第三章烃化反应课件

第三章烃化反应8学时学习目标理解通过O-烃化反应制备混合醚的各种方法；掌握卤代烃为烃化剂制备混合醚时原料与试剂的选择、反应条件的确定等方法，以及环氧乙烷类烃化剂在烃化反应中的应用。理解伯、仲、叔胺的制备方法；掌握Gabriel反应、Delepine反应的原理、过程、特点及适用范围；了解选择性烃化的思路与基本方法。掌握F-C烃化反应的反应规律及影响因素，活性亚甲基化合物C-烃化的反应条件、影响因素及在药物合成中的应用；理解芳烃氯甲基化、炔烃烃化的原理、方法及应用。理解相转移催化反应的原理；了解常用的相转移催化剂及其特点，采用相转移催化技术的优点以及相转移催化技术在科研与生产中的应用与发展。第三章烃化反应8学时学习目标11．概念用烃基取代有机物分子中的氢原子，包括某些官能团或碳架上的氢原子，均称为烃化反应引入的烃基包括饱和的、不饱和的烃基脂肪的、芳香的烃基含有各种取代基的烃基举例1．概念用烃基取代有机物分子中的氢原子，包括某些官能22.常用烃化剂及应用常用烃化剂：卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类，醇类、醚类、烯烃、甲醛、甲酸等应用：永久性烃化:即制备含有某些官能团的化合物（如醚类、胺类）或构建分子骨架；充当保护基:即保护性烃化。2.常用烃化剂及应用常用烃化剂：3第一节氧原子上的烃化反应一、卤代烃为烃化剂Williamson合成

定义醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在下，与卤代烃反应生成醚的反应称为Williamson合成合成过程第一节氧原子上的烃化反应一、卤代烃为烃化剂41．醇或酚的影响

醇

醇的酸性较弱活性小的醇：先与金属钠或氢氧化钠作用制成醇钠，再烃化；活性大的醇：可在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸剂。例如1．醇或酚的影响醇醇的酸性较弱51．醇或酚的影响

酚

酚酸性比醇强在碱性条件下，容易得到高收率的酚醚。操作时，可用NaOH形成酚氧负离子，或用碳酸钠（钾）做去酸剂。例：

1．醇或酚的影响酚酚酸性比醇强62．卤代烃的影响

卤代烃的活性

烃基相同时：RF<RCl<RBr<RI；卤原子相同时：随烃基分子量的增大，活性逐渐降低。

卤代烃的选择

一般不用叔卤烷卤原子相同时伯卤烷的反应最好，仲卤烷次之氯苄和溴苄易于进行烃化反应制备芳基-脂肪混合醚一般用酚类与脂肪族的卤代烃反应2．卤代烃的影响卤代烃的活性73．碱和溶剂

醇的O-烃化

碱氢氧化钠、氢氧化钾、钠等强碱。溶剂极性非质子性溶剂如DMSO、DMF等酚的氧烃化

常用的碱氢氧化钠等强碱、碳酸钠（钾）等弱碱反应溶剂水、醇类、丙酮、DMF、DMSO、苯等3．碱和溶剂醇的O-烃化8二、酯类为烃化剂1．芳磺酸酯烃化剂

制备应用

常用于引入分子量较大的烃基，或用于难以烃化的羟基二、酯类为烃化剂1．芳磺酸酯烃化剂92．硫酸酯

特点与应用:常用的甲基化及已基化试剂其沸点比相应的卤代烃高活性大毒性大作为甲基化试剂广泛应用2．硫酸酯特点与应用:10三环氧乙烷类为烃化剂1.反应条件酸催化

单分子亲核取代碱催化

双分子亲核取代三环氧乙烷类为烃化剂1.反应条件112．副反应及其利用副反应易与环氧乙烷继续反应生成聚醚衍生物副反应的避免办法

使用大大过量的醇副反应的应用

制备相应的聚醚类产物。（m、n、p均约为20）2．副反应及其利用副反应易与环氧乙烷继续反应生成聚醚12四其他烃化剂烯烃为烃化剂重氮甲烷烃化剂

酚羟基、羧羟基甲基化多元酚的选择性烃化四其他烃化剂烯烃为烃化剂13五、螯合酚及多元酚的选择性烃化1．酚的螯合及其对烃化的影响螯合酚螯合酚的烃化

五、螯合酚及多元酚的选择性烃化1．酚的螯合及其对烃化的影响142．多元酚的选择性烃化多元酚的烃化

选择性烃化2．多元酚的选择性烃化多元酚的烃化15第二节氮原子上的烃化反应一、卤代烃为烃化剂1．伯胺的制备NH3与卤代烃反应(不常用)Gabriel合成Delepine反应新方法第二节氮原子上的烃化反应一、卤代烃为烃化剂16Gabriel合成反应式特点酸性水解一般需要剧烈条件用水合肼水解效果好卤代烃范围广Gabriel合成反应式17Delepine反应反应式(反应分两步进行)优点

原料价廉易得缺点应用范围不如Gabriel合成广泛要求使用的卤代烃有较高的活性Delepine反应反应式(反应分两步进行)182.仲胺的制备利用反应物的活性及位阻利用阻断基

2.仲胺的制备利用反应物的活性及位阻193.叔胺的制备卤代烃与仲胺反应是制备叔胺常用的方法3.叔胺的制备卤代烃与仲胺反应是制备叔胺常用的方法204．联芳胺的制备Ullmann反应

4．联芳胺的制备Ullmann反应21二、酯类为烃化剂1．硫酸酯为烃化剂2．芳磺酸酯及其他酯类烃化剂二、酯类为烃化剂1．硫酸酯为烃化剂22三、环氧乙烷类烃化剂伯胺与环氧乙烷反应是制备烃基双-（β-羟乙基）胺的主要方法。常用来合成氮芥类抗肿瘤药及镇痛药等。三、环氧乙烷类烃化剂23四、醛、酮为烃化剂还原烃化反应

定义

醛或酮在还原剂存在下，与氨及伯、仲胺反应，在氮原子上引入烃基的反应称为还原烃化反应。反应过程四、醛、酮为烃化剂还原烃化反应241．还原剂RaneyNi金属钠（或钠汞齐）加乙醇锌粉金属复氢化物甲酸等。1．还原剂RaneyNi252．反应特点及规律制备伯胺

五碳以上的脂肪醛与过量的氨，在RaneyNi催化剂存在下氢化还原，主要得伯胺苯甲醛与等摩尔氨在此条件下主要得苄胺制备仲胺

芳香醛与NH3的摩尔比为2：1时，以RaneyN催化加氢，烃化产物主要为仲胺。制备叔胺

仲胺的位阻较大，用甲醛制得叔胺的收率才高。2．反应特点及规律制备伯胺263．反应溶剂及其他常用醇类作溶剂反应条件温和反应的优点没有季铵盐生成反应的缺点使用氢气，易燃、易爆，且需加压，需加强安全操作3．反应溶剂及其他常用醇类作溶剂反应条件温和27第三节碳原子上的烃化反应一、芳烃的C-烃化:Friedel-Crafts反应反应机理（略）主要影响因素应用及操作方法需注意的问题第三节碳原子上的烃化反应一、芳烃的C-烃化:Fried28主要影响因素烃化试剂

芳香族化合物的结构

催化剂常用的Lewis酸的活性顺序：常用的质子酸的活性顺序:催化剂的用量一般为烃化试剂用量的1/10（摩尔比。溶剂

芳烃本身为液体时，可以过量使用当芳烃为固体时，可用二硫化碳、石油醚、四氯化碳作溶剂主要影响因素烃化试剂29F-C烃化反应的应用及操作方法应用操作

反应前

当反应激烈放热时

烃化试剂全部加完后反应毕

F-C烃化反应的应用及操作方法应用304．应用F-C烃化反应需注意的问题烃基的异构化烃基的定位

与反应条件有关较温和的条件取代基进入的位置遵循亲电取代反应的规律；激烈的反应条件常得到较多非规律的产物。4．应用F-C烃化反应需注意的问题烃基的异构化31二、芳烃的氯甲基化：Blanc反应

定义

芳烃在甲醛、氯化氢及无水ZnCl2（或AlCl3、SnCl4）或质子酸（H2SO4、H3PO4、HOAc）等缩合剂存在下，可以在芳环上引入氯甲基（—CH2Cl），此反应又称为Blanc反应。过程二、芳烃的氯甲基化：Blanc反应定义321．芳烃结构

若环上存在有给电子基团，反应容易进行。若芳环上存在有吸电子基团时，将阻碍氯甲基化反应的进行。例如，硝基苯进行氯甲基化时，收率很低。芳酮一般不发生氯甲基化反应，但有给电子基存在时可使芳环活化，而能进行氯甲基化反应。1．芳烃结构若环上存在有给电子基团，反应容易进行。332.氯甲基化试剂

甲醛缩二甲醇甲醛缩二乙醇甲醛或多聚甲醛氯甲醚二氯甲醚等

2.氯甲基化试剂甲醛缩二甲醇343.应用

在构建碳架及官能团的转化中有非常重要的意义3.应用在构建碳架及官能团的转化中有非常重要的意义35三、羰基化合物的α位C-烃化

活性亚甲基化合物在一个饱和的碳原子上含有两个或一个强的吸电子取代基时，常被称为活性亚甲基化合物，其烃化反应的活性较高，这类反应很有应用价值。

常见的活性亚甲基化合物

β-二酮、β-羰基酸酯等三、羰基化合物的α位C-烃化

活性亚甲基化合物361．反应机理

活性亚甲基的C-烃化反应属于SN2机理1．反应机理

活性亚甲基的C-烃化反应属于SN2机理372．主要影响因素催化剂溶剂

烃化试剂及被烃化物的结构引入烃基的次序2．主要影响因素催化剂383．应用

制备某些结构的酮、长链羧酸及其衍生物在活性亚甲基上引入侧

利用二卤烷与活性亚甲基化合物的反应，制备环状化合物。

3．应用制备某些结构的酮、长链羧酸及其衍生物39四、炔烃的碳烃化

乙炔及其他末端炔（R—C≡CH）由于它们分子中有两个或一个氢原子和碳碳三键相连，因而具有酸性，在液氨中与强碱如氨基钠作用可得炔化钠，炔化钠作为亲核试剂与卤代烃及羰基化合物反应生成炔烃衍生物。

操作中，乙炔钠在液氨中第一次烃化得1-炔后，不必分离，再加入悬浮在液氨中的氨基钠，然后再加入与第一次烃化相同或不同的卤代烃（或羰基化合物），即可得很好收率的相应的炔。四、炔烃的碳烃化

乙炔及其他末端炔（R—C≡CH）由于它们分401．烃化剂

金属炔化物与卤代烃的反应比较容易进行，而卤代烃的结构对反应有一定的影响。卤代烃的活性随卤素原子量的增加而增大芳卤化物不能用来烃化炔离子1．烃化剂

金属炔化物与卤代烃的反应比较容易进行，而卤代烃的412．应用

利用本反应可以增长碳链利用格氏试剂与金属锂也可以对炔烃进行烃化，可参见第十章有关内容。2．应用

利用本反应可以增长碳链42第四节相转移催化技术在药物合成中的应用节约溶剂用碱金属氢氧化物水溶液代替醇盐、氨基钠、氢化钠及金属钠等反应快而条件温和，后处理较容易提高反应的选择性，抑制副反应，提高收率等第四节相转移催化技术在药物合成中的应用43一、相转移催化反应的原理

季铵盐（R4N+X—）或季磷盐（R4P+X—）被称为相转移催化剂（phasetransfercatalyst，简称PTC）。作用：使一种反应物由一相转移到另一相中，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。一、相转移催化反应的原理季铵盐（R4N+X—）或季磷盐（R44第三章烃化反应课件45二、相转移催化剂

1．相转移催化剂的要求具备形成离子对的条件，即结构中含有的阳离子部分便于与阴离子形成有机离子对，或者能与反应物形成复合离子。有足够的碳原子，以便形成的离子对具有亲有机溶剂的能力。R的结构位阻应尽可能小，R基为直链居多稳定并便于回收二、相转移催化剂1．相转移催化剂的要求462．常用的相转移催化剂(1)翁盐类催化剂英文缩写名催化剂英文缩写名(CH3)4NBr(C3H7)4NBr(C4H9)4NBr(C4H9)4NI(C4H9)4NCl(C2H5)3C6H5CH2NCl(C2H5)3C6H5CH2NBr(C4H9)4NHSO4TMABTPABTBABTBAITBACTEBACTEBABTBAHS(C8H17)3NCH3ClC6H13N(C2H5)3BrC8H17N(C2H5)3BrC10H21N(C2H5)3BrC12H25N(C2H5)3BrC16H33N(C2H5)3BrC16H33N(CH3)3Br(C8H17)3NCH3BrTOMACHTEABOTEABDTEABLTEABCTEABCTMABTOMAC2．常用的相转移催化剂(1)翁盐类催化剂英文缩写名催化剂英文47（2）冠醚类也称非离子型相转移催化剂，它具有特殊的复合性能（2）冠醚类也称非离子型相转移催化剂，它具有特殊的复合性48（3）非环多醚类聚乙二醇脂肪醚聚乙二醇烷基苯醚折叠成不同大小的螺旋型结构，与不同直径的金属离子复合“三相催化”是新的合成技术,优点：固相催化剂可在反应结束后过滤除去，操作简单，可回收套用，分离纯化简便等。第三章烃化反应课件49三、主要影响因素1．溶剂的选择

2．催化剂的选择季铵盐上烷基的大小与催化效果影响很大3．催化剂用量

一般在0．5~10%之间4．其他因素

搅拌加水量等三、主要影响因素1．溶剂的选择50三、相转移催化技术在烃化反应中的应用1．C-烃化反应一般在强碱催化下的无水操作，采用相转移催化剂优点：提高收率，简化工艺操作，安全生产三、相转移催化技术在烃化反应中的应用1．C-烃化反应51增大反应物的反应活性提高反应的选择性提高原料转化率增大反应物的反应活性522．O-烃化反应PTC法可用NaOH水溶液在季铵盐为催化剂的条件下进行也被用来制备多种酚醚2．O-烃化反应PTC法可用NaOH水溶液在季铵盐为催化剂的533．N-烃化反应N-烃化嘌呤，制备抗病毒类药物应用于二氯卡宾，实验八3．N-烃化反应N-烃化嘌呤，制备抗病毒类药物54第三章烃化反应8学时学习目标理解通过O-烃化反应制备混合醚的各种方法；掌握卤代烃为烃化剂制备混合醚时原料与试剂的选择、反应条件的确定等方法，以及环氧乙烷类烃化剂在烃化反应中的应用。理解伯、仲、叔胺的制备方法；掌握Gabriel反应、Delepine反应的原理、过程、特点及适用范围；了解选择性烃化的思路与基本方法。掌握F-C烃化反应的反应规律及影响因素，活性亚甲基化合物C-烃化的反应条件、影响因素及在药物合成中的应用；理解芳烃氯甲基化、炔烃烃化的原理、方法及应用。理解相转移催化反应的原理；了解常用的相转移催化剂及其特点，采用相转移催化技术的优点以及相转移催化技术在科研与生产中的应用与发展。第三章烃化反应8学时学习目标551．概念用烃基取代有机物分子中的氢原子，包括某些官能团或碳架上的氢原子，均称为烃化反应引入的烃基包括饱和的、不饱和的烃基脂肪的、芳香的烃基含有各种取代基的烃基举例1．概念用烃基取代有机物分子中的氢原子，包括某些官能562.常用烃化剂及应用常用烃化剂：卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类，醇类、醚类、烯烃、甲醛、甲酸等应用：永久性烃化:即制备含有某些官能团的化合物（如醚类、胺类）或构建分子骨架；充当保护基:即保护性烃化。2.常用烃化剂及应用常用烃化剂：57第一节氧原子上的烃化反应一、卤代烃为烃化剂Williamson合成

定义醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在下，与卤代烃反应生成醚的反应称为Williamson合成合成过程第一节氧原子上的烃化反应一、卤代烃为烃化剂581．醇或酚的影响

醇

醇的酸性较弱活性小的醇：先与金属钠或氢氧化钠作用制成醇钠，再烃化；活性大的醇：可在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸剂。例如1．醇或酚的影响醇醇的酸性较弱591．醇或酚的影响

酚

酚酸性比醇强在碱性条件下，容易得到高收率的酚醚。操作时，可用NaOH形成酚氧负离子，或用碳酸钠（钾）做去酸剂。例：

1．醇或酚的影响酚酚酸性比醇强602．卤代烃的影响

卤代烃的活性

烃基相同时：RF<RCl<RBr<RI；卤原子相同时：随烃基分子量的增大，活性逐渐降低。

卤代烃的选择

一般不用叔卤烷卤原子相同时伯卤烷的反应最好，仲卤烷次之氯苄和溴苄易于进行烃化反应制备芳基-脂肪混合醚一般用酚类与脂肪族的卤代烃反应2．卤代烃的影响卤代烃的活性613．碱和溶剂

醇的O-烃化

碱氢氧化钠、氢氧化钾、钠等强碱。溶剂极性非质子性溶剂如DMSO、DMF等酚的氧烃化

常用的碱氢氧化钠等强碱、碳酸钠（钾）等弱碱反应溶剂水、醇类、丙酮、DMF、DMSO、苯等3．碱和溶剂醇的O-烃化62二、酯类为烃化剂1．芳磺酸酯烃化剂

制备应用

常用于引入分子量较大的烃基，或用于难以烃化的羟基二、酯类为烃化剂1．芳磺酸酯烃化剂632．硫酸酯

特点与应用:常用的甲基化及已基化试剂其沸点比相应的卤代烃高活性大毒性大作为甲基化试剂广泛应用2．硫酸酯特点与应用:64三环氧乙烷类为烃化剂1.反应条件酸催化

单分子亲核取代碱催化

双分子亲核取代三环氧乙烷类为烃化剂1.反应条件652．副反应及其利用副反应易与环氧乙烷继续反应生成聚醚衍生物副反应的避免办法

使用大大过量的醇副反应的应用

制备相应的聚醚类产物。（m、n、p均约为20）2．副反应及其利用副反应易与环氧乙烷继续反应生成聚醚66四其他烃化剂烯烃为烃化剂重氮甲烷烃化剂

酚羟基、羧羟基甲基化多元酚的选择性烃化四其他烃化剂烯烃为烃化剂67五、螯合酚及多元酚的选择性烃化1．酚的螯合及其对烃化的影响螯合酚螯合酚的烃化

五、螯合酚及多元酚的选择性烃化1．酚的螯合及其对烃化的影响682．多元酚的选择性烃化多元酚的烃化

选择性烃化2．多元酚的选择性烃化多元酚的烃化69第二节氮原子上的烃化反应一、卤代烃为烃化剂1．伯胺的制备NH3与卤代烃反应(不常用)Gabriel合成Delepine反应新方法第二节氮原子上的烃化反应一、卤代烃为烃化剂70Gabriel合成反应式特点酸性水解一般需要剧烈条件用水合肼水解效果好卤代烃范围广Gabriel合成反应式71Delepine反应反应式(反应分两步进行)优点

原料价廉易得缺点应用范围不如Gabriel合成广泛要求使用的卤代烃有较高的活性Delepine反应反应式(反应分两步进行)722.仲胺的制备利用反应物的活性及位阻利用阻断基

2.仲胺的制备利用反应物的活性及位阻733.叔胺的制备卤代烃与仲胺反应是制备叔胺常用的方法3.叔胺的制备卤代烃与仲胺反应是制备叔胺常用的方法744．联芳胺的制备Ullmann反应

4．联芳胺的制备Ullmann反应75二、酯类为烃化剂1．硫酸酯为烃化剂2．芳磺酸酯及其他酯类烃化剂二、酯类为烃化剂1．硫酸酯为烃化剂76三、环氧乙烷类烃化剂伯胺与环氧乙烷反应是制备烃基双-（β-羟乙基）胺的主要方法。常用来合成氮芥类抗肿瘤药及镇痛药等。三、环氧乙烷类烃化剂77四、醛、酮为烃化剂还原烃化反应

定义

醛或酮在还原剂存在下，与氨及伯、仲胺反应，在氮原子上引入烃基的反应称为还原烃化反应。反应过程四、醛、酮为烃化剂还原烃化反应781．还原剂RaneyNi金属钠（或钠汞齐）加乙醇锌粉金属复氢化物甲酸等。1．还原剂RaneyNi792．反应特点及规律制备伯胺

五碳以上的脂肪醛与过量的氨，在RaneyNi催化剂存在下氢化还原，主要得伯胺苯甲醛与等摩尔氨在此条件下主要得苄胺制备仲胺

芳香醛与NH3的摩尔比为2：1时，以RaneyN催化加氢，烃化产物主要为仲胺。制备叔胺

仲胺的位阻较大，用甲醛制得叔胺的收率才高。2．反应特点及规律制备伯胺803．反应溶剂及其他常用醇类作溶剂反应条件温和反应的优点没有季铵盐生成反应的缺点使用氢气，易燃、易爆，且需加压，需加强安全操作3．反应溶剂及其他常用醇类作溶剂反应条件温和81第三节碳原子上的烃化反应一、芳烃的C-烃化:Friedel-Crafts反应反应机理（略）主要影响因素应用及操作方法需注意的问题第三节碳原子上的烃化反应一、芳烃的C-烃化:Fried82主要影响因素烃化试剂

芳香族化合物的结构

催化剂常用的Lewis酸的活性顺序：常用的质子酸的活性顺序:催化剂的用量一般为烃化试剂用量的1/10（摩尔比。溶剂

芳烃本身为液体时，可以过量使用当芳烃为固体时，可用二硫化碳、石油醚、四氯化碳作溶剂主要影响因素烃化试剂83F-C烃化反应的应用及操作方法应用操作

反应前

当反应激烈放热时

烃化试剂全部加完后反应毕

F-C烃化反应的应用及操作方法应用844．应用F-C烃化反应需注意的问题烃基的异构化烃基的定位

与反应条件有关较温和的条件取代基进入的位置遵循亲电取代反应的规律；激烈的反应条件常得到较多非规律的产物。4．应用F-C烃化反应需注意的问题烃基的异构化85二、芳烃的氯甲基化：Blanc反应

定义

芳烃在甲醛、氯化氢及无水ZnCl2（或AlCl3、SnCl4）或质子酸（H2SO4、H3PO4、HOAc）等缩合剂存在下，可以在芳环上引入氯甲基（—CH2Cl），此反应又称为Blanc反应。过程二、芳烃的氯甲基化：Blanc反应定义861．芳烃结构

若环上存在有给电子基团，反应容易进行。若芳环上存在有吸电子基团时，将阻碍氯甲基化反应的进行。例如，硝基苯进行氯甲基化时，收率很低。芳酮一般不发生氯甲基化反应，但有给电子基存在时可使芳环活化，而能进行氯甲基化反应。1．芳烃结构若环上存在有给电子基团，反应容易进行。872.氯甲基化试剂

甲醛缩二甲醇甲醛缩二乙醇甲醛或多聚甲醛氯甲醚二氯甲醚等

2.氯甲基化试剂甲醛缩二甲醇883.应用

在构建碳架及官能团的转化中有非常重要的意义3.应用在构建碳架及官能团的转化中有非常重要的意义89三、羰基化合物的α位C-烃化

活性亚甲基化合物在一个饱和的碳原子上含有两个或一个强的吸电子取代基时，常被称为活性亚甲基化合物，其烃化反应的活性较高，这类反应很有应用价值。

常见的活性亚甲基化合物

β-二酮、β-羰基酸酯等三、羰基化合物的α位C-烃化

活性亚甲基化合物901．反应机理

活性亚甲基的C-烃化反应属于SN2机理1．反应机理

活性亚甲基的C-烃化反应属于SN2机理912．主要影响因素催化剂溶剂

烃化试剂及被烃化物的结构引入烃基的次序2．主要影响因素催化剂923．应用

制备某些结构的酮、长链羧酸及其衍生物在活性亚甲基上引入侧

利用二卤烷与活性亚甲基化合物的反应，制备环状化合物。

3．应用制备某些结构的酮、长链羧酸及其衍生物93四、炔烃的碳烃化

乙炔及其他末端炔（R—C≡CH）由于它们分子中有两个或一个氢原子和碳碳三键相连，因而具有酸性，在液氨中与强碱如氨基钠作用可得炔化钠，炔化钠作为亲核试剂与卤代烃及羰基化合物反应生成炔烃衍生物。

操作中，乙炔钠在液氨中第一次烃化得1-炔后，不必分离，再加入悬浮在液氨中的氨基钠，然后再加入与第一次烃化相同或不同的卤代烃（或羰基化合物），即可得很好收率的相应的炔。四、炔烃的碳烃化

乙炔及其他末端炔（R—C≡CH）由于它们分941．烃化剂

金属炔化物与卤代烃的反应比较容易进行，而卤代烃的结构对反应有一定的影响。卤代烃的活性随卤素原子量的增加而增大芳卤化物不能用来烃化炔离子1．烃化剂

金属炔化物与卤代烃的反应比较容易进行，而卤代烃的952．应用

利用本反应可以增长碳链利用格氏试剂与金属锂也可以对炔烃进行烃化，可参见第十章有关内容。2．应用

利用本反应可以增长碳链96第四节相转移催化技术在药物合成中的应用节约溶剂用碱金属氢氧化物水溶液代替醇盐、氨基钠、氢化钠及金属钠等反应快而条件温和，后处理较容易提高反应的选择性，抑制副反应，提高收率等第四节相转移催化技术在药物合成中的应用97一、相转移催化反应的原理

季铵盐（R4N+X—）或季磷盐（R4P+X—）被称为相转移催化剂（phasetransfercatalyst，简称PTC）。作用：使一种反应物由一相转移到另一相中，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。一、相转移催化反应的原理季铵盐（R4N+X—）或季磷盐（R98第三章烃化反应课件99二、相转移催化剂

1．相转移催化剂的要求具备形成离子对的条件，即结构中含有的阳离子部分便于与阴离子形成有机