第二十二章解热镇痛抗炎药

第二十二章

解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（pgs）合成，具有解热镇痛和抗炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,nsaids）【发展简史】1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年bayer药厂合成aspirin（乙酰水杨酸），开创了nsaids发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等(德国拜耳)【nsaids作用机制】

抑制体内前列腺素（prostaglandin，pgs）

的生物合成cox(糖皮质激素抗炎药)前列腺素（prostaglandin，pg）

前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。

1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，使体温升高。pge2pgf2a

2.pg具有一定的致痛作用，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。

3.pg是参与炎症反应的重要物质，如：pge2可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛。【nsaids药理作用】1.解热作用可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。

感染源和细菌内毒素等外源性致热源

机体

内热原（细胞因子如：il-1、il-6、tnf等）

下丘脑pg的合成增加

解热镇痛药

（—）

体温升高下丘脑体温调节中枢（发热）⒉镇痛作用

与炎症有关的疼痛，具中等程度的镇痛作用，无成瘾性。临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等主要作用部位是在外周。对急性锐痛、严重创伤的剧痛及平滑肌绞痛无效。组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽pg（—）解热镇痛药

（pge1、pge2、pgf2α）致痛痛觉增敏致痛感觉神经末梢致痛⒊抗炎作用（除苯胺类外）

具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。

（但无根治作用，亦不能防止合并症的发生）

解热镇痛药

（—）

协同作用炎症（红斑、水肿、疼痛）扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏扩张血管、毛细血管通透性增加致痛pg合成增加组织胺、缓激肽、5-ht等释放非特异性致炎物质和抗原【按化学结构分类】水杨酸类苯胺类

呲唑酮类

其它有机酸类

一、水杨酸类阿司匹林aspirin又称乙酰水杨酸acety1salicylicacid【体内过程】1.口服吸收迅速，弱有机酸

2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出【药理作用及临床应用】⒈解热镇痛常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（apc、去痛片），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。2.抗炎抗风湿

作用较强，但用量比解热镇痛剂量大1~2倍，最好用至最大耐受量。3.抗血栓作用抑制血小板的cox，从而抑制txa2合成cox(糖皮质激素抗炎药)血小板膜磷脂磷脂酶a2花生四烯酸

环氧酶（—）阿司匹林环内过氧化物（pgg2、pgh2）txa2血小板释放adp血小板聚集治疗⑴缺血性心脏病（心绞痛、心梗）75mg/d⑵一过性脑缺血，防止脑血栓形成，30-50mg/d4.其他

老年性痴呆；先兆子痫【不良反应】1.胃肠道反应

直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心及呕吐，饭后服用，同服抗酸药或选用肠溶片抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（ctz）也可致恶心、呕吐抑制pgs合成，可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用2.凝血障碍

一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑肝脏合成凝血酶原（vitk对抗）3.水杨酸反应

剂量过大（5g/d）导致中毒反应（水杨酸反应）：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。4.过敏反应

荨麻疹—皮肤粘膜过敏反应5.阿司匹林哮喘：由于阿司匹林或其他解热镇痛药抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致cox(糖皮质激素抗炎药)6.瑞夷(reye)综合征

病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林可发生此征表现：严重肝功能不良合并脑病少见，但可致死，宜慎用【禁忌症】

胃溃疡，严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素k缺乏症、血友病、哮喘、慢性寻麻疹等二、苯胺类对乙酰氨基酚acetaminophen（扑热息痛）【作用特点】具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用，本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死三、吡唑酮类保泰松phenylbutazone（布他酮）

作用持久（t1/250-65h,血浆蛋白结合率8%）滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周）【作用及应用】抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎不良反应多且严重如溃疡、剥脱性皮炎、再生障碍性贫血等，已少用安乃近解热、镇痛作用快而强。镇痛，偏头痛、头痛、关节痛、牙痛及肌肉痛等解热，一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。可引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等三、吲哚乙酸类

吲哚美辛（消炎痛indomethacin）【作用特点】1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用最强的cox抑制剂，因不良反应多，故仅用于其他药物耐受或疗效不显著病例,对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；癌性发热及其他药物不易控制的发热有效；不良反应多且严重:胃肠道、中枢、造血等四、芳基烷酸类布洛芬（ibuprofen）

【作用特点

】

①具有较好抗炎、解热、镇痛作用②因其胃肠道反应较轻，较常用。

③布洛芬缓解胶囊——芬必得常用于镇痛

萘普生（naproxen）酮洛芬（ketoprofen）

与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。