琥珀酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔、索他洛尔易混洛尔类药品区别、用法用量及用药推荐

琥珀酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔、索他洛尔，易混洛尔类药品区别、用法用量及用药推荐琥珀酸美托洛尔vs酒石酸美托洛尔临床中常用的「倍他乐克」，主要成分为美托洛尔，包括两种剂型：琥珀酸美托洛尔缓释片及酒石酸美托洛尔片，经常出现混淆。

1）溶解度不同

酒石酸美托洛尔（平片）溶解度＞700mg/mL，进入血液中迅速释放。而为了得到缓慢持久释放的目的，应用琥珀酸盐代替酒石酸盐使得琥珀酸美托洛尔溶解度约为200mg/mL，有效缓解溶解速度，并通过多单位微囊系统稳定持续释放。

2）剂型不同

琥珀酸美托洛尔为缓释剂型，由微囊化的颗粒组成；每个颗粒用聚合物薄膜包裹，以控制药物的释放速度。

药片接触液体后快速崩解，颗粒分散于胃肠道表面，药物的释放不受周围液体pH值的影响，血药浓度平稳以几乎恒定的速度释放约20小时。

3）体内过程不同

酒石酸美托洛尔在服药后1～2小时达到最大β

受体阻滞作用。血浆半衰期为3～5小时。

琥珀酸美托洛尔缓释片服药后平稳释放，血药浓度无明显峰谷现象。相同的给药剂量，缓释片的峰浓度仅为平片的1/4，控制心率更平稳，安全性更高。

4）服用方法不同

酒石酸美托洛尔：口服，2～4次/日；受⾷物影响较大，应空腹服药。

琥珀酸美托洛尔缓释片：口服，1次/日；最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，同时摄入食物不影响其生物利用度。

5）平片与缓释片的剂量转换

美托洛尔常用的剂型和规格：

平片（酒石酸美托洛尔）规格有：25mg/片、50mg/片、100mg/片；缓释片（琥珀酸美托洛尔）规格有：23.75mg/片、47.5mg/片、95mg/片。

两种剂型的剂量换算为：

平片50mg=缓释片47.5mg，若平片改用缓释片，应遵循日总剂量1:1的转换原则。

6）临床应用比较

①心律失常

根据动态心电图检查结果，对比平片及缓释片两组患者的QT离散度（QTd）以及心率变异性（HRV）水平，HRV包括RMSSD（相邻RR间期差值的均方根）、SDNN（全部窦性心搏RR间期的标准差）以及SDANN（RR间期平均值标准差）。

结果显示缓释片组患者的

QTd显著低于平片组；缓释片患者的SDANN、SDNN以及RMSSD显著高于平片组。由此证实缓释片对于心率的稳定性优于平片，对于心律失常的控制更为安全有效。

②心力衰竭琥珀酸美托洛尔缓释片的有效率、LVEF、不良反应发生率均优于酒石酸美托洛尔片。美托洛尔vs索他洛尔美托洛尔是⼀种高选择性β1受体阻滞剂，其对β1和β2受体的作用与血药浓度有关，美托洛尔有效⾎药浓度范围为：45～419nmol/L。当体内血药浓度在45～419nmol/L治疗窗内，只对β1受体有阻滞作用；当体内⾎药浓度＞419nmol/L时，对β2受体也有阻滞作用。

因此美托洛尔的峰浓度过高时，可出现对β2受体的阻滞作用（加重哮喘）及心动过缓、房室传导阻滞、心搏停停、血压下降、外周循环灌注不良等。

索他洛尔是兼有II类和III类抗心律失常作用的非选择性β受体阻滞剂，对β肾上腺素受体有阻断作用，可延长房室结有效不应期和传导时间，快速减慢心室率，减轻心输出量，减弱心肌收缩力，减少心肌耗氧及心脏做工负荷，进而改善心肌复极期间不稳定而导致的心律失常。

其可一线用于预防心房颤动复发；对于室性心律失常、房性早搏、房性心动过速也有较好疗效；还可用于植入型心律转复除颤器（ICD）术后的长期辅助治疗。

与美托洛尔相比，索他洛尔为抗心律失常药物，适应证不包括心力衰竭及高血压，且对于心功能不全的患者不建议应用。

此外，索他洛尔具有反向频率依赖性，引发尖端扭转型室性心动过速的可能性较大，亦会引发心力衰竭、恶心呕吐、眩晕虚弱、焦虑等不良反应，故其在临床应用上有一定限制。

1）用法用量

索他洛尔口服剂量由40～80mgbid起始，逐步加量至160mgbid。在用药最初三天，监测QT间期；

还可静脉滴注，静脉应用起始75mg，至少5h静脉滴注，每日1次或2次，如效果不好，且QT间期<500ms，可考虑滴定至112.5mg或150mg，至少5h静脉滴注，每日1次或2次。

索他洛尔为水溶性，2～3h血药浓度达峰值，无肝脏首过效应。生物利用度高达95%～100%，与食物同服时生物利用度约降低

20%，血液透析使血药浓度降低20%～40%。

索他洛尔血液浓度与用药剂量呈线性正相关。大约80%～90%以原形经肾小球和（或）肾小管（少量）滤过后经尿液排泄，其他部分从胆汁和肠道排泄。肾功能减退者清除率降低，消除半衰期延长。因此肾功能不全、低体重或高龄患者应酌情减量。

2）临床应用推荐

对左心室功能正常且无结构性心脏病的心房颤动患者，推荐索他洛尔维持窦性心律，预防心房颤动复发（I，A）；

对伴有冠心病、瓣膜心脏病和左心室肥厚，需要长期节律控制的心房颤动患者，亦推荐使用索他洛尔预防心房颤动复发（I，A）；

对于心脏术后存在心房颤动风险的患者，可以使用索他洛尔预防心房颤动发作（IIa，B）；

对心房颤动电复律失败或早期复发的病例，可以考虑在择期复律前给予索他洛尔（IIb，C）；

对合并心脏收缩功能不全的心房颤动患者，不推荐使用索他洛尔（Ⅲ，A）；

对于植入ICD后有频繁室速或室颤发作的患者，推荐索他洛尔作为辅助治疗，减少ICD放电（I，B）；

对于心脏结构和功能正常的症状性室早、非持续性室速患者，足量

β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙拮抗剂效果不佳，可改用索他洛尔（IIa，C）；

对于心功能正常，合并结构性心脏病的症状性室早、非持续性室速患者，可以使用索他洛尔治疗（IIa，C）；

对于缺血或非缺血性心肌病患者，可以使用索他洛尔预防室速复发（IIa，