镇痛药专题知识讲座培训课件

镇痛药专题知识讲座缓解疼痛药物1.镇痛药（analgesics）：作用于CNS，镇痛作用强，但意识清醒，用于剧痛，

吗啡、度冷丁

。2.解热、镇痛、抗炎药：对慢性钝痛（如头痛、牙痛等）有效，

阿司匹林。2镇痛药专题知识讲座镇痛药物分类：吗啡及其阿片受体激动药：阿片类吗啡、甲基吗啡、度冷丁。

阿片受体部分激动药：喷他佐辛（镇痛新）。

其他镇痛药：曲马多、罗通定

3镇痛药专题知识讲座阿片生物碱类：阿片（opium）为罂粟（Papaversomniferum）未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。4镇痛药专题知识讲座阿片类(opioids)生物碱：

特点：

镇痛作用强大，反复应用可产生依赖性和成瘾性。即：成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。5镇痛药专题知识讲座1803年德国药师Serturnes提取纯化morphine6镇痛药专题知识讲座

阿片受体分布：丘脑内侧，脑室及导水管，脊髓背角区。大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。

亚型：μ、δ、κ、及σ亚型，内源性阿片肽（endogenousopioidpeptide）脑啡肽、内啡肽、强啡肽等。7镇痛药专题知识讲座第一节吗啡及其阿片受体激动药吗啡（morphine）【体内过程】

口服易吸收，首关消除明显，常用注射。t1/22.5～3小时。可通过胎盘进入胎儿体内。8镇痛药专题知识讲座【药理作用】主要作用于CNS及胃肠道平滑肌。

1.CNS:

强效镇痛、镇静、抑制呼吸、镇咳作用。

9镇痛药专题知识讲座⑴强效镇痛：皮下注射明显减轻疼痛，但意识及其他感觉不受影响。

各种疼痛均有效：急性锐痛、慢性钝痛、内脏绞痛、肿瘤性疼痛效果好。对持续性钝痛作用大于间断性锐痛。10镇痛药专题知识讲座缓解疼痛时，影响情绪，出现欣快症（euphoria）。一次给药，镇痛作用可持续4～5小时。11镇痛药专题知识讲座【作用机制】抗痛系统：组成：内源性阿片肽（脑啡肽）、阿片受体。

痛觉传入递质：P物质、谷氨酸。正常，20%～30%的阿片受体与脑啡肽结合，起痛觉的调控作用，维持正常痛阈，发挥生理性止痛作用。12镇痛药专题知识讲座痛觉神经末梢释放P物质、谷氨酸，与其受体结合,将痛觉冲动传入脑内。吗啡激动阿片受体，减少P物质释放，干扰痛觉的传入和整合等过程，产生镇痛作用。镇痛机制：13镇痛药专题知识讲座

morphine激活脑内“抗痛系统”，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。

阿片受体分布：丘脑内侧，脑室及导水管。脊髓胶质区，大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。

亚型：μ、δ、κ、及σ亚型，14镇痛药专题知识讲座⑵镇静作用、欣快症：消除疼痛性焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，满足感，飘飘于仙，舒适感，显著提高对疼痛的耐受力。大剂量（15～20mg）时镇静作用更明显。作用机制：

激动蓝斑核、延脑的阿片受体有关。15镇痛药专题知识讲座⑶抑制呼吸

降低呼吸中枢对血液Pco2的敏感性。抑制桥脑呼吸调整中枢。⑷镇咳抑制咳嗽中枢，⑸其他

缩瞳，吗啡中毒的特征：针尖样瞳孔。

催吐：恶心、呕吐。用氯丙嗪可对抗16镇痛药专题知识讲座2.兴奋消化道平滑肌平滑肌张力，严重导致痉挛。蠕动，胃排空延迟，止泻。抑制消化液的分泌。胆道括约肌痉挛，胆囊内压增高，导致胆绞痛。(用阿托品可部分缓解)作用机制：激动胃肠道阿片受体。17镇痛药专题知识讲座3.心血管系统

扩张血管引起体位性低血压。机制：刺激释放组织胺，抑制心血管中枢。

降压抑制呼吸PaCO2

脑血管扩张颅内压升高。

18镇痛药专题知识讲座【临床应用】1.镇痛各种疼痛有效，反复应用易成瘾。用于癌症剧痛，可长期应用，其他镇痛药无效时的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等，短期使用。心肌梗塞性疼痛。19镇痛药专题知识讲座2.心原性哮喘（小剂量）左心衰竭突然发生急性肺水肿而引起的呼吸困难（心原性哮喘）。

机制？但休克、昏迷、严重呼吸衰竭者禁用吗啡过度降低呼吸中枢对CO2的敏感性。20镇痛药专题知识讲座急性左心功能不全肺淤血、水肿肺通气、换气呼吸困难CO2潴留呼吸急促浅快精神紧张吗啡扩血管，前后负荷-呼吸中枢对CO2敏感性呼吸减慢加深-镇静-吗啡治疗心源性哮喘作用机制21镇痛药专题知识讲座3.止泻

适用于急、慢性腹泻，可选用阿片酊或复方樟脑酊；细菌感染，同时服用抗菌药。22镇痛药专题知识讲座吗啡——不良反应一般反应：恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、便秘耐受性和依赖性：

耐受性：长期用药，CNS敏感性降低，需增加剂量、缩短给药间隔，才能达到原有药效。阿片类药物有交叉耐受性。

依赖性：身体依赖性精神依赖性23镇痛药专题知识讲座

身体依赖性：机体产生适应性改变，一旦停药，则产生难以耐受的不适应感。如兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、意识丧失。

精神依赖性：精神活动异常，出现继续需求药物的病态心理。用药则产生欣快，感觉心情舒畅、情绪高涨、飘飘欲仙等，迫使继续需求药物。24镇痛药专题知识讲座

耐受性、依赖性的可能机制：

反复用药→受体去敏感、受体下调，中枢兴奋性递质谷氨酸、NA释放。停药后戒段症状强迫性用药。成瘾（addiction)25镇痛药专题知识讲座3.急性中毒：①昏迷②针尖样瞳孔③呼吸高度抑制④血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。26镇痛药专题知识讲座可待因（codeine,甲基吗啡）镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4，对呼吸中枢抑制作用弱。成瘾性<吗啡。应用：中等疼痛止痛和中枢性止咳（剧烈干咳）。27镇痛药专题知识讲座哌替啶（pethidine，度冷丁dolantin）药理作用：1、镇痛：作用较吗啡弱，作用时间短，

主要激动μ阿片受体。2、镇静、呼吸抑制、致欣快作用与吗啡相同3、消化道：作用较弱，不引起便秘4、心血管系统：体位性低血压。人工合成阿片类镇痛药：28镇痛药专题知识讲座临床应用：

1、镇痛：各种剧烈疼痛，与阿托品合用,缓解内脏绞痛，成瘾性比吗啡小，已取代吗啡。2、心源性哮喘：

3、麻醉前给药：

4、人工冬眠：冬眠合剂度冷丁氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶29镇痛药专题知识讲座美沙酮（methadone）激动μ阿片受体。镇痛作用与吗啡相同，但持续时间长，耐受性与成瘾性发生慢，戒段症状轻，与吗啡合用，可不出现欣快感和戒段症状，使吗啡的成瘾性减弱，戒毒：对吗啡、海洛因成瘾者作替代治疗。31镇痛药专题知识讲座芬太尼及其类似药物短效镇痛药，激动μ阿片受体。镇痛强度>吗啡（100倍）。舒芬太尼起效快（15min）作用时间短，超短效，t½：2-3hr，镇痛强度>吗啡（1000倍），用于急性、慢性疼痛。32镇痛药专题知识讲座二氢埃托啡（dihydroetophine）强效镇痛，镇痛作用>吗啡（1000倍），首关消除明显，注射给药，起效快，持续时间短（1-3hr），用于顽固性钝痛、晚期癌症性疼痛，用于手术麻醉、内窥镜检查前用药。33镇痛药专题知识讲座第二节阿片受体部分激动药喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）主要激动阿片κ、σ受体；拮抗μ受体。其它：布托啡诺，丁丙诺啡，纳布啡。34镇痛药专题知识讲座【药理作用和临床应用】

镇痛效力为吗啡的1/3，个体差异大，肝药酶不同，用于各种慢性剧痛、产科止痛，大剂量产生精神症状，呼吸抑制，纳洛酮可对抗，口服不良反应少，成瘾性很小，已列入非麻醉品。35镇痛药专题知识讲座第三节其它镇痛药罗通定（rotundine）曲马朵（tramadol）布桂嗪（bcinnazine，强痛定）其它镇痛机制参与的镇痛药物36镇痛药专题知识讲座特点：作用机制：与阿片受体无关，镇痛作用比度冷丁弱，有镇静、催眠作用，对慢性钝痛和内脏绞痛效果较好。罗通定（rotundine）37镇痛药专题知识讲座第四节阿片受体拮抗剂纳洛酮（naloxone），纳曲酮（naltrexone）阿片受体竞争性拮抗，无镇痛作用，不抑制呼吸，无药物依赖性。临床应用：⑴治疗阿片类药物中毒，⑵诊断阿片类药物依赖性，⑶抗休克。38镇痛药专题知识讲座第五节药物滥用（drugabuse）反复大量使用有依赖性的药物，导致精神依赖性和生理依赖性。（吸毒）造成精神紊乱和出现一系列异常行为。39镇痛药专题知识讲座冰毒摇头丸40镇痛药专题知识讲座

冰毒：

去氧麻黄碱或甲基安非他明，中枢兴奋剂。

作用：对CNS强兴奋作用，产生精力无穷、不易受伤的幻觉，减弱自我抑制能力。产生极强的依赖性。

主要症状：过度活跃、狂乱、容易激动、脑血管爆裂、引发急性心脏衰竭、睡眠失调、精神紊乱、幻觉、幻听、被害妄想。出现狂燥症、自杀及自毁行为、暴力倾向。41镇痛药专题知识讲座