白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病

白血病Leukemia第一节概述白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。白血病细胞克隆具有增殖失控、分化障碍、凋亡受阻、免疫逃逸的生物学特征。在骨髓或其它造血组织中白血病细胞大量增生和蓄积，正常造血受抑制，浸润全身各组织与脏器，产生相应的临床表现。

病毒：(1)50年代初分离出第一株小鼠白血病病毒(MLV)，并证实是多种动物白血病的主要致病因素，为RNA病毒。(2)80年代初，分离出人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ），并证实是人类T细胞白血病的病因。

病因

电离辐射：X射线、γ射线、中子、放射性同位素等均可诱发白血病。

方式:一次性大剂量照射或小剂量反复照射。

病因

化学因素：损伤骨髓造血的化学因素均可致白血病。1.化学物质苯、杀虫剂、染发剂等。2.药物国际抗癌研究中发现有50种药物可引起AL。烷化剂：氮介、CTX、马法兰、白消安。氯霉素、保泰松、乙双吗啉。

病因

遗传因素：证据来源于家族性白血病。同卵孪生子中，一个患白血病，另一个患病机会可高达20%。同胞兄弟姐妹之间同患白血病的机会比一般正常人高4倍。Faconic贫血--各种癌变。

病因

免疫因素：

自身免疫病患者容易发生慢性淋巴细胞白血病

病因发病机制1.增殖失控无节制增殖。2.分化障碍分化停滞。3.凋亡受阻白血病细胞蓄积。4.免疫逃逸AL极其有限的抗原性。第二节急性白血病

AcuteLeukemia急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病。骨髓中白血病细胞大量增殖并浸润各种器官和组织,正常造血受抑制，主要表现为贫血

、出血、发热及浸润等。临床表现1.贫血（80%)常为首发，进行性加重。原因：无效造血、溶血、失血。2.发热(70%)低热白血病引起，高热继发感染。原因：细菌、病毒、霉菌感染。3.出血（40%）不同部位，不同程度。原因：血小板下降、浸润感染、凝血因子减少。临床表现4.器官和组织浸润的表现淋巴结及肝脾肿大：ALL骨和关节疼痛：胸骨压痛，绿色瘤齿龈肿胀、皮肤浸润(sweet综合征)：M4、M5中枢神经系统白血病（CNSL）：ALL睾丸白血病：儿童ALL齿龈肿胀皮肤浸润实验室检查（形态学）血象：1.白细胞质和量的改变：出现相当数量的原始及幼稚细胞（白血病细胞）。约2/3的病人白细胞增高，可超过100×109/L，称为高白细胞性白血病。1/3白细胞数减低或正常，如＜1.0×109/L，称为白细胞不增多性白血病。2.贫血和血小板减少。骨髓象：1.骨髓增生旺盛。如增生低下，称为低增生性白血病。2.原始+第二代≥30%。形态异常，AML可见Auer小体。3.正常的幼红细胞和巨核细胞明显减少。

实验室检查（形态学）细胞化学染色特点实验室检查（形态学）急性白血病分型1976年提出急性白血病FAB分型80年代提出白血病的MIC-M分型1999年提出WHO2000分型方法急性白血病FAB分型

急性髓细胞白血病：M0

急性髓细胞白血病微分化型M1急性粒细胞白血病未分化型M2急性粒细胞白血病部分分化型

M3急性早幼粒细胞白血病

M4急性粒-单核细胞白血病

M5急性单核细胞白血病

M6急性红白血病

M7急性巨核细胞白血病急性淋巴细胞白血病：L1、L2、L3AML-M1AML-M2AML-M3AML-M4AML-M5aAML-M6AML-M7ALL-L1ALL-L2

ALL-L3免疫学检查

ClusterofDifferentiationsystem

系列特异性和阶段特异性

MICROSCOPY(immunochemistry)FLOWCYTOMETRYAntibodiesCell实验室检查AML:

cMPO、CD117、CD13、CD33、CD65、CD14、CD15、CD64、HLA-DR、血型糖蛋白、CD41、CD61ALL:B:CD79a

、cCD22、cIgM、CD19、CD20、CD10、CD24

T:cCD3、TCR、CD2、CD5、CD7、CD4、CD8、CD10、CD1a、TdTStemCell:

CD34+、CD38-、Lin-细胞遗传学和分子生物学异常染色体改变基因改变白血病类型t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2t(15;17)(q22;q21)PML-RARαM3t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARαM4inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(16;16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(11q23)MLLM4/M5t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHL3t(9;22)(p34;q11)BCR-ABLM4EoAPLwitht(15;17)

PML-RAR诊断临床表现、血象、骨髓象白血病细胞>30%FAB分型WHO2000分型鉴别诊断1.骨髓增生异常综合征（MDS）。2.类白血病反应。3.巨幼细胞贫血和M6。4.再生障碍性贫血。5.特发性血小板减少性紫癜。6.粒细胞缺乏症。

治疗（一）一般治疗（支持治疗）1.防治高白细胞综合征2.防治感染3.纠正贫血4.控制出血5.尿酸性肾病的防治6.止吐7.保护重要脏器8.其他加强营养、纠正水电解质平衡紊乱。（二）化学治疗

化疗的策略：目的：尽快达到完全缓解，使病人长期存活直至治愈。原则：早期、足量、联合、个体化。阶段：诱导缓解，缓解后治疗（强化治疗、巩固治疗、维持治疗）。治疗（二）化学治疗

化学治疗完全缓解标准:1.白血病的症状和体征消失。红细胞及巨核细胞系列正常。2.血象Hb≥100g/L（男）或90g/L（女）中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L血小板≥100×109/L外周血白细胞分类中无白血病细胞。3.骨髓象:原始+第二代≤5%。治疗诱导缓解治疗(标准方案)

AML:DA

柔红霉素(DNR)

阿糖胞苷(Ara-C)

ALL:VLDP

长春新碱(VCR)

柔红霉素(DNR)

左旋门冬酰胺酶(L-ASP)

强的松(Pred)治疗巩固强化治疗骨髓达CR标准后2周开始，进行3个循环、9个疗程的序贯治疗，每疗程间隔2～3周,每疗程后行1次骨髓检查。

AML：1）DA

2）HA

3）中剂量Ara-C

ALL：1）VLDP或VDCP。

2）EA:VP16+Ara-C3）大剂量氨甲呤(HD-MTX)

治疗APL(M3)治疗：

全反式维甲酸（ATRA)三氧化二砷（As2O3）中枢神经系统白血病的治疗1.预防:鞘内注射(i.t)MTXAra-cDEX，2次/周，共3周。2.颅部放疗：2400～3000cGy脊髓放疗：1200～1800cGy治疗1.基础研究四大病因、四大病理机制、四大分子病理机制。