视黄醇结合蛋白早期诊断的方法尿检蛋白尿（需排除运动性、高热等生理因素）一般医院尿检通过干化学方法(150-300)即可。沉渣血尿（形态）、管型早期诊断的方法（管型的应用）红细胞管型提示肾单位有出血性改变白细胞管型提示肾脏有化脓性或细菌性感染上皮细胞管型各种原因导致的肾小管损伤时出现透明管型常与其他病理性管型同时出现；慢性间质性肾炎患者尿中可长期大量出现脂肪管型肾病综合征、亚急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、肾小管中毒及类脂性肾病等。颗粒管型提示肾脏有实质性改变。蜡样管型肾病的慢性化和严重化，慢性肾功能衰竭、肾病综合征宽幅管型急性肾功能衰竭、慢性肾炎晚期预后不良的定义和意义是单位时间内从肾小球滤过的血浆量（）是反映肾小球滤过能力非常好的指标的下降是各种进展性肾脏病导致肾功能衰竭的前奏的水平是预测肾衰竭发生时间和并发症风险的强烈指标估算便于调整经肾排泄药物的剂量，避免药物毒性反应。早期诊断的方法金标准菊粉、碘海群(1)９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ(肾小球滤过型显像剂,二乙三胺戊乙酸）目前临床最常用的方法:血清肌酐浓度24小时肌酐清除率用血清肌酐/尿肌酐评价肾功能很可能造成较大偏差肌酐生成量与肌肉量呈正比，随着年龄、性别、种族等因素变化。营养和肉类饮食也影响血清肌酐值除肾脏外，小肠也排泌一定量的肌酐受损的患者近40％血清肌酐值在正常范围肌酐自由滤过肾小球，也被近曲小管分泌，高估了很多常用药物也会影响到肾脏对肌酐的排泌收集尿液的过程很繁琐，容易产生偏差与血中尿素、肌酐浓度变化间的关系

肾脏病临床实践指南

以血肌酐为基础计算的估算的或者方程推算。此二公式考虑了血肌酐、年龄、性别、种族、体重等的影响，对临床有较好的指导意义。肾脏病饮食调整研究()公式：(1.73m2)=186×（）-1.154×年龄-0.203×（0.742女性）×（1.210非裔美国人）中国公式：(1.73m2)=186×（）-1.154×年龄-0.203×（0.742女性）×（中国人×1.233）单位为188.4μ，体重单位为方程：（）＝(140－年龄)×体重(女性×0.85)/（72×）儿童：用方程推算（）=0.55×身高()()或者43×身高()(）1.73m2/实际体表面积体表面积=[身高×0．0061+体重()×0．0128]一0．1529。公式法的不足1.方程会高估2.对无人群准确性偏低3.对Ⅰ、Ⅱ期会低估对Ⅲ、Ⅳ有较高准确性4.应注意判读接近60(1.73m2)的5.肌酐（苦味酸动力学、终点法、酶法）

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(C)

属胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，由有核细胞产生，C可以自由通过肾小球基底膜，由近曲小管重吸收并完全代谢，且无肾小管的分泌。在多数人体组织中稳定表达，恒定的产生速率使之排出只受肾小球滤过率的影响，而不受其他因素如性别、年龄、饮食、炎症、血脂水平和肝脏疾病等干扰，近年来血浆或血清之中的测定作为的评价参数逐渐被确认。研究证实与同位素标记物测定有很好的相关性

C

,Caa不同分期、比较1.73m2例数阳性率

阳性率1期≥80903842.2%1213.3%2期50-80564580.3%3155.3%3期25-50636298.4%5384.1%4期10-254040100%40100%5期≤101616100%16100%0.6-1.0263-110北大第一医院曲线下的面积()分别为0.907、0.862、0.85尿的应用1特异性反映近曲小管的早期损伤2药物性肾损伤的早期诊断

微量白蛋白尿微量白蛋白尿：尿中白蛋白排出量在30～30024h或排出率在20～200范围内，用常规方法检测阴性的白蛋白尿。

是肾小球损伤的重要标志物，其排出量的多少直接反映出肾小球通透性改变和基底膜损伤的程度。微量白蛋白指南：1.早期肾小球损伤的标志物2.预测糖尿病肾病的标志物3.预测高血压肾病的标志物4.预测的标志物微量白蛋白鉴于24h尿蛋白定量的方法在时间控制和标本收集上较易出现误差建议以休息状态下晨尿白蛋白浓度≥20或尿白蛋白/肌酐比值：≥2.5•(30•，男)、≥3.5•(40•，女)作为筛查指标异常者应进一步准确收集定时尿或24h尿标本进行尿微量白蛋白测定。糖尿病肾病>20μ糖尿病肾病

糖尿病12～20μ3个月重测一次<12μ每年复查1次高血压肾病轻微高血压：微量白蛋白尿发病率为12～15%；中度高血压：微量白蛋白尿发病率为15～30%；重度高血压：微量白蛋白尿发病率上升为50%与心血管疾病的关系肌酐>133时，危险性增加1.4-2.05倍出现微量白蛋白尿的患者，患病危险增加1.53.5倍中医学—肾、心、肺、脾、肝肾—心：水火既济、阴阳互补、精血互化、精神互用肾—肺：肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和。肺主通调水道，肾为主水之脏。肺肾协同，相互为用。肾—肝：精血同源，阴阳互补，同俱相火肾—脾：“人之初胎，以先天生后天；人之既生，以后天生先天。”尿转铁蛋白：分子量较白蛋白稍大，但所带负电荷比弱，当肾小球滤过膜上出现电荷改变时，比更易从肾小球漏出，因此肾小球滤过膜负电荷已减少而裂孔尚无变化时，比尿更早期更敏感的反映肾损害。β2β2：是一种相对分子量小的蛋白质，可以从肾小球自由滤过，约99.9%被近端小管重吸收。近端小管是β2在体内处理的唯一场所，故近端小管受损时尿β2浓度明显增加，说明肾小管重吸收障碍。但是β2稳定性较差β2显著升高，称肾小管性蛋白尿，区别于以白蛋白为主的肾小球性蛋白尿β21.判断肾小管受损的程度2.肾小管性蛋白尿的诊断3.用于鉴别上、下尿路的感染4.用于糖尿病、高血压肾病早期诊断5.监视药物、重金属对肾小管的损害α1-微球蛋白α1：是相对分子量较小的糖蛋白。由于该蛋白的产生恒定，容易通过肾小管重吸收降解，滤过的绝大部分又被肾小管重吸收，且其测定不受尿等因素的影响，而肾小管对α1重吸收障碍又先于β2，因此尿α1比尿β2更能反映早期肾小管损伤。乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶是细胞内溶酶体水解酶之一，在人体肾脏中含量最高，特别是在近曲小管上皮细胞内，其次为附睾、脾脏和肝脏。人体各组织中都含有，但是血清中和尿中的是不同的同工酶，前者一般不能进入尿中，两者也不能相互转换，故尿活性升高不是血清经肾小球滤过增加的结果，而是肾小管受损后直接释放所致，且其上升程度与肾小管损伤程度成正比（）蛋白是一种肾小管固有抗原、合成于髓袢升支粗段及远曲小管上皮细胞内的高尔基体，并分布其上皮细胞表面。尿与血、呈负相关，而正常者与无明显相关性。当小管病变时，可漏入间质引起免疫反应产生抗抗体。视黄醇结合蛋白（）正常人尿中含量很少，约为0.1以下，其排量增加被认为是一种敏感的近端肾小管诊断指标、与尿白蛋白，、β2等有显著相关，且尿作为肾小管操作的指标较敏感，在疾病状态下，尿浓度是的10倍，在碱性环境中较β2稳定，37℃下亦不分