IgG4相关肥厚性硬脑膜炎-课件

IgG4相关肥厚性硬脑膜炎IgG4相关肥厚性硬脑膜炎1IgG4相关疾病(IgG4-relateddisease，IgG4-RD)是一种自身免疫介导的炎性纤维化疾病，这一疾病可累及多个器官或系统，造成器官肿大、组织破坏甚至器官功能衰竭。在过去的十年里，IgG4-RD作为一种系统性疾病，逐步被人们认识并接受，它将过去许多认为毫不相关的单个脏器损害联系在了一起。2IgG4相关疾病(IgG4-relateddiseIgG4-RD损伤可见于多个器官，包括肺、纵隔、肝和胰腺。现在很多疾病被归为IgG4-RD，包括：

自身免疫性胰腺炎(AIP)、Ridel甲状腺炎、

肾小管间质性肾炎、

炎性假瘤、

腹膜后纤维化。3IgG4-RD损伤可见于多个器官，包括肺、纵隔、肝和流行病学对原诊断为特发性肥厚性硬脑膜炎的患者，进行病理切片观察及IgG4染色，发现部分病例符合IgG4-RHP诊断，表明至少部分之前原因不明的肥厚性硬脑膜炎发病与IgG4相关，甚至有学者认为IgG4-RHP可能为特发性肥厚性硬脑膜炎最常见的原因。EzzeldinM,ShawagfehA,SehnadigV,eta1.Hypertrophicspinalpachymeningitis:idiopathicvs.IgG4-related[J].JNeurolSci,2014,347(1-2):

398-400．4流行病学对原诊断为特发性肥厚性硬脑膜炎的患者，进行病美国哈佛大学对25年内共计14例肥厚性脑膜炎患者进行回顾性分析，发现6例患者为特发性肥厚性脑膜炎，其中4例可诊断为IgG4-RHP。WallaceZS,CarruthersMN,KhosroshabiA,eta1.IgG4-relateddiseaseandhypertrophicpachymeningitis[J].Medicine(Baltimore),2013,92(4):206-216．5美国哈佛大学对25年内共计14例肥厚性脑膜炎患者进行发病机制B淋巴细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞的炎性浸润激活纤维化和胶原沉积，最终引起了组织增生及硬脑膜增厚。有学者认为幼稚B细胞参与CD4+T细胞相关的T细胞依赖反应与该疾病的发病有关。有学者认为该疾病是一种由抗原驱动的炎性病变，最终可导致组织纤维化。MattooH,MahajanVS,Della-TorreE,eta1.DenovooligoclonalexpansionsofcirculatingplasmablastsinactiveandrelapsingIgG4.relateddisease[J].JAllergyClinImmunol,2014,134(3):679-687.Della-TorreE,LanzillottaM,DoglioniC.ImmunologyofIgG4.relateddisease[J]．ClinExplmmunol,2015,181(2):191-206．6发病机制B淋巴细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞的炎性临床表现头痛及脑膜增厚压迫周围血管及脑神经的症状。LuLX,Della-TorreE,StoneJH,eta1.IgC4-relatedhypertrophicpachymeningitis：clinicalfeatures,diagnosticcriteria,andtreatment[J].JAMANeurol,2014,71(6):785·793．7临床表现头痛及脑膜增厚压迫周围血管及脑神经的症状。LuLX大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点8大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点8影像学改变大部分病例可见硬脑膜线状或结节样异常强化，有时可见硬脊膜或软脑膜异常强化。可同时存在脑实质受累，包括额叶近皮质病灶、靠近胼胝体和扣带回。第Ⅶ、Ⅷ颅神经及蝶窦的异常强化。可伴有颅骨增生、垂体异常以及脊髓受累。LeeYS,LeeHW,ParkKS,eta1.ImmunoglobulinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitiswithskullinvolvement[J].BrainTumorResTreat,2014.2(2):87-91．LinCK,LaiDM.

IgG4-relatedintraeranialhypertrophicpaehymeningitiswithskullhyperostosis:acaserepor[J].BMCSurg,2013,13:37.9影像学改变大部分病例可见硬脑膜线状或结节样异常强化，有时可见脑脊液检查IgG4-RHP患者常规脑脊液检查结果并无特异性；IgG4-RHP患者的脑脊液IgG4中位浓度、脑脊液IgG4指数均显著高于其他两组，认为联合分析相应指标可以将IgG4-RHP与其他原因所致肥厚性脑膜炎进行区分；免疫抑制治疗后脑脊液IgG寡克隆区带消失，脑脊液IgG4浓度明显下降，可以通过此方法来监测疾病的活动程度。Della-TorreE,GalliL,FranciottaD,eta1.DiagnosticvalueofIgG4IndicesinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitis[J].JNeuroimmun01,2014,266(1-2):82-86．10脑脊液检查IgG4-RHP患者常规脑脊液检查结果并无特异性；血清IgG4检测IgG4-RHP患者可以仅表现为脑脊液IgG4浓度升高而外周血中的IgG4浓度正常，尤其在只累及脑膜而无脑膜外脏器受累的情况；IgG4-RHP患者血清IgG4浓度升高一般提示存在脑膜外病灶。LuLX,Della-TorreE,StoneJH,eta1.IgC4-relatedhypertrophicpachymeningitis：clinicalfeatures,diagnosticcriteria,andtreatment[J].JAMANeurol,2014,71(6):85·793．11血清IgG4检测IgG4-RHP患者可以仅表现为脑脊液IgG病理及免疫组织化学结果特征性病理特点包括以下3方面：广泛致密的淋巴浆细胞浸润；车辐状结构的纤维变性；阻塞性血管炎。如果发现上皮样细胞肉芽肿或以嗜中性粒细胞浸润为主，则不支持诊断。DeshpandeV,ZenY,ChanJK,eta1.ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].ModPathol,2012,25(9):1181-1192．12病理及免疫组织化学结果特征性病理特点包括以下3方面：Desh免疫组织化学改变：

IgG4阳性浆细胞数量增多，表现为IgG4阳性细胞数与总的IgG阳性细胞数的比值(IgG4／IgG)>40％，以及每个高倍视野IgG4阳性浆细胞数>10个。13免疫组织化学改变：13诊断IgG4-RD诊断标准:①受累器官出现团块,或弥漫性、局限性肿胀;②血清IgG4>135mg/dl;③病理学:大量的淋巴细胞浸润,组织纤维化、硬化;免疫组化IgG4阳性浆细胞数与IgG阳性浆细胞数比例>40%,同时浸润的IgG4阳性浆细胞数大于10个高倍镜视野。满足①+②+③为确诊,满足①+③为可能诊断;满足①+②为可疑诊断。14诊断IgG4-RD诊断标准:14诊断临床表现；影像学(尤其MRI增强扫描)提示硬脑膜病变；脑脊液检查排除感染或肿瘤等继发因素；脑膜活检符合上述IgG4-RD3项特征性病理表现中的1项或2项；同时IgG4／IgG比值>40％，以及每个高倍视野下IgG4阳性浆细胞数>10个。单纯IgG4阳性细胞浸润对IgG4-RHP的诊断不具有特异性。DeshpandeV,ZenY,ChanJK,eta1.ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].ModPathol,2012,25(9):1181-1192．15诊断临床表现；DeshpandeV,ZenY,Chan治疗目前对其治疗的研究仅局限于少数个案报道，多数予静脉冲击或口服糖皮质激素治疗能够缓解症状，但在激素减量过程中容易出现复发。而且每个患者对各种药物的反应均不一致。有报道称IgG4-RHP患者单独使用甲氨蝶呤每周12.5mg，治疗1年症状无复发，随后2年减量至每周10mg仍无复发。RegevK,NussbaumT,CagnanoE,eta1.CentralnervoussystemmanifestationoflgG4-relateddiseaseJ．JAMANeurol,2014,7l(6):767-770．16治疗目前对其治疗的研究仅局限于少数个案报道，多数予静脉冲击或IgG4-RD管理和治疗的国际指南共识17IgG4-RD管理和治疗的国际指南共识17KhosroshahiA,WallaceZS,CroweJL,etal.InternationalconsensusguidancestatementonthemanagementandtreatmentofIgG4-relateddisease[J].ArthritisRheumatol,2015,67(7):1688-1699.18KhosroshahiA,WallaceZS,Crowe1919在低倍的苏木素-伊红染色（10x）（左）和高（中）（40x）显示丰富的巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞。免疫组化染色IgG4（右）演示多个浆细胞。20在低倍的苏木素-伊红染色（10x）（左）和高（中）（40x）2121IgG4相关肥厚性硬脑膜炎IgG4相关肥厚性硬脑膜炎22IgG4相关疾病(IgG4-relateddisease，IgG4-RD)是一种自身免疫介导的炎性纤维化疾病，这一疾病可累及多个器官或系统，造成器官肿大、组织破坏甚至器官功能衰竭。在过去的十年里，IgG4-RD作为一种系统性疾病，逐步被人们认识并接受，它将过去许多认为毫不相关的单个脏器损害联系在了一起。23IgG4相关疾病(IgG4-relateddiseIgG4-RD损伤可见于多个器官，包括肺、纵隔、肝和胰腺。现在很多疾病被归为IgG4-RD，包括：

自身免疫性胰腺炎(AIP)、Ridel甲状腺炎、

肾小管间质性肾炎、

炎性假瘤、

腹膜后纤维化。24IgG4-RD损伤可见于多个器官，包括肺、纵隔、肝和流行病学对原诊断为特发性肥厚性硬脑膜炎的患者，进行病理切片观察及IgG4染色，发现部分病例符合IgG4-RHP诊断，表明至少部分之前原因不明的肥厚性硬脑膜炎发病与IgG4相关，甚至有学者认为IgG4-RHP可能为特发性肥厚性硬脑膜炎最常见的原因。EzzeldinM,ShawagfehA,SehnadigV,eta1.Hypertrophicspinalpachymeningitis:idiopathicvs.IgG4-related[J].JNeurolSci,2014,347(1-2):

398-400．25流行病学对原诊断为特发性肥厚性硬脑膜炎的患者，进行病美国哈佛大学对25年内共计14例肥厚性脑膜炎患者进行回顾性分析，发现6例患者为特发性肥厚性脑膜炎，其中4例可诊断为IgG4-RHP。WallaceZS,CarruthersMN,KhosroshabiA,eta1.IgG4-relateddiseaseandhypertrophicpachymeningitis[J].Medicine(Baltimore),2013,92(4):206-216．26美国哈佛大学对25年内共计14例肥厚性脑膜炎患者进行发病机制B淋巴细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞的炎性浸润激活纤维化和胶原沉积，最终引起了组织增生及硬脑膜增厚。有学者认为幼稚B细胞参与CD4+T细胞相关的T细胞依赖反应与该疾病的发病有关。有学者认为该疾病是一种由抗原驱动的炎性病变，最终可导致组织纤维化。MattooH,MahajanVS,Della-TorreE,eta1.DenovooligoclonalexpansionsofcirculatingplasmablastsinactiveandrelapsingIgG4.relateddisease[J].JAllergyClinImmunol,2014,134(3):679-687.Della-TorreE,LanzillottaM,DoglioniC.ImmunologyofIgG4.relateddisease[J]．ClinExplmmunol,2015,181(2):191-206．27发病机制B淋巴细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞的炎性临床表现头痛及脑膜增厚压迫周围血管及脑神经的症状。LuLX,Della-TorreE,StoneJH,eta1.IgC4-relatedhypertrophicpachymeningitis：clinicalfeatures,diagnosticcriteria,andtreatment[J].JAMANeurol,2014,71(6):785·793．28临床表现头痛及脑膜增厚压迫周围血管及脑神经的症状。LuLX大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点29大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点8影像学改变大部分病例可见硬脑膜线状或结节样异常强化，有时可见硬脊膜或软脑膜异常强化。可同时存在脑实质受累，包括额叶近皮质病灶、靠近胼胝体和扣带回。第Ⅶ、Ⅷ颅神经及蝶窦的异常强化。可伴有颅骨增生、垂体异常以及脊髓受累。LeeYS,LeeHW,ParkKS,eta1.ImmunoglobulinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitiswithskullinvolvement[J].BrainTumorResTreat,2014.2(2):87-91．LinCK,LaiDM.

IgG4-relatedintraeranialhypertrophicpaehymeningitiswithskullhyperostosis:acaserepor[J].BMCSurg,2013,13:37.30影像学改变大部分病例可见硬脑膜线状或结节样异常强化，有时可见脑脊液检查IgG4-RHP患者常规脑脊液检查结果并无特异性；IgG4-RHP患者的脑脊液IgG4中位浓度、脑脊液IgG4指数均显著高于其他两组，认为联合分析相应指标可以将IgG4-RHP与其他原因所致肥厚性脑膜炎进行区分；免疫抑制治疗后脑脊液IgG寡克隆区带消失，脑脊液IgG4浓度明显下降，可以通过此方法来监测疾病的活动程度。Della-TorreE,GalliL,FranciottaD,eta1.DiagnosticvalueofIgG4IndicesinIgG4-relatedhypertrophicpaehymeningitis[J].JNeuroimmun01,2014,266(1-2):82-86．31脑脊液检查IgG4-RHP患者常规脑脊液检查结果并无特异性；血清IgG4检测IgG4-RHP患者可以仅表现为脑脊液IgG4浓度升高而外周血中的IgG4浓度正常，尤其在只累及脑膜而无脑膜外脏器受累的情况；IgG4-RHP患者血清IgG4浓度升高一般提示存在脑膜外病灶。LuLX,Della-TorreE,StoneJH,eta1.IgC4-relatedhypertrophicpachymeningitis：clinicalfeatures,diagnosticcriteria,andtreatment[J].JAMANeurol,2014,71(6):85·793．32血清IgG4检测IgG4-RHP患者可以仅表现为脑脊液IgG病理及免疫组织化学结果特征性病理特点包括以下3方面：广泛致密的淋巴浆细胞浸润；车辐状结构的纤维变性；阻塞性血管炎。如果发现上皮样细胞肉芽肿或以嗜中性粒细胞浸润为主，则不支持诊断。DeshpandeV,ZenY,ChanJK,eta1.ConsensusstatementonthepathologyofIgG4-relateddisease[J].ModPathol,2012,25(9):1181-1192．33病理及免疫组织化学结果特征性病理特点包括以下3方面：Desh免疫组织化学改变：

IgG4阳性浆细胞数量增多，表现为IgG4阳性细胞数与总的IgG阳性细胞数的比值(IgG4／IgG)>40％，以及每个高倍视野IgG4阳性浆细胞数>10个。34免疫组织化学改变：13诊断IgG4-RD诊断标准:①受累器官出现团块,或弥漫性、局限性肿胀;②血清IgG4>135mg/dl;③病理学:大量的淋巴细胞浸润,组织纤维化、硬化;免疫组化IgG4阳性浆细胞数与IgG阳性浆细胞数比例>40%,同时浸润的IgG4阳性浆细胞数大于10个高倍镜视野。满足①+②+③为确诊,满足①+③为可能诊断;满足①+②为可疑诊断。35诊断IgG4-RD诊断标准:14诊断临床表现；影像学(尤其MRI增强扫描)提示硬脑膜病变；脑脊液检查排除感染或肿瘤等继发因素；脑膜活检符合上述IgG4-RD3项特征性病理表现中的1项或2项；同时IgG4／IgG比值>40％，以及每个高倍视野下IgG4阳性浆