拮抗剂与内源性阿片肽

11分类目前已知的大致分为三类:①脑啡肽。包括甲啡肽和亮啡肽。②内啡肽。研究证明,β(β-LPH)61～91,31个氨基酸的多肽就是β-(β-EP)。③强啡肽和新啡肽。分别为1315肽,5它的生物活性比亮啡肽大700倍。拮抗剂拮抗简单说就是抵抗的意思，拮抗剂不是单一的药品名称，它前面还应该有别的前缀钙拮抗剂拮抗剂与激动剂相对,与受体结合后,不能诱导产生生物活性变化的构象变化.而激动剂是能够诱导受体构象变化而引起生物活性.拮抗剂是指与受体只有较强的亲和力，而无内在活性的药物，故不产生效应，但能阻断激动药与受体结合，因而对抗或取消激动药的作用。内源性阿片肽存在于体内的具有阿片样作用的多肽物质，1970年代初期才发现。1974年，英国人从猪脑组织中分离得到两种5肽,用生物学分析法证明这两种小分子肽具有和吗啡相似的生物效应，这种效应可以被纳络酮逆转，于是命名为脑啡肽，意思是脑内的吗啡肽，又称内源性阿片样肽，简称EOP。22分布脑啡肽在体内分布很广,以神经系统为主,下丘脑小脑内啡肽的分布没有脑啡肽那样广。主要分布在垂体前叶、中叶以及下丘脑的弓状核细胞和ACTH的结构，所以命名为pro-opio-melano-cortin,简称POMC，意思是内啡肽、促黑素和ACTH的共同前身物。强啡肽类在垂体后叶和黑质中的浓度最高，它们的生物合成方式尚无详细研究。强啡肽类在垂体后叶和黑质中的浓度最高，它们的生物合成方式尚无详细研究。3阿片肽受体内源性阿片肽的作用是通过和靶细胞膜上的阿片受体结合后产生的。阿片受体有多种μ-，δ-，κ-，ε-，σ-。阿片受体激动剂，包括外源的阿片生物碱和内源性阿片肽，可以与一种或一种以上的阿片受体结合;阿片受体拮抗剂纳络酮对μ-受体很起作用，小剂量纳络酮就可以逆转μ-受体和阿片配基的作用,对和κ-受体相对起作用，要在很高浓度时纳络酮才能抑制κ-和δ-测定阿片类物质药理作用的经典方法有两种：豚鼠十二指肠法(GPI)及小白鼠附睾法(MVD)。GPIμ-MVD受体,它对吗啡相对不敏感，对脑啡肽，尤其是亮啡肽敏感。两法对β-,所以有人认为β-内啡肽的特异受体可能是μ-受体和δ-,有人还发现在大鼠附睾中含有对β-内啡肽有特殊亲和力的受体，称ε-κ-受体对强啡肽敏感，后者是κ-受体强有力的激动剂。σ-受体还未发现和何种内源性阿片肽有关。外周血及脑脊液中的阿片肽主要有两种：ββ-β-ACTH、β-LPH、N-POMC的水平是平行的，同样存在ACTH(CRH)可以使β-EPACTH等同或其他糖皮质激素可以抑制β－EP的分泌。在那些血浆ACTH浓度明,β-EP血浆中的β－EP就无法测得，证明血中β－EP是来自垂体。脑脊液中亦存在β-EP的免疫活性,脑脊液中的β-EP,说明脑脊液中的β-EP主要来自下丘脑的弓状核而不是垂体。脑啡肽应用灵敏的放免测定法，人血浆中甲啡肽的免疫活性物质可检测到。甲啡肽β-EP,它不具备β-EP肾上腺水平较高，这种升高的临床意义不大清楚。44生物学作用很多是以各种生理或药理实验为依据。EOPβ-EPEOP及EOPβ-EP可以妨碍这种止痛效果的出现。EOP对心血管的作用主要是致血压降低和心动过速。作用部位主要在脑干，使迷EOP,对功能的调节于,β-EPACTH,EOP可能是产生休克的因素之一。临床研究证明了纳络酮对心源性和内毒素性休克有疗效。EOP具有抑制呼吸的作用 作用部位也在脑干。内源性阿片肽可能和支气管痉挛呼吸暂停有关。EOP对内分泌系统的影响 主要通过对下丘脑调节激素分泌的控制来影响垂体激的分泌，进而影响肾上腺、甲状腺、性腺等腺体的功能。①给人注射EO(PRLβ-EP的可能作用位置是在中央隆起的多巴胺神经末梢的突触前受体β-EP和这一受体的结,使垂体PRL的分泌增加。②EOP(GH)PRLGHGH也不能影响血GH对PRLGH对EOP因而认为这些反应与μ-EOP引起GH升高的具体作用位置不太清楚PRLEOP对生长抑素和生长素释放激素的调控可能有不同机制。甲状腺素(TSH),但上升的幅度不大。纳络酮可使正常人的TSHTSHTSHPRL的调节不同，详情有待进一步研究。④EOP,(LH)(GnRH)(25g/kg体重时就可使正常人血LH所以认为和μ-受体有关。⑤人工合成的长效脑啡肽类似物ACTH以及相关肽β-EPβ-LPH的释放而纳络酮只有在大剂量的情况下体重）ACTH及的浓ACTH相对不敏感的δ内源性阿片肽对ACTH24和ACTH分泌昼夜节律无关。5EOP与多种神经性疾病和精神性疾病的关系包括以下情况：①因苍白球的多巴胺不足引起的帕金森氏病和因多巴胺过多引起的亨可能和EOP的临床表现，包括呼吸暂停、昏迷等和急性吗啡中毒⑥研究证明,垂体后叶有浓度很高的强啡肽存在,而且和抗利尿激素(ADH)5EOP与多种神经性疾病和精神性疾病的关系包括以下情况：①因苍白球的多巴胺不足引起的帕金森氏病和因多巴胺过多引起的亨可能和EOP的临床表现，包括呼吸暂停、昏迷等和急性吗啡中毒很象，给予纳络酮可以使症状获得部分改善。③酒精中毒、很象，给予纳络酮可以使症状获得部分改善。③酒精中毒、巴比妥中毒引起的昏迷可能与EOPEOP释放过多有关。但很多结果自相矛盾,究竟EOP和精神分裂症是什么关系，在诊断和治疗上是否有潜在的意义，这些问题都需要进一步研究。66阿片肽的生物学特性一般情况：阿片肽是一类原先在中枢神经系统发现，并加以广泛研究的神经激素，共内啡肽、脑啡肽、强啡肽，它们的作用常被纳络酮阿片受体拮抗剂）逆转或抑制。和中枢神经系统一样，外周阿片受体主要有μδκ受体，其中以μδ受体其次。在外周阿片受体分布于心、肾、肾上腺、胃肠组织等，在皮肤真皮浅层游离的感觉神经末梢有μ7gβ-[1]确，有待于进一步探讨研究。7研究发现plotnikoff1976年首先研究发现脑啡肽可能调节与神经网络相关的情绪、烦恼、听1979wybran等首先证实met-等证实人淋巴受体母细胞株上有β-内啡肽。这两个发现进一步推动了人们对阿片肽、应激和免疫系统三者之间的关系研究。内源性阿片肽endogeneousopioidpeptide1974年，英国人从猪脑组织中分离得到两种5肽,物效应，这种效应可以被纳络酮逆转，于是命名为脑啡肽，意思是脑内的吗啡肽EOP。分类目前已知的究证明,β(β-LPH)61～91,具有比甲啡肽强得多的阿片样生31β-(β-EP)13肽和15肽,它们氨基端的头5个氨基酸和亮啡肽完全一致。强啡肽是目前已知的活力最强的EOP,它的生物活性比亮啡肽大700倍。分布脑啡肽在体内分布很广,以神经系统为主,肾上腺髓质、胃肠道及胰腺等也有分布物活性的脑啡肽。脑啡肽的生成特点是一分子的前体中常含有几分子的甲啡肽和亮啡肽。内啡肽的分布没有脑啡肽那样广。主要分布在垂体前叶、中叶以及下丘脑的弓状核细(ACTH)一起生成的。它们(MSH)和ACTH的结构，所pro-opio-melano-cortin,POMCACTH的共同前身物。强啡肽类在垂体后叶和黑质中的浓度最高，它们的生物合成方式尚无详细研究。阿片肽受体内源性阿片肽的作用是通过和靶细胞膜上的阿片受体结合后产生的。阿。阿片受体拮抗剂纳络酮对μ-受体很起作用，小剂量纳络酮就可以逆转μ-受体和阿片κ-κ-δ-受体和配基的结合。测定阿片类物质药理作用的经典方法有两种：豚鼠十二指肠法(GPI)及小白鼠附睾法(MVD)。GPIμ-MVD中的优势受体是受体,它对吗啡相对不敏感，对脑啡肽，尤其是亮啡肽敏感。两法对β-,所以有人认为β-内啡肽的特异受体可能是μ-受体和δ-,中含有对β-内啡肽有特殊亲和力的受体，称ε-κ-受体对强啡肽敏感，后者是κ-受体σ-受体还未发现和何种内源性阿片肽有关。外周血及脑脊液中的阿片肽主要有两种：β-内啡肽用特异和灵敏度高的放射免疫测定法，可以检测到血浆中存在β-而且β-ACTH、β-LPH、N-POMC的水平是平行的，同样存在ACTH(CRH)可以使β-EPACTH等同步地升高；地塞米松或其他糖皮质激素可以抑制β－EP的分泌。在那些血浆ACTH浓度明,β-EP血浆中的β－EP就无法测得，证明血中β－EP是来自垂体。脑脊液中亦存在β-EP的免疫活性,脑脊液中的β-EP,说明脑脊液中的β-EP主要来自下丘脑的弓状核而不是垂体。脑啡肽应用灵敏的放免测定法，人血浆中甲啡肽的免疫活性物质可检测到。甲啡肽水平与β-EP,它不具备β-EP水平较高，这种升高的临床意义不大清楚。用放免法亦可测定脑脊液中的甲啡肽水平。在针灸止痛或电针刺治疗海洛因成瘾患者时，发现患者脑室脑脊液中的甲啡肽浓度升高。脑脊液中的脑啡肽来自中枢神经系统。内源性阿片肽的生物学作用很多是以各种生理或药理实验为依据。EOPβ-EPEOP及EOPβ-EP纳络酮可以妨碍这种止痛效果的出现。EOPEOP,对心血管系统功能的调节,β-EP和ACTH,EOP可能是产生休克的因素之一。临床研究证明了纳络酮对心源性和内毒素性休克有疗效。EOP吸暂停有关。EOP分泌，进而影响肾上腺、甲状腺、性腺等腺体的功能。①给人注射EO(PRLβ-EP的可能作用位置是在中央隆起的多巴胺神经末梢的突触前受体β-EP和这一受体的结,使垂体PRL的分泌增加。②EOP(GH)PRLGH水平上升，这种上升很易被纳络酮逆转。但纳络酮并不能改变睡眠时出现的GH也不能影响血GHPRLGH对EOP因而认为这些反应与μ-EOP引起GH升高的具体作用位置不太清楚PRLEOP对生长抑素和生长素释放激素的调控可能有不同机制。③外源性阿片生物碱可使人的促甲状腺素(TSH)可使正常人的TSHTSHTSHPRL的调节不同，详情有待进一步研究。④EOP,(LH)(GnRH)(25g/kg体重时就可使正常人血LH所以认为和μ-受体有关。⑤人工合成的长效脑啡肽类似物ACTH以及相关肽β-EPβ-LPH的释放而纳络酮只有在大剂量的情况下体重）ACTH及皮质醇的浓ACTH的释放可能是通过对纳络酮相对不敏感的δ内源性阿片肽对ACTH24和ACTH分泌昼夜节律无关。⑥研究证明,垂体后叶有浓度很高的强啡肽存在,而且和抗利尿激素(ADH)存在于同一ADH同时释放然后强啡肽反过来作用于同一种神来抑制ADH的进一步释放。这种作用不易被纳络酮逆转，有关的受体为EOP对催产素的释放也可有抑制作用，可能受和催产素一起释放的甲啡肽的