医学免疫学 细胞因子

细胞因子CytokineCK细胞因子研究历史

1957年，发现干扰素（IFN）

1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念

1974年，定名细胞因子（cytokine）形成专门学说——细胞因子学（cytokinology）成立专门学会，如国际细胞因子学会（internationalcytokinesociety）创办专门杂志，如《Cytokine》等许多国家开办了细胞因子的研制公司

概念

由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类具有多功能、高活性、作为细胞间信号传递的小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。细胞因子Cytokine

分类与功能1.interleukin,IL2.tumornecrosisfactor,TNF3.interferon,IFN4.colonystimulatingfactor,CSF5.growthfactor,GF6.chemokine

1、Interleukin,ILInterleukinsaresecretedbysomeleukocytesandactuponotherleukocytes,

2、Tumornecrosisfactor,TNF

Thecytokinesthatinducedirectlyapoptosisoftumorcells,includingTNF,TNF,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNFrelatedapoptosis-inducingligand)TNF-a

3、

Interferon,IFN

Thecytokinesthatresistviralinfection,andinterfereviralreplication,includingIFN,IFN(typeI);IFN(typeII)Theanti-virusmechanismofIFN-a

4、Colonystimulatingfactor,CSF

Thecytokinesthatstimulate

hemopoieticcellstoformcellcolony,participatehemopoieticfunctionarecalledCSF,forexampleGM-CSF,G-CSF,M-CSF,Epo,Tpo

G-CSFGM-CSFThefunctionsofCSF

Thecytokinesthatpromotegrowthofvariouscells,epidermalgrowthfactor(EGF)，fibroblastgrowthfactor(FGF)，vascularendothelialgrowthfactor(VEGF),transforminggrowthfactor(TGF).5、Growthfactor,GFvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)

6、Chemokine

Chemokines,agroupoflow-molecular-weightcytokinesthataffectchemotaxis

andotheraspectsofleukocytebehavior.StromalDerivedFactor-1a

SolutionStructureOfTheCx3CChemokineDomainOfFractalkineCytokinespossessingchemotaxis

Chemokinemaketheshapesofcellschanged共同特性

1、理化特性低分子(8~80kD)蛋白或糖蛋白

2、分泌特点（1）多细胞来源

（2）短暂的自限性分泌快速分泌、作用、降解3、生物学作用特点（1）作用方式

（2）与CK受体结合而发挥效应

与受体亲和力高（微量而活性强，10-12M）

（3）多样性调节免疫应答、参与免疫细胞分化发、介导炎症反应、刺激造血功能并参与组织修复等。（4）复杂性

多效性、重叠性、拮抗性、协同性、双向性Th0Th2

IL-4Th0Th1IL-12IFNγ，IL-2，TNFIL-4，IL-10

+

－

－+

4、网络性

（1）相互诱生

IL-1诱生IFN、IL-1、2、4等（2）调节CKR的表达

IL-1、5、6等可促进IL-2R的表达

IL-1能降低TNF受体的密度可溶性CKR（SCKR）可起正负双向调节细胞因子的受体（根据胞外结构与氨基酸序列）

cytokinesandClinicDeficiencyofcytokinesand

receptors2.

OverexpressionofcytokinesX-连锁严重联合免疫缺陷

(X-linkedSCID,XSCID)

MutationsofthereceptorsforinterleukinsIL-2,-4,-7,and-151.

DeficiencyofcytokinesandreceptorsSignaltransduction;Lymphocytedifferentiation,proliferationandmaturation2.OverexpressionofcytokinesTheanimalmodelforhighdoseofIFNresultingthecachexiaofmouse.Therapeuticuseofcytokinesandtheirreceptors：

supplyandadditionblockageandantagonist

3.Therapeuti