物料的验证培训课件

第六讲物料的验证

中国药科大学高等职业技术学院黄家利药品生产中所用物料：原料：指药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外辅料：指生产药品和调配处方时所用的赋型剂和附加剂包装材料：指直接接触药品的包装材料和外包装材料、标签和使用说明书等

在我国《药品GMP认证检查评定标准》（试行）中有关物料的GMP认证项目：项目数：30，其中关键项目是8个所占比例：项目数占全部GMP认证检查项目的13.33%

关键项目占全部GMP认证关键项目的14.29%，第一节：GMP对物料管理的要求对物料属性认定包括:物料所有重要参数的技术规格的确定。对供应商的属性认定包括：（1）供应厂商质量体系的评估（2）对样品的化验我国GMP第七十六条规定:质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估:硬件:厂房设施、设备软件:文件、管理注:原料药生产中影响成品质量的关键岗位是:精制烘干包装物料管理系统实现管理职能的功能模块：1、采购和生产计划模块：负责供应商的选择，物料采购计划的制订与实施，生产计划的制定和下达2、物料管理模块：负责原料、辅料和包装材料的接收、储存、发放及销毁3、成品管理模块：负责成品的接收、储存、发放及销毁）

物料管理系统的职能①物料采购计划的制订、实施；②生产计划的制定；③和质量部门共同审核、批准供货商；原料、辅料及包装材料的储存和发放；④成品的储存和发运；⑤仓储环境的监控与维持；⑥废弃物料和成品的处理。物料购入的基本原则

①须按质量标准的要求采购物料；②购入进口原料药、药用辅料、中药材及饮片应遵守《进口药品管理办法》，③物料供应商必须是符合有关规定的单位，④主要物料供应商应是通过了企业质量管理部门牵头的“物料供应商质量体系评估”，并且是列入了“主要物料供户名单”内的单位；⑤中药材的产地应保持相对稳定；⑥主要物料供应商变更，必须先通过对样本检验、验证及评估，才可采购

物料管理定义：系指药品生产所需物料购入、储存、发放和使用过程的管理。物料管理系统的工作标准和目标：保证为药品生产提供符合质量标准的足够的物料，同时将合格的药品发运给用户。

物料管理的重心:预防污染混淆和差错,并确保贮运条件,最终保证药品质量一、物料的质量标准质量标准：国家标准、行业标准质量标准包括范畴：质量标准名称、编号、修订版次、依据、质量标准正文、检测方法、制定人、复核人、批准人等二、物料料的采购购（一）物物料的质质量审核核企业对供供应商实实行质量量审核，，制定质质量审核核规程、、规定质质量审核核的人员员组成、、审核程程序和内内容：1、质量量审核人人员：由由质量管管理人员员、采购购供应人人员及相相关部门人人员组成成。2、质量量审核程程序：原原料、辅辅料及包包装材料料应分别别制定（1）审审核供应应厂商提提供的有有关资料料（2）实实地考察察供应厂厂商生产产现场（3）对对所需原原料、辅辅料或包包装材料料进行抽抽检（4）初初步确定定供应厂厂商（5）写写出书面面质量审审核报告告，报主主管部门门审批（6）批批准供应应厂商3、质量量审核的的内容：：（1）生生产供应应厂商的的质量保保证情况况（2）生生产能力力及设备备、设施施情况（3）人人员基本本概况（4）配配套设施施服务能能力（5）用用户及其其信誉情情况（6）售售后服务务质量审核核的重点点：供应厂商的生生产车间供应厂商的生生产工艺生产过程中的的中间控制情情况及防止交交叉污染和混混淆的措施直接接触药品品的内包装材材料应审核其其是否有国家家主管部门核核发的《药用包包装材料容器器生产许可证证》标签（包括标标示物）重点点审核是否有有防止差错和和混淆措施（二）生产供供应厂商的选选择1、以质量审审核为依据2、确认后尽尽量减少变更更3、同一原粒粒、辅料或包包装材料尽量量避免一家供供应商，以保保证及时按质质供应生产。。（三）购货合合同管理1、合同应有有质量标准为为合同副本2、宜开始为为短期合同，，经一段时间间后签长期合合同3、实行选优优汰劣三、物料入库库与验收物料入库流程程原辅料的接收收流程（一）原辅料料与包装材料料的接收接收过程：验收登登记记入库待待检检与状态的变变换贮存按按生产产配料单（指指令）备料发发放（1）验收：：主要检查包包装的外观、、数量、品名名、规格等。。（2）入库手手续：包括填填写收货单、、化验申请单单、库（3）待检与与状态的变换换卡：仓库送送化验申请单单至QAQA取样，此此时为待检态态根根据检验结果QA作作出合格或不不合格状态物料的状态管管理1．物料的外观观验收①原辅料与送送货凭证（单单）和订货合合同是否一致致，票、物是是否相符；②供货单位是是否是质管部部门所列的““物料供户名名单”中的单单位；③外包装有无无破损、受潮潮、水渍、霉霉变、鼠咬、、虫蛀等痕迹迹；④固体原辅料料是否采用双双层包装，封封口是否严密密，每件包装装上有无（标标上）明显标标志、品名、、批号、规格格、数量、生生产厂、商标及产品合合格证等；⑤液体原辅料料的容器封口口是否严密，，有无启封、、渗出或漏液液迹象，外包包装上有没有有贴上或标上上明显标志及及是否注明品品名、批号、、规格、数量量、生产厂、、商标及产品品合格证。在中药材入库库外包装验收收时要注意：：①中药材必须须有包装，不不能使用竹箩箩、草席包及及有毒材料制制成的包装袋袋，每件包装装上必须有明明显标记，标标明品名、数数量、规格、、来源、产地地及采收（加加工）日期；；②品名、数量量、规格、产产地及来源必必须与送货凭凭单和订货合合同一致；③供货单位是是质量管理部部门所列的““物料供户名名单”中的单单位；④验收收员应对整批批次的药材进进行真伪、优优劣的检查，，⑤药材的外包包装应无破损损、受潮、水水渍、霉变、、虫蛀、鼠咬咬⑥不经过前处处理，直接用用于生产的中中药或饮片，，需用双层包包装，内外包包装应密封，，无破损、无无泄漏；⑦鲜活药材应应色泽鲜明，，无异味、不不干枯，在规规定保鲜期内内。2、清洁、标标识编号及请请验（1）外包装装的清洁（2）标识编编号：初验合合格后，及时时标识编号：：标识组成：名名称、代号、、批号编号方法：物物料代号—进进货年、月——当年进货次次数的流水号例：3—010613：：表示代号为为3的物料是是2001年年6月第13次进货（3）填写物物料总帐（4）填写请请验单3．办理入库库手续（1）由专职职物料接收员员办理入库手手续，填写物物料库卡和化化验申请单（2）化验申申请单和库卡卡上必须填写写用于识别该该批物料的基基本信息（3）库卡上上必须注明该该批物料的库库位号。每个个批号的物料料有唯一的库库卡，并由物物料接收员保保存（4）QA签发的印有该该批物料代码码、名称和批批号的质量合合格证书将送送至专职物发发货员。物料料发货员凭该该质量合格证证书向物料接接收员索取相相应批号的库库卡。在获取取该库卡后，，物料发货员员方能凭此库库卡发放物料料。每次发放放作业均记录录在该库卡上上。原辅料取样时时取样量以一一个批号的包包装件数为总总数（用N表表示）：当N≤3时：：每件取；当4≤N≤300时：按量取样；当N＞300时：按量取样；如原辅料中有有有机溶媒时时：每批仅取一件件计算结果：按四舍六入五五取双处理。。物料状态待验物料标志志：黄色，其中印印有“待验”字样。检验合格物料料标志：绿色，其中印印有“合格”字样不合格物料标标志：红色，其中印印有“不合格”字样待销毁物料标标志：蓝色（或黄绿绿色以外其他他颜色），其中印有“销毁”字样抽检样品标志志：白色，其中印印有“取样证”的字样更换包装标志志：白色，其中印印有“换包装”的字样四、物料的发发放物料发放必须须做到二点：：：一是发出的物物料不能有任任何如误用品品种、规格；；二是应保证记记录可以追溯溯，用于任何何目的的物料料都有文件记录显批号号、来源、规规格等所有信信息。（一）物料发发放原则：①未收到物料料检验结果“符合规定”的检验书及物物料发放单的物料，不得得发放；②超过按规定定使用期的物物料,无复验结果“符合规定”的检验报告书，不得得发放；③每件物料上应应贴有“合格证”；④处理后使用的的物料，应经经质量管理部部门批准后，，才能发放。（二）物料料的发放流程程发料模式：1、由仓库备备料员持限额额领料单及每每种物料的检检验报告书及发放单，连连同已封口的的物料送至车车间的收料区区，车间领料员逐件件核对所送物物料的品名、、批号、数量量、合格证、检验报报告书及发放放单等，在限限额领料单上上签字。仓管员加盖““付”字印章章并签名。2、采用车间间领料的方式式几点说明：物料贮存期限限：按规定的使用用期限贮存，，无规定使用用期限的物料，贮存期期不超过三年年。到期限前前一个月的物料应申请请复验；复验验符合规定的的才可继续使用；不符符合规定，则则应报废后销销毁。特殊物料：贵细药材、毒毒、麻、精神神、贵重药原原料等需双人人备料，双人送料料，双人收料料，物料封口口要加封条。。毒性药材、药品品的衡器应专专用。需超额领料状状况：定额发放的物物料不够时，，确认生产过过程无异常情况，，经生产部门门负责人批准准，填写“超超额领料单”，生生产部门负责责人审核签字字后转交质量量管理部门审核并并签字同意后后按物料发放放程序发放。。第二节化学学原料药生产产中对物料的的质量监控原料药形成途途径:化学合合成、DNA重组技术、、发酵、酶反反应、从天然物物中获得。化学原料药（（BPC，bulkpharmaceuticalchemicals)一、原辅材料料、中间体的的质量监控第三节制制剂生产产过程中对物物料的验证注：制剂生产过程程中对物料的的验证属于于设计再验证证一、原料药研研究、剂型设设计与新产品品开发第四节物物料供应厂厂商的确认与与管理我国GMP规规定：质量管管理部门应会会同有关部门门对主要物料供应商质量量体系进行评评估，药品生生产所用物料料应从符合规定定的单位购进进，并按规定定入库。WHO的GMP规定：采采购起始原料料是一项重要要的工作，采采购人员应对产产品和供应商商有专门和全全面的了解。一、物