病理生理学课件：弥散性血管内凝血（DIC）

弥散性血管内凝血（DIC）

DisseminatedorDiffuseIntravascularCoagulation本章目的要求掌握凝血、抗凝、纤溶系统的组成及功能。

掌握DIC、微血管病性溶血性贫血的概念。掌握DIC发病机制。掌握DIC时出血机制。熟悉DIC影响因素。血液凝固

BloodCoagulation

液体状态

胶冻状凝块（不流动）凝血酶凝血抗凝血1.外源性凝血系统2.内源性凝血系统3.血小板1.完整的血管内皮2.单核吞噬系统作用3.生理性抗凝物质4.纤溶系统凝血酶原激活物凝血酶纤维蛋白凝血酶原（Ⅱ）凝血酶

纤维蛋白原（Ⅰ）纤维蛋白ⅩⅩa(Ⅴ+Ca2+)ⅫⅫaⅪ、Ⅸ、ⅧⅢⅤ、Ⅶ、Ca2+凝血

内源性凝血系统IntrinsicPathway

外源性凝血系统ExtrinsicPathwayIntrinsicPathway

ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩa、Ⅴ、ＰF3、Ca2+ExtrinsicPathwayⅩ凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶纤维蛋白原可溶性纤维蛋白多聚体ⅩⅢa稳定的纤维蛋白多聚体ⅩⅢ组织损伤释放Ⅲ胶原暴露凝血血小板（Platelet）释放缩血管物质血小板止血栓参与凝血过程修复受损内皮细胞凝血

灭活凝血酶和部分凝血因子抗凝血酶III生理性抗凝物质蛋白质C系统

组织因子途径抑制物(tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI)抗凝血三(antithrombinIII,ATIII)和肝素

内皮细胞2、血栓调节蛋白-蛋白C系统蛋白C激活的蛋白C（APC）凝血酶灭活FⅤa，FⅧa蛋白S＋＋血栓调节蛋白TM凝血酶

3、组织因子途径抑制物肝素TFPI+FⅩa-TFPI复合物FⅩa-TFPI-FⅦa-TF四合体(tissuefactorpathwayinhibitor)生理性抗凝物质作用

1、正常时防止循环系统凝血2、损伤时使凝血局限在局部抗凝血三纤维蛋白溶解系统XIIa，K纤溶酶原

纤溶酶PA＋＋抗凝血四纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白降解产物PlasminPlasminogenK：激肽释放酶PA：PlasminogenActivator

纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物降解纤维蛋白水解凝血酶、凝血因子纤溶抑制物(PAI-1等)＋-内源性凝血时PK分解产生激肽释放酶外源性凝血时产生的tPA和uPA

纤溶系统激活机制

概念病因和发病机制影响因素临床表现DIC一、概念病因凝血因子和血小板激活、促凝物质入血

凝血酶↑

广泛微血栓形成凝血因子、血小板消耗，继发性纤溶亢进出血、休克器官功能障碍溶血性贫血

概念

病因和发病机制诱发因素临床表现DIC二、病因及发病机制外源性凝血系统激活血管内皮细胞损伤，凝血、抗凝调控失衡血细胞大量破坏，血小板激活促凝物质入血Ⅰ.外源性凝血系统激活严重组织损伤外科大手术严重创伤产科意外恶性肿瘤实质脏器坏死TF入血TF-Ca2+-VIIⅩ凝血酶(+)(+)发病机制之一2000胎盘50肺50脑10肝20肌肉

含量（ug/mg）组织

人体组织中TF含量凝血Ⅱ.血管内皮细胞损伤，凝血、抗凝调控失衡细菌病毒螺旋体缺血缺氧酸中毒抗原-抗体复合物内毒素血管内皮细胞损伤胶原暴露(+)ⅫTF释放外凝内凝发病机制之二

血管内皮细胞的抗凝作用

VEC正常时不表达TF

生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物抗凝作用

产生TFPI

表达TM

表达肝素样物质

严重感染引起DIC的发病机制1234感染时产生的细胞因子作用于内皮细胞可使TF表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少内毒素可损伤血管内皮细胞，同时释放血小板激活剂，促进血小板的活化、聚集。白细胞激活可释放炎症介质，损伤血管内皮细胞细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多。Ⅲ.血细胞大量破坏，血小板激活

单核、中性粒细胞内毒素、IL-1、TNFTissueFactor急性早幼粒细胞白血病放疗化疗①发病机制之三②红细胞破坏ADP激活血小板局限凝血因子促进凝血酶生成

Ⅲ.血细胞大量破坏，血小板激活疟疾

血小板激活③Ⅲ.血细胞破坏凝血酶胶原ADPⅣ.促凝物质入血胰蛋白酶(+)凝血酶和其它凝血因子蛇毒斑蝰蛇毒(+)V因子锯磷蝰蛇毒(+)

凝血酶发病机制之四三、DIC影响因素单核吞噬细胞系统功能受损肝功能严重障碍血液高凝状态

(pregnancy、acidosis)微循环障碍分期高凝期消耗性低凝期继发性纤溶亢进期凝血系统激活微血栓形成凝血因子、血小板减少继发纤溶凝血酶FXIIa(+)纤溶系统四、临床表现

ClinicalManifestationsDIC时出血机制凝血物质消耗而减少纤溶系统激活FDP形成代偿不足凝血、激肽系统激活内皮细胞PA富含PA的器官缺血坏死PA纤溶酶FDP（FgDP）Fbn(Fbg)Fibrin/Fibrinogen

Fibrin/FibrinogenDegradationProduct

临床表现之一

纤维蛋白原纤维蛋白单体稳定的纤维蛋白

纤溶酶纤溶酶纤溶酶

Bβ1-42Bβ15-42A、B、C、HA、B、C、HD二聚体、多聚体X、Y、D、EX’、Y’、D’、E’X’、Y’、D’、E’

被降解的纤维蛋白（原）产物---FDP（FgDP）FDP形成鱼精蛋白副凝试验（3P试验）

鱼精蛋白加入患者血浆后，可与FDP结合，使血浆中原与FDP结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。

微血管病性溶血性贫血

(Microangiopathichemolyticanemia)

裂体细胞机制：1、RBC挂在纤维蛋白丝上2、红细胞变形能力下降临床表现之二

概念：

DIC患者伴发的溶血性贫血，特征是外周血涂片可见形态各异的变形红细胞（裂体细胞）。RBC悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左2000，右5200）