华南农业大学万树青药物动物学课件第四章-动物药的采制与活性成分-111

第四章

动物药的采制与活性成分的筛选1动物药的采集与炮制

2活性筛选第一节动植物药的采制1中药的采集与贮藏采收原则如下:（１）全草、茎枝及叶类药物（２）根和根茎类药物（３）花类药物（４）果实类药物（５）种子类药物

(６）树皮和根皮类药物动物药，一般潜藏在地下的小动物，宜在夏秋季捕捉，如蚯蚓、蟋蟀等；大动物虽然四季皆可捕捉，但一般宜在秋冬季猎取，不过鹿茸必须在雄鹿幼角末角化时采取。注意下列几点

（１）留根保种（２）充分利用（３）适当种植

贮藏

1药物在采集以后，都应采取一定的加工处理，以便贮藏。2洗净切断3及时放在日光下晒干，或阴干，或烘干，分别保藏。4动物药及脏器组织如蕲蛇、乌梢蛇、蜈蚣、地鳖虫、胎盘等，在烘干后，应放在贮有石灰的缸中，以保持干燥；并放在冷暗干燥的地方，以防虫蛀或腐烂。5剧毒药物要另行贮藏保管，防止发生事故。

二、中药的炮制炮制，又称炮炙，是药物在制成各种剂型之前对药材的整理加工以及根据医疗需要而进行加热处理的一些方法。

1炮制的目的（１）消除或减少药物的毒性、烈性和副作用（２）改变药物的性能（３）便于制剂和贮藏（４）使药物洁净、便于服用

生半夏、生天南星有毒，用生姜、明矾脆制，可解除毒性；又如巴豆有剧毒，去油用霜，可减少毒性。地黄生用性寒凉血，蒸制成熟地则微温而补血；何首乌生用润畅通便、解疮毒，制熟能补肝肾、益精血。将植物类药物切碎，便于煎煮；矿物类药物煅，便于研粉。又如某些生药在采集后必须烘焙，使药物充分干燥，以便贮藏。药物在采集后必须清除泥沙杂质和非药用的部分；有些海产品与动物类的药物需要漂去咸味及腥味等。2炮制的方法

（1）洗（2）漂（3）泡（4）渍（5）水飞（6）煅:直接火;焖煅（7）炒:清炒;麸炒;炒炭（8）炮（9）煨（10）炙:蜜炙;砂炙（11）烘与焙（12）蒸（13）煮（14）淬洗

是将原药放在清水中，经过洗涤去净药物表面的泥沙杂质，从而达到洁净卫生的目的。应注意浸洗的时间不要太长，以防止有效成分溶于水中。漂

将有腥气（如龟板、鳖甲、乌贼骨）或有咸味（如昆布、海藻）或有毒性（如乌头、附子）的药物，可利用多量清水反复浸漂，经常换水，则能漂去这些气味或减少毒性。渍

在药物上喷洒少量清水，让水分渐渐渗透而使药物柔软，便于切片。某些药物浸泡后药性易于走失的，不宜用此法.泡用药物汁水浸泡以减低原药的烈性或刺激性，如用甘草水泡远志、吴茱萸(芸香科)。水飞

是研粉方法之一，适用于矿石和贝壳类不易溶解于水的药物如朱砂(硫化汞)等，目的是使药物粉碎得更加细腻，便于内服和外用。在水飞前先将药物打成粗末，然后放在研钵内和水同研，倾取上部的混悬液，然后再将沉于下部的粗末继续研磨，这样反复操作，研至将细粉放在舌上尝之无渣为度。水飞并可防止粉末在研磨时飞扬，以减少损耗。煅

煅的作用主要是将药物通过烈火直接或间接煅烧，使它质地松脆，易于粉碎，充分发挥药效。

直接火：适用于矿石和贝壳类不易碎裂的药物如磁石、牡蛎等。将药物放在铁丝筛网上，置于无烟的烈火中煅烧，煅的程度视药物性质不同而定。矿石类药物必须煅至红色为度；贝壳类药物则煅至微红冷却后呈灰白色。

焖煅（间接烧）：

少数体轻质松的药物如陈棕、人发等则适用焖煅法。即将药物放在铁锅内，另用较小铁锅覆上，用盐泥固封锅边，小铁锅上压一重物，不便漏气，置火上烧至滴水于小铁锅上立即沸腾，或以白纸贴于小锅上，当纸烤焦为止，待冷却后取出。炒

炒是炮制加工中常用的一种加热法，是将药物放于锅内加热，用铁铲不断铲动，炒至一定程度取出。炒的方法

清炒：不加辅料，用文火将药物炒至微焦发出焦香气味为度。麸炒：将药物（饮片）加蜜炙麸皮同炒，拌炒至片子呈微黄色为度。

以上两种炒法，主要目的是缓和药性。加其它辅料拌炒，按用药的不同要求有酒炒、醋炒、姜汁炒等等。

炒炭：系用较旺火力，将药勿炒至外焦似炭、内里老黄色（或棕褐色）而又不灰化，俗称为“炒炭存性”，大多为增加收涩作用。炮

炮与炒炭基本相同，但炮要求火力猛烈，操作动作要快，这样可使药物（一般须切成小块）通过高热，达到体积膨胀松胖，如干姜即用此法加工成为炮姜炭。

煨

煨的主要作用在于缓和药性和减少副作用。常用的简易煨法是将药物用草纸包裹二、三层，放在清水中浸湿，置文火上直接煨，煨至草纸焦黑内熟取出，煨生姜就是用此法。炙

是将药物加热拌炒的另一种方法。有蜜炙和砂炙

蜜炙：即加炼蜜拌炒。先将铁锅、铲刀用清水洗净拭干，烧热铁锅，倒入炼蜜，待蜜化烊略加清水，然后放入药片反复拌炒，炒至蜜汁吸尽，再喷洒少许清水炒干，使药物不粘手为度。

例如炙紫苑、炙兜铃、炙黄耆、炙甘草等。药物用蜜炙，是取它润肺、补中及矫味的作用。

砂炙：用铁砂与药物拌炒称为砂炙。先将铁砂炒热呈青色，倒入药物拌炒，至松胖为度，取出，筛去铁砂。例如山甲片、龟板、鳖甲等经过砂炙后变成松脆，易于煎取药汁，或研粉制丸。烘与焙

用微火加热使之干燥的方法蒸

利用水蒸气蒸制药物称为蒸。它与煮不同之点是须隔水加热。蒸的作用，主要能使药物改变其原有性能，如生大黄有泻下之功，经蒸制成为熟大黄，在临床上主要用它清化湿热、活血袪瘀的作用。矫味作用，如女贞子、五味子经过蒸制能减少其酸味。煮

将经过整理及洗净的原药，放在锅内用清水与其它辅助药料同煮至熟透。如附子、川乌与豆腐同煮可减少毒性.淬

将药物加热烧后，趁热投入醋或其它药物所煎的浓汁中，使之充分吸收入内，这种方法叫做淬。如灵磁石(四氧化三铁)、代赭石(赤铁矿)用醋淬，制甘石用药汁淬。淬的作用，除能使被淬的药物酥松易于粉碎外，还因药汁的吸收会改变其性能。第二节活性筛选一、常用的筛选方法1抗菌活性筛选生长抑制法细胞水平的活性筛选样品可通过对各种细胞株的影响而得到评价。对某些肿瘤细胞株的抑制活性是最常用的评价内容。细胞凋亡概念

细胞凋亡（apoptosis）又叫做程序性细胞死亡（programmedcelldeath，PCD）作为一种死亡方式，它是一种生理性、主动性的“自杀”行为，受到基因的调控。一些结构或器官在发育某个阶段是必需的，随着发育的进行不再是需要的，或是个体发生过程中重演了种系发生现象，这些都依赖于程序化细胞凋亡过程。细胞凋亡与发育,疾病关系

蝌蚪变青蛙人的胚胎发育艾滋病与细胞凋亡癌症与细胞凋亡细胞坏死与细胞凋亡的区别细胞检测分子检测中医药诱导肿瘤细胞凋亡中药单剂诱导细胞调亡丹参:

对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用，并能诱导细胞凋亡。天花粉蛋白:

通过干扰肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞调亡而对小鼠黑色素瘤细胞有抑制作用。榄香烯

是从中药莪术中提取的有效抗癌成分，它通过诱导细胞调亡而显示广谱抗癌活性。槲皮素

是一种天然的黄酮类化合物，三七、银杏、藏冬花、高良姜、侧柏叶、桑寄生等许多中药均含有该成分.槲皮素能通过信号传导机制诱导细胞凋亡。毛柄三叶槭提取物:

可诱导P388细胞凋亡。雄黄:

可以诱导NB4及K562细胞调亡。人参皂甙:

通过抑制bC1－2基因表达，降低bc1-2/bax比率，从而诱导T淋巴细胞株（6T－CEM）细胞凋亡。大蒜素:

亦可诱导6T－CET细胞凋亡，且有明显的时间和剂量效应。甘草酸:

可诱导T淋巴细胞凋亡。雷公藤:

通过抑制血管平滑肌细胞中原癌基因的表达而抑制增殖，即具有诱导细胞调亡的作用。淫羊霍总黄酮制剂藿酮胶囊:

可诱导人体增生的血管平滑肌细胞凋亡，从而产生抗动脉硬化的作用。紫杉醇、丹参酮:

可诱导HL－60细胞调亡。中华眼镜蛇蛇毒组分C:

可使hcl－2基因表达下调，诱导白血病细胞凋亡。白首乌甙

可诱导KB细胞凋亡。北野菊烯醇内酯可诱导U937白血病细胞凋亡。蟾蜍灵

可下调bcl-2基因表达而诱导U937与HL－60细胞凋亡。方剂诱导细胞凋亡小柴胡汤的水溶性成分

有诱导癌细胞凋亡的作用。小柴胡汤中的黄芩甙亦有诱导细胞凋亡的作用。益髓灵诱导HL－60凋亡。

香龙散（含有灿白术、半夏、天龙、九香虫等）

具有诱导人胃癌细胞凋亡的作用，并影响凋亡相关基因bcl－2、bax、P16的表达，这与其抗肿瘤的作用密切相关。益肺抗瘤饮（由黄芪、女贞子、天门冬、七叶一枝花等组成）

可降低Lax-83人肺腺癌细胞p53和c－myc基因蛋白表达，从而抑制肿瘤细胞增殖。小柴胡汤

可诱导HIV感染细胞调亡。中药抑制细胞凋亡枸杞中的枸杞多糖:

可抑制地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡。人参:

可防止小鼠体重及胸腺细胞的存活能力下降，抑制胸腺DNA降解和促凋亡蛋白bax的过量表达。枣总黄酮:

对地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡有抑制作用。茵陈蒿含有的9种化合物中茵陈炔烯、茵陈炔酮、茵陈色酮有较强的抑制细胞凋亡的活性。酶抑制剂筛选法(生物化学筛选)应用酶抑制剂筛选法可获得具有抗肿瘤、抗血栓、抗糖尿病、抗病毒、抗炎以及降血脂、降血压等活性的代谢物。疾病与相关酶抗肿瘤活性筛选的靶标酶有DNA拓扑异构酶、芳香酶、法尼基转移酶、蛋白激酶等。抗血栓形成活性筛选的靶标酶有凝血酶、血小板活化因子,酰基转移酶等。抗病毒活性筛选的靶标酶有蛋白酶、复制有关的酶等。抗糖尿病活性筛选的靶标酶有醛糖还原酶等。抗炎活性筛选的靶标酶有溶磷脂酶、磷酸酯酶A2、脂氨酶等。抗神经退化活性筛选的靶标酶有乙酰胆碱酯酶（需要同时筛选对丁酰胆碱酯酶不抑制的活性）。降血脂活性筛选的靶标酶有鲨烯合成酶、脂酰辅酶A转移酶（A-CAT）、β-羟基-β甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)等。降血压活性筛选靶标酶有肾上腺素合成酶、内皮质素转换酶等。免疫调节活性代谢物的筛选法免疫调节分为免疫活性增强和免疫活性抑制，在医学上有其重要作用。可通过皮肤注射反应来观察样品对抗原免疫反应的增强或抑制作用，也可在体外应用淋巴细胞进行免疫试验。高通量筛选（highthroughputscreening,HTS）

称大规模集群式筛选，主要包括五个子系统：高容量的样品库，自动化的操作系统，高灵敏度的检测系统，高效率的数据处理系统以及高特异性的药物筛选系统。现代应用的高通量筛选是一些有特定靶点的微量生物筛选方法，自动化/机器人技术和完整数据处理技术的有机结合，其筛选能力是每年对100万化合物以上的样品或化合物进行生物活性的筛选。环境安全性评价2对动物的影响活性（1）对动物幼体的定殖或变态的抑制（2）对无脊椎动物运动的影响（3）鱼类毒性试验（4）通过器官和生理系统检测

对动物幼体的定殖或变态的抑制