临床药代动力学的研究要点及实例分析课件

临床药代动力学研究的定义临床药代动力学研究的目的、意义临床药代动力学研究的要点实例分析1/9/20231临床药代动力学研究的定义1/8/20231临床药代动力学研究的定义药物研究的分枝学科人体对药物的作用研究药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律1/9/20232临床药代动力学研究的定义药物研究的分枝学科1/8/20232药物人体Whatthedrugdoestothebody?Whatthebodydoestothedrug?PDPK定义1/9/20233药物人体Whatthedrugdoestothe体内过程Absorption（吸收）Distribution（分布）Metabolism（代谢）Elimination（排泄）特点定义1/9/20234体内过程Absorption（吸收）特点定义1/不同剂型对药物吸收的影响不同人种（或人群）对药物代谢的影响不同人群对药物排泄的影响指导临床合理用药指导药物开发指导后期临床试验1/9/20235不同剂型对药物吸收的影响指导临床合理用药指导药物开发指导后期临床药代动力学研究的要点试验目的方法学的建立与确证研究内容特殊人群特殊考虑1/9/20236临床药代动力学研究的要点试验目的1/8/20236074 生物利用度，最终生物成批处理 s 开放,口服和静注 nv 50013 静注药动学 sx5 双盲,安慰剂,ascd nv 1-40017 静注药动学/药效学L-158,641 s 双盲,安慰剂,ascd nv (代谢)003 药动学 s 双盲,安慰剂,ascd nv 10-300007 药动学，药效学 7天 双盲,安慰剂 nv 100063 药动学，老年人 s 开放,x2 htn 50015 药动学，食物，药效学 sx2 开放,x2 nv 100067 药动学，肝功能不全 s 开放,非安慰剂,L-158,641 pts 50002 药动学，代谢 8天 开放,安慰剂 nv 5-40012 药动学，肾功能不全 1周 开放,无对照 htn 50,100004 药动学，耐受性 s 双盲,安慰剂,ascd htn 5-120060 代谢物资料，口服和静注 s 开放,x3 nv 100077 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 开放,x2,+H6.25 nv 50078 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 开放,x2,+H12.5 nv 50075 生物等效性，DMPC/Merck,胶囊/片剂 sx3 开放,x3 nv 50022 生物等效性，片剂/胶囊,L-158,641 sx3 开放,x3 nv 100024 药物相互作用 sx2 开放,x西米替丁 nv 100070 药物相互作用 12天 双盲,安慰剂,+华法林 nv 100072 药物相互作用 sx2 sbl,L+plvs+phenob nv 100079 药物相互作用 15天 双盲,安慰剂,+地高辛 nv 50073 药物相互作用，药动学 s 开放,L,H,L+H12.5 htn 50069 药效学/药动学E-3174(L-158,641) s 双盲,安慰剂,静注 htn (代谢)034 药效学自主/肾脏 sx4 双盲,安慰剂,x4 nv 100043 药效学，肾素－血管紧张素－醛固酮系统 6周 双盲,安慰剂,依那普利 htn 25,100018 药效学，前列腺素，女性 4周 sbl,longitudinal htn 50014 药效学，蛋白尿，非糖尿病 16周 sbl,longitudinal htn 50,100057 药效学，肾功能vsenal 6周 双盲,x摄入钠,En htn 50023 药效学，肾功能，钠摄入 sx2 双盲,安慰剂,x2 nv 100016 血液动力学，剂量-resp，慢性心衰 s 双盲,安慰剂,ascd chf 5-150047 血液动力学，剂量-resp，慢性心衰 12周 双盲,安慰剂 chf 2.5-50019 血液动力学，剂量-resp，低钠 sx4 双盲,安慰剂,x4 nv 5-100001 升压素resp，血管紧张素-I s 开放,安慰剂 nv 2.5-40003/D 升压素resp，血管紧张素-II s 双盲,安慰剂,xDup532 nv 100006 升压素/剂量resp，血管紧张素-II sx4 开放,安慰剂 nv 40-120033升压素/vascresp，血管紧张素-I，血管紧张素-II sx4 双盲,安慰剂,x依那普利 nv 20,100035升压素/vascresp，血管紧张素-I，血管紧张素-II s 双盲,安慰剂,x依那普利 nv 20,1001/9/20237074 生物利用度，最终生物成批处理 s 开放,口服和021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 双盲,安慰剂 htn 50-100011J2 有效性,dose-resp, 8周 双盲,安慰剂,依那普利 htn 10-150050J3 有效性,major 12周 双盲,安慰剂 htn 50,100065J4 有效性,qdvsbid 12周 双盲,安慰剂 htn 25-50058 有效性,肾功能不全 12周 开放，无对照 htn 50-100064J5 有效性,severehtn 12周 双盲,无安慰剂,enal htn 50-100059 有效性,severehtn,combin12周 开放,无对照 htn 50-100055J6 有效性,vs非洛地平 12周 双盲,无安慰剂,非洛地平 htn 50,100045J7 有效性,vs阿替洛尔 12周 双盲,无安慰剂,阿替洛尔 htn 50,100044J8 有效性,vs卡托普利/qd 12周 双盲,无安慰剂,卡托普利 htn 50,100048J9 有效性,vs+/-HCTZ 12周 双盲,L+安慰剂,+H6.25-25htn 50049J0 有效性,vs+/-HCTZ 12周 双盲,安慰剂+H25,L+H25 htn 25-100054Ja 有效性,vs+/-HCTZ 12周双盲,安慰剂,+H0-12.5 htn 50J52 有效性和安全性，长期 1年余 开放,无对照 htn 50-100056 安全性,咳嗽,vslisin,HCTZ8周 双盲,lisin/20,H/25 htn 50005 安全性,dose-resp 5天 双盲,安慰剂,依那普利/10 htn 50-1501/9/20238021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 双一个新化合物新药的52项临床研究药代动力学研究 12生物利用度 4药物相互作用 5药效学概要 7血流动力学/升压素 8有效性/安全性 161/9/20239一个新化合物新药的52项临床研究1/8/20239为什么做？做什么？怎么做？临床药代动力学研究的要点1/9/202310为什么做？临床药代动力学研究的要点1/8/202310临床药代动力学研究的要点试验目的－为什么做试验目的应明确试验目的与产品立题依据的关系试验目的对试验设计的指导常见问题：为了试验而试验1/9/202311临床药代动力学研究的要点试验目的－为什么做试验目的应明确常见实例分析某贴片的药代动力学研究试验1：12名受试者在不同时间取下贴片，看血药浓度。贴臀部试验2：增加一个成份的剂量25％，但血药浓度未见增加，可疑因素：贴片部位的差别（贴腹部）试验3：不同部位对吸收的影响：腹部、臀部、上臂、躯干上部，结果：腹部有所差别试验4：评价规格与释放量的关系。试验5：药物相互作用（四环素）试验6：不同温度、适度对吸收的影响。试验7：连续用药的药代动力学研究试验8：多次给药的药代动力学研究（给3停7，3次）试验9：生物等效性试验（不同规格间的比较）1/9/202312实例分析某贴片的药代动力学研究1/8/202312实例分析XXXX双层缓释片：产品立题依据

试验目的：评价本品与某有限公司生产的XXXX普通片是否具有生物等效性。

问题：缓释片与普通片可否生物等效？试验目的与产品立题依据的关系1.双层的临床意义？2.单一成分：常释部分与缓释的比例？3.多种组分：常释与缓释的意义？目的：评价本品与普通片的差异－－缓释、常释评价比例问题试验目的对试验设计的指导1/9/202313实例分析XXXX双层缓释片：产品立题依据试验目的与产品立题依临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么吸收分布代谢排泄健康人群药代动力学研究患者药代动力学研究特殊人群药代动力学研究不同个体、种族药代动力学研究药代动力学与药效动力学相关性研究1/9/202314临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么吸收健康人群药代动力临床药代动力学研究的要点单次给药的药代动力学研究多次给药的药代动力学研究食物对口服药物制剂药代动力学的影响代谢产物的药代动力学研究药物－药物相互作用的药代动力学研究研究内容－做什么以创新药为例1/9/202315临床药代动力学研究的要点单次给药的药代动力学研究研究内容－做临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分类三：

单次给药的药代动力学研究多次给药的药代动力学研究有无种族差异临床用药次数药代动力学特征具体问题具体分析治疗窗治疗剂量半衰期的长短在体内的蓄积情况1/9/202316临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分类四：改盐前后的药代动力学比较生物等效性研究：等效不等效：1/9/202317临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分类五：缓控释制剂单次给药的药代动力学研究多次给药的药代动力学研究1/9/202318临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑进口药：

按注册分类1按注册分类31/9/202319临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑进口药临床药代动力学研究的要点－怎么做分析方法的建立与确证常用的分析方法：色谱法免疫学方法微生物学方法方法确证：特异性标准曲线和定量范围定量下限精密度和准确度提取回收率1/9/202320临床药代动力学研究的要点－怎么做分析方法的建立与确证常用的分临床药代动力学研究的要点分析方法的建立与确证方法学质控标准曲线质控样品SOP、GCP对方法学研究给予应有的重视常见问题：方法学确证方法学质控1/9/202321临床药代动力学研究的要点分析方法的建立与确证方法学质控对方法实例分析克拉霉素的药代动力学研究：

血药浓度测定方法：微生物法检定菌：藤黄微球菌问题：克拉霉素的体内代谢产物14-OH克拉霉素同样具有抗菌活性－－特异性问题后果：直接：原型药与代谢物无法区分深层次：对产品的影响1/9/202322实例分析克拉霉素的药代动力学研究：1/8/202322受试者选择健康状况健康受试者患者特殊人群性别年龄、体重临床药代动力学研究的要点试验设计－11/9/202323受试者选择临床药代动力学研究的要点试验设计－11/8/202临床药代动力学研究的要点试验设计－2样本量：8－12

是否足够？受试者管理饮、食、生物样本的采集1/9/202324临床药代动力学研究的要点试验设计－2样本量：8－121/8/临床药代动力学研究的要点试验设计－3受试药物药物剂型药物质量药物保管1/9/202325临床药代动力学研究的要点试验设计－3受试药物1/8/2023临床药代动力学研究的要点试验设计－4药物剂量确定依据低、中、高剂量组的设置1/9/202326临床药代动力学研究的要点试验设计－4药物剂量1/8/2023采样点的确定血样给药前吸收相分布相消除相采血持续时间临床药代动力学研究的要点试验设计－5尿样给药前开始排泄排泄高峰排泄基本结束1/9/202327采样点的确定临床药代动力学研究的要点试验设计－5尿样1/8/药代动力学参数估计KaTmaxCmaxAUCVd临床药代动力学研究的要点试验设计－6KelT1/2MRTCl1/9/202328药代动力学参数估计临床药代动力学研究的要点试验设计－6Kel多次给药的药代动力学研究采样点参数估计：Tmax、Cmax、T1/2、Cl、Cav、AUCss、DF临床药代动力学研究的要点试验设计－71/9/202329多次给药的药代动力学研究临床药代动力学研究的要点试验设计－7食物对口服药物制剂药代动力学的影响进食时间服药时间与空腹用药的比较临床药代动力学研究的要点试验设计－81/9/202330食物对口服药物制剂药代动力学的影响临床药代动力学研究的要点试药物代谢产物的药代动力学研究药物－药物相互作用的药代动力学研究患者的药代动力学研究特殊人群的药代动力学研究肝功能受损肾功能受损老年人儿童临床药代动力学研究的要点试验设计－91/9/202331药物代谢产物的药代动力学研究临床药代动力学研究的要点试验设计种族差异问题个体差异问题临床药代动力学与药效动力学的相关性临床药代动力学研究的要点试验设计－101/9/202332种族差异问题临床药代动力学研究的要点试验设计－101/8/2按研究内容的结果分析参数、模型、特点与试验目的的对应种族、特定人群、食物临床药代动力学研究的要点结果分析1/9/202333按研究内容的结果分析临床药代动力学研究的要点结果分析1/8/实例分析某抗生素缓释制剂的药代动力学研究立题依据：1.时间依赖性抗生素2.国外缓释制剂已上市试验目的：评价缓释特性参比制剂：普通片剂试验内容：单次给药的药代动力学研究多次给药的药代动力学研究1/9/202334实例分析某抗生素缓释制剂的药代动力学研究立题依据：1.时间分析立题：通过控制释放的方法来控制血药浓度评价：通过测定血药浓度的方法来评价是否控制释放最终目的：疗效、安全性、方便用药－－临床试验释放血药浓度疗效安全性控制评价1/9/202335分析立题：通过控制释放的方法来控制血药浓度释放血药浓度疗表1.单剂量给药试验制剂与参比制剂主要药代动力学参数参数试验制剂参比制剂Cmax(mg/L)1.18±0.401.19±0.47Tmax(mg/L)4.05±1.272.71±1.32AUC0-36(mg.h.L-1)9.00±2.348.73±3.29T1/2(h)11.01±3.109.42±3.67F值(%)95.1±19.5分析是否缓释？1/9/202336表1.单剂量给药试验制剂与参比制剂主要药代动力学参数参数试表2.多剂量给药试验制剂与参比制剂主要药代动力学参数参数试验制剂参比制剂Cmax(mg/L)4.31±1.382.44±0.70Tmax(mg/L)4.63±1.462.16±1.44T1/2(h)8.64±2.358.00±1.63Cmin(mg/L)0.43±0.150.54±0.20Cavs(mg/L)1.32±0.341.29±0.33AUCss(36)(mg.h.L-1)35.38±8.7421.07±5.45DF2.92±0.651.49±0.36F值(%)85.7±13.01/9/202337表2.多剂量给药试验制剂与参比制剂主要药代动力学参数参数试原因：制剂问题分析方法问题：微生物法国外文献：原型药情况活性代谢物情况分析1/9/202338原因：分析1/8/202338结语良好的试验设计完整的试验结果清晰的分析正确的结论1/9/202339结语良好的试验设计1/8/202339谢谢！1/9/202340谢谢！1/8/202340xiexie!谢谢！xiexie!谢谢！xiexie!谢谢！xiexie!谢谢！临床药代动力学研究的定义临床药代动力学研究的目的、意义临床药代动力学研究的要点实例分析1/9/202343临床药代动力学研究的定义1/8/20231临床药代动力学研究的定义药物研究的分枝学科人体对药物的作用研究药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律1/9/202344临床药代动力学研究的定义药物研究的分枝学科1/8/20232药物人体Whatthedrugdoestothebody?Whatthebodydoestothedrug?PDPK定义1/9/202345药物人体Whatthedrugdoestothe体内过程Absorption（吸收）Distribution（分布）Metabolism（代谢）Elimination（排泄）特点定义1/9/202346体内过程Absorption（吸收）特点定义1/不同剂型对药物吸收的影响不同人种（或人群）对药物代谢的影响不同人群对药物排泄的影响指导临床合理用药指导药物开发指导后期临床试验1/9/202347不同剂型对药物吸收的影响指导临床合理用药指导药物开发指导后期临床药代动力学研究的要点试验目的方法学的建立与确证研究内容特殊人群特殊考虑1/9/202348临床药代动力学研究的要点试验目的1/8/20236074 生物利用度，最终生物成批处理 s 开放,口服和静注 nv 50013 静注药动学 sx5 双盲,安慰剂,ascd nv 1-40017 静注药动学/药效学L-158,641 s 双盲,安慰剂,ascd nv (代谢)003 药动学 s 双盲,安慰剂,ascd nv 10-300007 药动学，药效学 7天 双盲,安慰剂 nv 100063 药动学，老年人 s 开放,x2 htn 50015 药动学，食物，药效学 sx2 开放,x2 nv 100067 药动学，肝功能不全 s 开放,非安慰剂,L-158,641 pts 50002 药动学，代谢 8天 开放,安慰剂 nv 5-40012 药动学，肾功能不全 1周 开放,无对照 htn 50,100004 药动学，耐受性 s 双盲,安慰剂,ascd htn 5-120060 代谢物资料，口服和静注 s 开放,x3 nv 100077 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 开放,x2,+H6.25 nv 50078 生物等效性，DMPC/Merck,L+H sx2 开放,x2,+H12.5 nv 50075 生物等效性，DMPC/Merck,胶囊/片剂 sx3 开放,x3 nv 50022 生物等效性，片剂/胶囊,L-158,641 sx3 开放,x3 nv 100024 药物相互作用 sx2 开放,x西米替丁 nv 100070 药物相互作用 12天 双盲,安慰剂,+华法林 nv 100072 药物相互作用 sx2 sbl,L+plvs+phenob nv 100079 药物相互作用 15天 双盲,安慰剂,+地高辛 nv 50073 药物相互作用，药动学 s 开放,L,H,L+H12.5 htn 50069 药效学/药动学E-3174(L-158,641) s 双盲,安慰剂,静注 htn (代谢)034 药效学自主/肾脏 sx4 双盲,安慰剂,x4 nv 100043 药效学，肾素－血管紧张素－醛固酮系统 6周 双盲,安慰剂,依那普利 htn 25,100018 药效学，前列腺素，女性 4周 sbl,longitudinal htn 50014 药效学，蛋白尿，非糖尿病 16周 sbl,longitudinal htn 50,100057 药效学，肾功能vsenal 6周 双盲,x摄入钠,En htn 50023 药效学，肾功能，钠摄入 sx2 双盲,安慰剂,x2 nv 100016 血液动力学，剂量-resp，慢性心衰 s 双盲,安慰剂,ascd chf 5-150047 血液动力学，剂量-resp，慢性心衰 12周 双盲,安慰剂 chf 2.5-50019 血液动力学，剂量-resp，低钠 sx4 双盲,安慰剂,x4 nv 5-100001 升压素resp，血管紧张素-I s 开放,安慰剂 nv 2.5-40003/D 升压素resp，血管紧张素-II s 双盲,安慰剂,xDup532 nv 100006 升压素/剂量resp，血管紧张素-II sx4 开放,安慰剂 nv 40-120033升压素/vascresp，血管紧张素-I，血管紧张素-II sx4 双盲,安慰剂,x依那普利 nv 20,100035升压素/vascresp，血管紧张素-I，血管紧张素-II s 双盲,安慰剂,x依那普利 nv 20,1001/9/202349074 生物利用度，最终生物成批处理 s 开放,口服和021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 双盲,安慰剂 htn 50-100011J2 有效性,dose-resp, 8周 双盲,安慰剂,依那普利 htn 10-150050J3 有效性,major 12周 双盲,安慰剂 htn 50,100065J4 有效性,qdvsbid 12周 双盲,安慰剂 htn 25-50058 有效性,肾功能不全 12周 开放，无对照 htn 50-100064J5 有效性,severehtn 12周 双盲,无安慰剂,enal htn 50-100059 有效性,severehtn,combin12周 开放,无对照 htn 50-100055J6 有效性,vs非洛地平 12周 双盲,无安慰剂,非洛地平 htn 50,100045J7 有效性,vs阿替洛尔 12周 双盲,无安慰剂,阿替洛尔 htn 50,100044J8 有效性,vs卡托普利/qd 12周 双盲,无安慰剂,卡托普利 htn 50,100048J9 有效性,vs+/-HCTZ 12周 双盲,L+安慰剂,+H6.25-25htn 50049J0 有效性,vs+/-HCTZ 12周 双盲,安慰剂+H25,L+H25 htn 25-100054Ja 有效性,vs+/-HCTZ 12周双盲,安慰剂,+H0-12.5 htn 50J52 有效性和安全性，长期 1年余 开放,无对照 htn 50-100056 安全性,咳嗽,vslisin,HCTZ8周 双盲,lisin/20,H/25 htn 50005 安全性,dose-resp 5天 双盲,安慰剂,依那普利/10 htn 50-1501/9/202350021J1 有效性,ABPM,qd/bid 4周 双一个新化合物新药的52项临床研究药代动力学研究 12生物利用度 4药物相互作用 5药效学概要 7血流动力学/升压素 8有效性/安全性 161/9/202351一个新化合物新药的52项临床研究1/8/20239为什么做？做什么？怎么做？临床药代动力学研究的要点1/9/202352为什么做？临床药代动力学研究的要点1/8/202310临床药代动力学研究的要点试验目的－为什么做试验目的应明确试验目的与产品立题依据的关系试验目的对试验设计的指导常见问题：为了试验而试验1/9/202353临床药代动力学研究的要点试验目的－为什么做试验目的应明确常见实例分析某贴片的药代动力学研究试验1：12名受试者在不同时间取下贴片，看血药浓度。贴臀部试验2：增加一个成份的剂量25％，但血药浓度未见增加，可疑因素：贴片部位的差别（贴腹部）试验3：不同部位对吸收的影响：腹部、臀部、上臂、躯干上部，结果：腹部有所差别试验4：评价规格与释放量的关系。试验5：药物相互作用（四环素）试验6：不同温度、适度对吸收的影响。试验7：连续用药的药代动力学研究试验8：多次给药的药代动力学研究（给3停7，3次）试验9：生物等效性试验（不同规格间的比较）1/9/202354实例分析某贴片的药代动力学研究1/8/202312实例分析XXXX双层缓释片：产品立题依据

试验目的：评价本品与某有限公司生产的XXXX普通片是否具有生物等效性。

问题：缓释片与普通片可否生物等效？试验目的与产品立题依据的关系1.双层的临床意义？2.单一成分：常释部分与缓释的比例？3.多种组分：常释与缓释的意义？目的：评价本品与普通片的差异－－缓释、常释评价比例问题试验目的对试验设计的指导1/9/202355实例分析XXXX双层缓释片：产品立题依据试验目的与产品立题依临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么吸收分布代谢排泄健康人群药代动力学研究患者药代动力学研究特殊人群药代动力学研究不同个体、种族药代动力学研究药代动力学与药效动力学相关性研究1/9/202356临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么吸收健康人群药代动力临床药代动力学研究的要点单次给药的药代动力学研究多次给药的药代动力学研究食物对口服药物制剂药代动力学的影响代谢产物的药代动力学研究药物－药物相互作用的药代动力学研究研究内容－做什么以创新药为例1/9/202357临床药代动力学研究的要点单次给药的药代动力学研究研究内容－做临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分类三：

单次给药的药代动力学研究多次给药的药代动力学研究有无种族差异临床用药次数药代动力学特征具体问题具体分析治疗窗治疗剂量半衰期的长短在体内的蓄积情况1/9/202358临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分类四：改盐前后的药代动力学比较生物等效性研究：等效不等效：1/9/202359临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分类五：缓控释制剂单次给药的药代动力学研究多次给药的药代动力学研究1/9/202360临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑注册分临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑进口药：

按注册分类1按注册分类31/9/202361临床药代动力学研究的要点研究内容－做什么特殊情况的考虑进口药临床药代动力学研究的要点－怎么做分析方法的建立与确证常用的分析方法：色谱法免疫学方法微生物学方法方法确证：特异性标准曲线和定量范围定量下限精密度和准确度提取回收率1/9/202362临床药代动力学研究的要点－怎么做分析方法的建立与确证常用的分临床药代动力学研究的要点分析方法的建立与确证方法学质控标准曲线质控样品SOP、GCP对方法学研究给予应有的重视常见问题：方法学确证方法学质控1/9/202363临床药代动力学研究的要点分析方法的建立与确证方法学质控对方法实例分析克拉霉素的药代动力学研究：

血药浓度测定方法：微生物法检定菌：藤黄微球菌问题：克拉霉素的体内代谢产物14-OH克拉霉素同样具有抗菌活性－－特异性问题后果：直接：原型药与代谢物无法区分深层次：对产品的影响1/9/202364实例分析克拉霉素的药代动力学研究：1/8/202322受试者选择健康状况健康受试者患者特殊人群性别年龄、体重临床药代动力学研究的要点试验设计－11/9/202365受试者选择临床药代动力学研究的要点试验设计－11/8/202临床药代动力学研究的要点试验设计－2样本量：8－12

是否足够？受试者管理饮、食、生物样本的采集1/9/202366临床药代动力学研究的要点试验设计－2样本量：8－121/8/临床药代动力学研究的要点试验设计－3受试药物药物剂型药物质量药物保管1/9/202367临床药代动力学研究的要点试验设计－3受试药物1/8/2023临床药代动力学研究的要点试验设计－4药物剂量确定依据低、中、高剂量组的设置1/9/202368临床药代动力学研究的要点试验设计－4药物剂量1/8/2023采样点的确定血样给药前吸收相分布相消除相采血持续时间临床药代动力学研究的要点试验设计－5尿样给药前开始排泄排泄高峰排泄基本结束1/9/202369采样点的确定临床药代动力学研究的要点试验设计－5尿样1/8/药代动力学参数估计KaTmaxCmaxAUCVd临床药代动力学研究的要点试验设计－6KelT1/2MRTCl1/9/202370药代动力学参数估计临床药代动力学研究的要点试验设计－6Kel多次给药的药代动力学研究采样点参数估计：Tmax、Cmax、T1/2、Cl、Cav、AUCss、DF临床药代动力学研究的要点试验设计－71/9/202371多次给药的药代动力学研究临床药代动力学研究的要点试验设计－7食物对口服药