中西医联合治疗轻度认知功能障碍的最新成果,中西医结合论文

中西医联合治疗轻度认知功能障碍的最新成果,中西医结合论文摘要：随着我们国家老龄化的不断进展,存在认知功能障碍的人群逐年升高,从发病起始的记忆力减退到影响本身的日常生活能力和生活质量,其进展速度日益加快,不仅影响患者本人及家属的日常生活,对社会亦是一种负担。而这种介于正常认知的减退和临床痴呆之间的这种非正常状态被称作轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment,MCI),轻度认知功能障碍在发病早期其临床异常感觉和状态尚不明显,易与老龄化、记忆力下降等情况混淆,容易忽视,待其异常感觉和状态进一步加重,才被重视,临床通过一系列检查进行明确诊断,但是对于该病的治疗临床上尚未出现统一的方案,各国学者仍在不断的探寻求索新的治疗方式方法(不仅仅是药物,更包括物理疗法等)来预防、治疗以及延缓其进展为痴呆,固然治疗该病的药物种类较多,但是当前临床并没有针对轻度认知功能障碍的首选药物或治疗方案,再者,轻度认知功能障碍的预后可以出现不同的状态,可逆性差,并且进一步转化为痴呆(Alzheimerdisease,AD)的可能性较高,每年以10%-15%的比例进一步转化为痴呆(AD)。对近期几年轻度认知障碍(MCI)的基本概念、流行病学、发病原因、发病机制(包括西医发病机制以及中医辨病辩证)、临床分型、诊断方式方法、诊断标准、临床表现和治疗(包括西医治疗以及中医辨证论治)的临床研究进展做一综述。本文关键词语：轻度认知功能障碍;MCI;痴呆;中西医结合治疗;药物治疗;物理疗法;综述;研究进展;Abstract：WiththeaginginChina,thenumberofpeoplewhohavecognitiveimpairmentisrisingyearbyyear.Fromthedeclineofmemoryatthebeginninguntilthediseaseinfluenceonthepeoplesdailylifeabilityandquality,thespeedofitsprogressisincreasingrapidly.Itnotonlyaffectsthedailylifeofpatientsandtheirfamilies,butalsoisaburdentothesociety.Thisabnormalstatebetweenthedeclineofnormalcognitiveandclinicaldementiaiscalledmildcognitiveimpairment(MCI).Itsclinicalsymptomsarenotobviousintheearlystage.Itiseasilyconfusedwithagingofpeopleandmemorydecayandisalsooverlookedeasily.Tobefurtheraggravated,thisdiseasewillbemoreserious.Theclinicaldiagnosisisclearthroughaseriesofexaminations.However,thereisnounifiedtreatmentplanofthedisease.Scholarsallovertheworldarestillexploringnewtreatmentmethods(notonlydrugs,butalsophysicaltherapy)toprevent,treatanddelayitsprogress.Althoughtherearemanykindsofdrugstotreatthedisease,atpresent,thereisnopreferreddrugsortreatments.Furthermore,theprognosismaybedifferentwithpoorreversibilityanditismorelikelytoturnintodementia.Everyyear10%～15%ofthemarefurtherconvertedintodementia.Inthispaper,thereisasummaryofthebasicconcepts,epidemiology,etiologyandpathogenesis(includingpathogenesisofwesternmedicineandsyndromedifferentiationoftraditionalChinesemedicine)inrecentyears.Keyword：mildcognitiveimpairment;MCI;dementia;integratedtraditionalChineseandwesternmedicine;drugtherapy;physicaltherapy;review;researchprogress;轻度认知功能障碍[1](MildCognitiveImpairment,MCI)的概念是在1996年由Petersen提出，被定义为一种处于正常认知衰减与疾病痴呆之间的临床状态，亦称作记忆能力、语言能力、视空间能力、计算力和理解力等多种认知功能障碍异常感觉和状态集合[2]。根据患者损害区域的不同，将MCI主要分为单个或多个记忆认知区域障碍、单个或多个非记忆认知障碍等4个亚型，华而不实单个记忆认知区域损害主要进展的结果为阿尔茨海默病，是4个亚型中最为常见的类型，非记忆认知领域相对保持完好。我们国家MCI的发病率高达14.7%[3]。所以对该病的早期辨别、早期诊断、转化预测及进行不同的干涉治疗具有重要的临床意义。本研究对于近年来轻度认知障碍进行系统性的概述、分析。1、流行病学调查随着年龄增高，MCI患病率呈递增趋势，根据2021年AAN轻度认知功能障碍实践指南[4],60～84岁患者，以每4年为1个年龄阶段MCI的患病率分别为6.7%,8.4%,10.1%,14.8%和25.2%,MCI同与之相对应的对照组比拟，进一步进展为痴呆的风险较高。根据我们国家大样本调查结果[3,4,5]，每年轻度认知功能障碍患者中进展为AD的患者大约有10%～15%，大约有1/2的MCI患者每3～4年就会进一步发展为痴呆，专家提出在我们国家AD患者中约2/3的是由MCI进展而来[5]，而且健康老年人以1%～2%的转变率进展为阿尔茨海默病[6]。因而早期发现MCI有助于更早地预防并诊断阿尔茨海默病(AD)，进而减缓疾病进展。2、发病原因及发病机制2.1、发病原因MCI有多种影响因素，以心脏病、高血压等血管因素[7,8,9,10]，脑卒中后的脑白质病变等疾病因素[11]，基因突变等遗传学因素[12]，人体脏器功能不全等系统性疾病为主要因素，次要因素包括代谢方面、创伤方面、中毒、感染方面、内分泌方面、营养缺乏方面等疾病[13]。此类研究显示患者的性别、婚姻生活、文化底蕴、生活方式及水平等也与其密切相关[14]。2.2、发病机制2.2.1、西医病机当代医学以为tau蛋白异常、-淀粉样蛋白(-amyloid,A)、胆碱酯酶系统的异常、氧化应激等[15]四个方面为MCI的主要发病机制。ApoE￡4基因突变[16]导致神经毒性过渡积累，构成了A，A沉积则构成老年斑，老年斑则是该病典型的病理[17];神经纤维缠结是由于tau蛋白异常后导致神经元细胞的构造及功能发生改变而构成，是该病的另外一种病理改变，其结果导致细胞死亡，最终丧失功能。相关研究显示载脂蛋白(Apolipopro-tein,ApoE)是MCI转化为痴呆的预测因子，且与该蛋白的基因多态性相关[18,19]。2.2.2、辨病辨证中医四诊合参，结合临床发病特点，属健忘范畴[20]。(灵枢经脉〕曰:人始生，先成精，精成而脑髓生，其含义为肾精缺乏，精无以成，脑髓无以生，髓海空虚，脑失所养，功能失调，故出现遇事善忘、反响延迟缓慢等异常感觉和状态。(医学心悟健忘〕记载:肾主智，肾虚则智缺乏，同时也讲明肾精亏虚也会影响智力的改变。田金洲等[21]研究表示清楚MCI的最常见的中医证候是肾精亏虚型。陈黎明通过研究后以为肾虚精亏是MCI主要的发病本质，而最开场出现的病理证型为肾虚血瘀型，本虚标实，二者互为因果，导致人体各组织器官加速衰老，进而加重大脑的老化。3、临床诊断3.1、诊断方式方法临床上广泛应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[22]和简易精神状态检查表(MMSE)[23]来诊断并研究轻度认知功能障碍患者的认知功能，前者最为常用，但是相关研究表示清楚该量表对MCI患者和早期痴呆的筛查敏感性较低[24]，故主要筛查轻度认知功能障碍和血管性认知障碍的工具为MoCA[22]。提示性回忆测试、画钟测验等方式方法可以用于评估患者的认知功能，当前尚无数据支持其对MCI的筛查敏感性和准确性[25]。3.2、诊断标准当前对于轻度认知功能障碍的诊断并无统一。3.2.1、Petersen诊断标准(1)记忆功能受损为主;(2)日常生活不受影响;(3)整体认知功能正常;(4)记忆减退的程度与年龄不符;(5)临床尚且不能诊断为痴呆。3.2.2、阿尔茨海默病学会和美国国家衰老研究所(2018)(1)与患者相关人员以及专业医生等担忧患者的认知变化;(2)单一或多个认知区域同时受损;(3)日常生活尚且独立;(4)排除痴呆。4、临床表现记忆及其他认知功能的下降。可能出现焦虑、抑郁、冷淡、易怒等症，少数MCI患者亦可出现行为活动的异常、欣快感等精神障碍类异常感觉和状态。5、治疗5.1、治疗原则5.1.1、西医治疗AAN指南指出[26],MCI是一组异质性人群，要根据三级预防的原则进行治疗，首先早期发现并控制潜在的危险因素，诊断明确后根据病因或异常感觉和状态进行治疗，一旦无法根治疾病时，延缓病情的继续发展。5.1.2、辨证论治流行病学研究表示清楚，肾精亏虚证与MMSE、MOCA评分均呈显着负相关性，故在治疗方面，重视填精补髓，补益虚损[27,28]。并且针对轻度认知功能障碍，中医主要识别虚实，虚证则以补益为主，痰瘀互结则以化痰活血为主。胡科等[29]运用健脑补肾丸，黄小波等[30]运用脑康Ⅱ号，李群伟等[31]运用加味地黄饮子汤等治疗MCI，其病机均为肾精亏虚型。相关药理研究发现[32,33]，补肾类中药对脑内神经递质具有调节功能，还有抗氧化、损伤，降低脑组织中5-羟色胺的含量等一系列功能，减慢患者大脑衰退的速度，改善患者学习记忆等能力。杨承芝等[34]总结其治疗老年认知损害经历体验，概括为补肾化痰活血三法六字，强调肾精亏虚、髓海不充是发病基础，补肾填精应贯穿该病治疗始终，到达气血条达的治疗境地。5.2、治疗方式方法5.2.1、一般治疗对患者的生活行为进行干涉、合适患者的身体方面的锻炼、适量的社交及益智的活动、认知训练等。5.2.2、西医治疗治疗该病的主要方式方法，将治疗方式方法分为改善异常感觉和状态类和调节疾病类。但临床当前无FDA批准的首选药物。(1)对因治疗，相关药物文献提示，他汀类药物可促进胆固醇稳态恢复[35]，进而降低心脑血管疾病诱发轻度认知功能障碍的发生发展[36]，阻止患者的认知功能的进一步降低;营养不良的患者可针对其缺乏的物质予以营养补充剂，例如维生素、叶酸缺乏时，予以补充喋酰谷氨酸和维生素[37];中风后的MCI则积极治疗原发病，防止认知的进一步下降[38]。根据患者病情及体质的差异予以个体化的治疗方案，进行疗效监测。(2)对症治疗，胆碱酯酶抑制剂通过减少胆碱酯酶的失活而改善患者认知的疗效明确[39]。研究[40]数据表示清楚盐酸多奈哌齐在改善MCI患者的认知能力方面疗效显着，在干涉轻度认知功能障碍治疗初始1年内，可降低MCI进展为痴呆的转化率[41];由于谷氨酸浓度的病理性升高导致的认知功能降低的患者可通过美金刚(离子型谷氨酸受体拮抗剂)进行治疗[42];麦角生物碱类制剂[43]加强脑部蛋白质生物的合成，改善患者大脑功能;奥拉西坦等脑细胞代谢复活物[44]能降低NSE水平，进而提高患者的认知功能;银杏叶制剂对延缓正常老年人记忆力有稍微作用，但不无法抑制MCI转化成痴呆[45]。总的来讲，对于MCI的治疗专家各执己见，当前尚无制定统一的治疗指南，相关治疗方案皆参考AD的治疗，以改善患者障碍、延缓其进展为痴呆为主要原则。(3)物理疗法，重复经颅磁刺激(RepetitiveTranscranialMagneticstim-ulation,rTMS)的主要功能是增加大脑皮层兴奋性，改善认知障碍[46]，是一项对大脑无创伤性的刺激技术。国外学者[47]研究发现此项技术对额叶皮质下白质损害的修复效果甚佳，促进其生长，提高患者的再认、再学习能力以及记忆能力。万佳佳等[48]研究结果同样揭示rTMS能够明显改善MCI患者的认知以及记忆能力。rTMS治疗MCI效果理想，并且能够延缓MCI转化为AD。KARSSEMEIJER等[49]进行了相关的随机对照试验，试验分析中发现，认知改善配合体育锻炼对患者认知水平的提高明显优于单一的认知改善。大量研究显示[50]不同的运动方式对不同的认知领域均有一定的改善。5.2.3、中医治疗(1)中药治疗，中医四诊合参、辨证施治，药物治疗详细包括中药汤剂、中成药等。俞华等[51]研究从心、肾论治MCI，结果显示相比单纯药物治疗，在缩短该病治疗周期方面，中医综合治疗轻度认知功能障碍的临床效果显着。钟剑等[52]在治疗轻度认知功能障碍的患者时，将患者随机分为对照以及治疗组，第二组应用参乌胶囊，而相对应的第一组患者口服茴拉西坦胶囊，治疗时间一样，结果提示参乌胶囊与茴拉西坦的作用一致，对MCI的老年患者的复述能力、记忆能力等有一定的改善功能;周如倩等[53]通过研究发现参银口服液能降低轻度认知功能障碍转化为痴呆的转化率;对于痰浊阻窍证，郭仁真等[54]应用黄连温胆汤治疗轻度认知功能障碍患者，研究结果显示，黄连温胆汤可改善MCI患者认知障碍的临床异常感觉和状态，对患者再认、再学能力有一点的恢复作用;程小明等[55]自拟补肾益脑方对患者进行干涉，证实通过补肾益脑，活血通络可抗衰老、改善患者记忆与认知功能。乌鲁木齐市中医医院知名老中医杨椿年主任医师和脑病科主任陈红霞主任医师总结研制出海马益智散[56],2018年应用于临床，并获得了较好疗效，研究[56]提示海马益智散能有效的提高患者的生活水平，改善患者的认知障碍以及记忆能力，明显升高患者的MoCA和MMSE评分。治疗MCI的种类较多，无统一的标准，临床可结合多种治疗手段，寻其根本，对应治疗，去除伴随疾病，改善异常感觉和状态以及预后。(2)中医其他疗法，中医则有在对MCI有独特的优势，合理应用针刺、艾灸、穴位推拿、功法锻炼等一系列治疗方式方法[57]。针灸百会、神门等穴，对于改善患者认知状况疗效尚可，更为当代针灸治疗痴呆奠定基础[58]。电针治疗能够显着改善认知，操作简便，对患者无毒副作用[59]。功法锻炼例如八段锦可促进新陈代谢，强健筋骨，调理心神[60]。6、总结对于轻度认知功能障碍，通常被定义为老龄化，容易忽视，进一步发展为痴呆的风险较高，临床无明确的治疗方式方法进行逆转或者治愈;在该病的预防以及治疗方面，单纯的当代医学或者古代医学都无法延缓轻度认知功能障碍转化为痴呆，根据我们国家对该病的诊疗特色，中西医结合治疗必然称为临床治疗的一种趋势。以下为参考文献[1]PALMERK,WINBLADB,FRATIQLIONIL.Mildcognitiveimpairmentinthegeneralpopulation:OccurrenceandprogressiontoAlzheimerdisease[J].AmericanJournalofGeriatricPsychiatry,2008,16(7):603-611．[2]WINBLADB,PALMERK,KIVIPELTOM,etal.MildcognitiveImpairmentbeyondcontroversies,towardsaconsensus:Reportoftheinternationalworkinggrouponmildcognitiveimpairment[J].JournalofnalofinternalMedicine,2004,256(3):240-246．[3]PETERSENRC,DOODYR,KURZA,etal.Currentconceptsinmildcognitiveimpairment[J].ArchNeurol,2001,58(12):1985-1992．[4]ZURRNM,LINDNM,CESPNJ,etal.Effectsofmildcognitiveimpairmentontheevent-relatedbrainpotentialcomponentselicitedinexecutivecontroltasks[J].FrontPsychol,2021(9):842．[5]XUEJ,LIJ,LIANGJ,etal.ThePrevalenceoofMildCognitiveImpairmentinChina:ASystematicReview[J].AgingDis,2021,9(4):706-715．[6]黄生金,郑利平．轻度认知功能障碍的研究进展[J]．中国临床新医学,2021,10(4):399-402．[7]杨蓉,严飞,陈阳,等．轻度认知功能障碍的危险因素[J]．中国全科医学,2021,21(12):1397-1401．[8]郭联,孙莉莉．轻度认知功能障碍患者同型半胱氨酸水平及叶和维生素B12的干涉治疗作用[J]．中国康复医学杂志,2018,24(7):613-615．[9]AUB,DALE,MCGRATHS.Sexdifferencesintheprevalenceandincidenceofmildcognitiveimpair-ment:Ameta-analysis[J].AgeingResRev,2021(35):176-199．[10]SUX,SHANGL,XUQ,etal.PrevalenceandpredictorsofmildcognitiveimpairmentinXian:acommunity-basedstudyamongtheelders[J].PLoSOnem,2020(9):83217．[11]FRATIDIONIL,LAUNERLJ,ANDERSENK,eta1.IncidenceofdementiaandmajorsubtypesinEumpe:AcoUaborativestudyofpopulation-basedcohons.NeumlogicDisea-sesintheElderlyResearchGroup[J].Neurology,2000,54(S5):10-15．[12]蔡源,董莉萍,宋小红,等．血浆T-tau、A-42与维持性血液透析患者轻度认知功能障碍的相关性研究[J]．中国当代医学杂志,2022,29(4):43-47．[13]骆雄,唐牟尼,沈银,等．社区轻度认知功能障碍的患病影响因素研究[J]．中华老年心脑血管病杂志,2021,17(3):227-230．[14]黄金山,张为．轻度认知功能障碍及其发生的危险因素[J]．内科,2022,14(4):441-445．[15]孙薇,张倩,杨建波,等．轻度认知功能障碍患者ApoE基因多态性相关性分析[J]．中国医师杂志,2021,20(1):38-41．[16]马隽,王朝辉,谷雪松,等．ApoEε4基因结合sMRI对不同亚型轻度认知功能障碍的研究[J]．首都医科大学学报,2021,38(1):59-62．[17]刘桂花,李容英,杨晓娟．铝对轻度认知功能障碍人群淀粉样前体蛋白基因和分泌酶1基因甲基化影响研究[J]．中国药物与临床,2022,19(7):1153-1154．[18]陈君媚,凌云,孙松娴,等．中枢神经系统淋巴引流对淀粉样蛋白去除的影响研究[J]．中华神经医学杂志,2022,18(3):302-305．[19]李海涛,李桂花,哈斯也提依不来音,等．载脂蛋白Eε4基因对轻度认知功能障碍患者脑白质微细构造损害研究[J]．中国全科医学,2021,19(26):3175-3179．[20]丁莹,詹向红,刘永．轻度认知功能障碍中西医研究进展[J]．辽宁中医药大学学报,2021,19(5):103-106．[21]苗迎春,田金洲,时晶,等．遗忘型轻度认知损害的中医证候特征[J]．中医杂志,2018,50(3):244-247．[22]NASREDDINEZS,PHILLIPSNA,BHILLIPSN,etal.TheMontrealCognitiveAssessment,MoCA:abriefscreeningtoolformildcognitiveimpairment[J].AmGeriatrSoc,2005,53(4):5415．[23]FOLSTEINMF,FOLSTEINSM,MCHUGHPR.MiniMentalState:Apracticalmethodforgradingthecognitivestateofpatientsfortheclinician[J].JournalofPsychiatricResearch,1975,12(3):189-198．[24]PETERSENRC,STEVENSJC,GANGULIM,etal.Practiceparameter:earlydetectionofdementia:mildcognitiveimpairment(anevidence-basedreview).ReportoftheQualityStandardsSubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurology[J].Neurology,2001,56(9):1133-1142．[25]王丽娜,赵岳．轻度认知障碍的早期辨别及相关理论模型的研究进展[J]．中华护理杂志,2021,53(5):612-617．[26]赵景茹,吕佩源．2021年AAN轻度认知功能障碍实践指南解读[J]．中国全科医学,2021,21(12):1387-1391．[27]吴桐,王雪娇,李鑫璐,等．轻度认知功能障碍的中医治疗进展[J]．长春中医药大学学学报,2020,36(1):201-203．[28]张田丽,寿忆君,顾超,等．230例轻度认知损害患者认知特点与中医证型相关性研究[J]．吉林中医药,2021,38(8):901-904．[29]胡科,张保朝,贾东佩．健脑补肾丸联合银杏叶片治疗轻度认知功能障碍[J]．中国实验方剂学杂志,2021,21(23):160-163．[30]黄小波,陈文强,王芬,等．脑康Ⅱ号治疗轻度认知障碍肾虚髓减证的临床研究[J]．北京中医药,2020,32(9):663-666．[31]李群伟,周立峰．地黄饮子加减治疗轻度认知功能障碍临床观察[J]．浙江中西医结合杂志,2020,24(7):625-626．[32]林萍．轻度认知障碍临床研究进展[J]．世界最新医学信息文摘,2021,17(84):20-21．[33]赖满香,阮志燕,许意平．补肾中药巴戟天药理作用研究进展[J]．亚太传统医药,2021,13(1):63-64．[34]杨荣禄,杨帆,杜晨旭,等．杨承芝教授补肾化痰活血三法论治老年性痴呆经历体验浅析[J]．浙江中医药大学学报,2021,41(11):873-876．[35]王红,吴斌．他汀类药物与认知功能障碍的研究进展[J]．医学综述,2021,24(16):3127-3131．[36]张慧,张韶伟,于德华,等．轻度认知功能障碍的药物治疗研究进展[J]．中华全科医学,2022,17(9):1571-1574．[37]耿莎莎,江华,葛剑力,等．维生素D3对老年高血压患者合并认知障碍的预测价值研究[J]．中国全科医学,2021,21(34):4222-4226．[38]仲宇,黄秀月,谢洪宝,等．中西药联合治疗老年认知功能障碍临床观察[J]．临床合理用药杂志,2021,10(34):41-42．[39]DHANASEKARANS.EvaluationofAChEenzymenhibitionpotentialofIndianMedicinalHerbsFicushispida,Morindatinctoria,SapindusemarginatusandtheirsignificanceinAlzheimersdiseasetherapy[J].JResBiotechnol,2021,13(8):110-115．[40]段庆希．盐酸多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍的疗效[J]．系统医学,2021,3(18):55-56．[41]项迎春,戴丽．银杏叶与盐酸多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍的临床效果[J]．中国临床药理学杂志,2020,29(6):413-415．[42]张瑶．美金刚对轻度认知障碍患者认知行为及脑静息功能的影响[D]．北京:北京师范大学,2020．[43]于明,包晓群．尼麦角林治疗轻度认知功能障碍的疗效观察[J]．临床神经病学杂志,2018,23(1):7．[44]黄金武．奥拉西坦与吡拉西坦治疗卒中后认知功能障碍的效果比拟[J]．当代中西医结合杂志,2021,24(33):3692-3694．[45]KIMH,KIMHK,KIMSY,etal.Cognitiveimprovementeffectsofelectro-acupunctureforthetreatmentofMCIcomparedwithWesternmedications:asystematicreviewandMeta-analysis[J].BMC-ComplementAlternMed,2022,19(1):13．[46]邓兆安,徐清,刘晓伟,等．重复经颅磁刺激联合音乐治疗对轻度认知功能障碍患者的干涉效果[J]．神经疾病与精神卫生,2022,19(8):782-787．[47]KOZELFA,JOHNSONKA,NAHASZ,etal.Fractionalanisotropychangesafterseveralweeksofdailylefthighfrequencyrepetitivetranscranialmagneticstimulationoftheprefrontalcortextotreatmajordepression[J].JECT,2