GLP相关知识整理20150925

GLP相关知识整理GLP的定义GLP是英文GoodLaboratoryPractice的缩写，中文直译为优良实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。GLP是药物非临床研究中的一项规范，各国都以此作为质量管理的依据，GLP：它是一种质量系统，关注的是非临床健康和环境安全研究的过程和条件，包括计划、执行、监测、记录、档案和报告。目的是促进开发出优质的测试数据，提供管理实验研究的进行、报告和归档等方面确切可靠的管理手段。原则是建立一套以质量、可信性和完整性为基础的标准，达到结论是可检验的，数据是可追踪的。特别强调的是：这些原则同等重要，无任何选择的可能性。在WHO制订的GLP文本中指出，讨论GLP实验室建设，头等重要的事是获得“合适的资源(adequateresources)”，或者说满足要求的资源，这些资源是场所(facilities)、设备(equipment)和训练有素的人员(trainedpersonal)。

（一）合理结构的实验室

GLP规范的场所是指建筑物，其总原则是合适的大小(size)、结构(construction)和位置(location)，以满足研究的需要，以及减小对研究真实性的干扰。因此，合适的大小必须考虑的是：（1）能容纳的工作人员数；（2）工作人员能无危险地进行工作；（3）降低实验材料间的相互混杂和交叉污染。合适的结构要求：（1）建筑材料易于清洁，不致于造成受试物的积聚和交叉污染；（2）具备通风系统以保护工作人员和防止交叉污染；（3）按功能合理地分隔。并且，应有专门的动物场所。特别指出，建筑物并不需要提供state-of-theart（豪华而艺术）的结构。

（二）满足实验的基本设备

GLP实验室的设备要求是相适应(suitable)。一是与所进行的研究相适应的设备，二是与设备本身的用途相适应，而不是“替代品”。并且，应及时检验与维护，以保证其精确性。

（三）高素质的人员梯队

从业务素质上讲，训练有素的人员应包括“三历”，即学历(education)、资历(qualification)和经历(experience)。GLP要求学历具有证书(diplomas)，资历具有广博的知识，要求是extensive,经历是专业的(professional)。三者要兼顾，三者要互补，并非学历一定要最高，低学历可以专业经历补充。

GLP实验室基本要求：

（一）人员的培训与提高

每一个进入GLP实验室工作的人员应不断接受内部和外部的专门训练，以补充其简历和职业生涯中的不足。要求所有人员必须理解GLP，它的重要性及其在GLP活动中自己的职业地位。培训以SOP为基础，尤其在新的课题与活动前，更应接受一些培训。此外，也应进行一些专业进展性的培训。任何培训应是正式的、标准的，经权威部门批准而颁发证书的。

（二）设备的维护与校验

GLP要求设备应经常维护，使设备保持在原规格范围，降低损坏和数据丢失的可能性。维护应有定期的计划内维修，尤其是大型设备，也应有偶发故障时的应急措施，还应有必要的备件。某些设备如有早期警示装置，则将更有利于使用者。一件达到规格的仪器设备，可保证产生符合要求的数据，故按时校验极为重要。任何设备的维护与校验应有详尽的记录。

（三）SOP的编写与执行

SOP是在试验准则指导下的标准操作程序。大家认为SOP是遵从GLP成功与否的前提，是最重要遵从GLP法规的任务。即使非GLP规则，经典的质量保证技术就是要有标准的、经批准的、写出来的工作程序。编写SOP必须要注意可读性、可用性和可追踪性。每个人必须理解SOP，明确自己的职责，及时贯彻SOP。随着技术的发展和仪器设备的进步，SOP也可随之予以修改。

（四）原始数据的采集

原始数据是在研究过程中的原始记录，它是证明在一定时间进行了某项研究的唯一途径。因此，不仅要包括数据（结果）的产生，还要提供在正确的时间，正确地进行了实验的程序。原始数据主要原则：识别dentified（动物数、研究数的标志符）、直接Directly（第一次写下的记录）、Promptly（操作完即刻记录）、Accurately（精确）、Legibly（明瞭，能读懂）、Indelibly（擦不掉）、Signed（实验者签名）和Dated（签名日期）。如须修改，应注明修改理由，由谁在什么时间修改。

（五）总结报告的格式化/规范化

GLP对研究的总结报告规定了构成的要素，当前，我国提交给新药审评的研究报告，在内容上均已符合GLP的要求，书写的格式化与规范化，有利于在同一尺度上作出评估，对研究者和新药开发者都是有利的。

（六）质量保证体系（QAsystem）

GLP规定最低质量保证的要求是保证研究的完整性和实验结果的可信性。因此，必须建立一整套体系以保证实验前、中、后的质量体系。体系应包括实验设计的审核制度、实验中阳性发现的认可制度、总结报告的签署与发布制度，以及建立QA单位与实施QA评估。从理论上讲，QA单位应起到托管作用，他是整个非临床研究过程及其组织框架的独立见证人。QA必须在临床前研究各时段进行评估，从计划、实验进行中到报告和文件归档。评估内容包括研究计划或程序、SOP、时刻表和检查计划。此外，QA还要组织多项听证。多数QA单位还检查/听证主要实验材料供应者（如动物、饲料等）。最后，QA单位应提交质量保证陈述，陈述应保证：（1）研究报告是完全而精确地反映了研究的实施和研究数据；（2）研究符合GLP要求；（3）全部听证的评述是满意的。

（七）档案管理

档案管理并不是材料的收集与贮藏，它也是信息资源、组织手段、文件分布和编辑的实体。档案管理应包括研究资料、系统资料和质量保证文件。GLP要求中，对档案何时递交，谁来递交，贮藏期限均有规范。一般来说，均由主任或实验设计者负责。

（八）样本的管理和保存

受试的样品、重要的参照物、各项试验中涉及的标本、玻片均应留存，以便实验者的复核和QA单位的检查。

附录：截止至2014年国内GLP认证实验室一览表序号机构名称试验项目公告时间1中国药品生物制品检定所（国家药物安全评价监测中心）通过GLP认证的机构名单1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验；

通过GLP认证的机构名单2003年5月22日（第1号）2上海医药工业研究院（国家上海新药安全评价研究中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验；

9．毒代动力学试验。2003年5月22日（第1号）3江苏省药物研究所（江苏省药物安全性评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6.局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验。2003年5月22日（第1号）4沈阳化工研究院安全评价中心（国家沈阳新药安全评价研究中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验；

9．毒代动力学试验。2003年5月22日（第1号）5

四川省天然药物研究所（安全性评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验；

5．局部毒性试验；

6．安全性药理试验。2004年3月18日（第2号）

7．致癌试验；

8．免疫原性试验。2006年3月20日（第12号）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段）；3.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；4.局部毒性试验；5.免疫原性试验；6.安全性药理试验。2010年03月26日（第23号）GLP100020166中国科学院上海药物研究所（药物安全评价研究中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验；

9．毒代动力学试验。2004年8月3日（第3号）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）；3.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验）；5.致癌试验；6.局部毒性试验；7.免疫原性试验；8.安全性药理试验；9.毒代动力学试验。2014年1月3日（第1号）GLP120120507广州市医药工业研究所（新药安全评价研究重点实验室）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．局部毒性试验；

4．免疫原性试验；

5．安全性药理试验。2004年9月6日（第4号）8浙江省医学科学院（新药安全评价研究重点实验室）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验；

5．局部毒性试验；

6．免疫原性试验；

7．安全性药理试验。2004年9月7日（第5号）9国家成都中药安全性评价中心1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验；

9．毒代动力学试验。2004年12月9日（第6号）10吉林天药科技药物安全评价有限公司1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验。2004年12月23日（第7号）11北京协和建昊医药技术开发有限责任公司（中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验。2004年12月23日（第7号）12湖北省医药工业研究院有限公司（湖北省药物安全性评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．局部毒性试验；

6．免疫原性试验；

7．安全性药理试验。2005年1月24日（第8号）13军事医学科学院毒物药物研究所（国家北京药物安全评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验；

9．依赖性试验；10．毒代动力学试验。2005年2月6日（第9号）14山东大学（新药评价中心药物安全性评价实验室）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）。2005年2月6日（第10号）1．单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2．单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不包括灵长类）；3．生殖毒性试验；4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5．局部毒性试验；6．免疫原性试验；7．安全性药理试验。2008年12月31日（第18号）GLP080030081.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不含灵长类）；3.生殖毒性试验（I段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5.局部毒性试验；6.免疫原性试验；7.安全性药理试验。2014年1月3日（第1号）GLP1300705615北京昭衍新药研究中心1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验。2005年7月5日（第11号）16中国辐射防护研究院（药物安全性评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类）。2006年3月20日（第12号）1.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类，不含猴)；2.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；3.局部毒性试验；4.安全性药理。2011年12月19日（第26号）GLP1100403217山东省医药工业研究所（药物安全性评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．局部毒性试验；

4．免疫原性试验；

5．安全性药理试验2006年3月20日（第12号）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类，不含灵长类)；3.生殖毒性试验（Ⅰ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5.局部毒性试验；6.免疫原性试验；7.安全性药理试验。2010年3月26日（第23号）GLP1000401818云南省药物研究所（药物安全性评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．局部毒性试验；

6．免疫原性试验；

7．安全性药理试验。2006年3月20日（第12号）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5.局部毒性试验；6.免疫原性试验；7.安全性药理试验。2010年9月7日（第25号）GLP1001002419新疆维吾尔自治区维吾尔医研究所（药物安全性评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类）；

3．局部毒性试验。2006年3月20日（第12号）20四川抗菌素工业研究所有限公司（国药控股安全性评价研究中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．致癌试验；

6．局部毒性试验；

7．免疫原性试验；

8．安全性药理试验；

9．毒代动力学试验。2006年3月20日（第12号）21上海中医药大学（药物安全评价研究中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；3．局部毒性试验；

4．免疫原性试验；

5．安全性药理试验；

6．毒代动力学试验。2006年7月27日（第13号）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类，不包括灵长类)；3.生殖毒性试验（Ⅱ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5.局部毒性试验；6.免疫原性试验；7.安全性药理试验；8.毒代动力学试验。2010年9月7日（第25号）GLP1000802222中国人民解放军第二军医大学（药物安全性评价中心）1．单次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）

2．多次给药毒性试验（啮齿类、非啮齿类）；

3．生殖毒性试验；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．局部毒性试验；

6．免疫原性试验；

7．安全性药理试验。2006年11月8日（第14号）23湖北省预防医学科学院（食品药品安全性评价研究所）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）

2.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不包括灵长类）

3.生殖毒性试验

4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）

5.局部毒性试验2007年3月29日（第15号）GLP0700100124中国医学科学院实验动物研究所1.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）

2.安全性药理试验2007年3月29日（第15号）GLP0700200225天津药物研究院（天津市新药安全评价研究中心）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）

2.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不包括灵长类）

3.局部毒性试验

4.安全性药理试验

5.毒代动力学试验2007年3月29日（第15号）GLP070030031.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；2.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；3.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验）；4.致癌试验；5.免疫原性试验。2010年3月26日（第23号）GLP100030171.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）；3.生殖毒性试验（I段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5.致癌试验；6.局部毒性试验；7.免疫原性试验；8.安全性药理试验；9.毒代动力学试验。2014年1月3日（第1号）GLP1300305426广州中医药大学科技产业园有限公司（新南方药物安全性评价中心）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）2.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不包括灵长类）3.局部毒性试验4.生殖毒性试验5.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）2007年12月10日（第16号）GLP0700400427辽宁省食品药品检验所（药物安全评价中心）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）2.局部毒性试验3.免疫原性试验4.安全性药理试验2007年12月10日（第16号）GLP0700500528北京市药品检验所（药物安全评价中心）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）2.局部毒性试验3.免疫原性试验（过敏试验）2008年8月4日（第17号）GLP0800100629青岛市药品检验所（新药安全评价中心）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）2.局部毒性试验2008年8月4日（第17号）GLP0800200730上海市计划生育科学研究所（中国生育调节药物毒理检测中心）1．单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；

2．单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）；

3．生殖毒性试验（I段、II段、III段）；

4．遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；

5．局部毒性试验；

6．免疫原性试验；

7．安全性药理试验2009年3月20日（第19号）GLP090010091.致癌试验；2.毒代动力学试验。2012年11月28日（第28号）GLP1201004831山东绿叶制药有限公司（山东绿叶药物安全评价中心）1．单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；

2．单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不包括灵长类）；

3．局部毒性试验；

4．免疫原性试验；

5．毒代动力学试验2009年3月20日（第19号）GLP0900201032苏州西山中科实验动物有限公司1.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）2009年6月29日（第20号）GLP0900301133重庆市中药研究院(重庆市药物安全评价中心)1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）2.(单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不包括灵长类）3.生殖毒性试验(I段)4.局部毒性试验5.免疫原性试验6.安全性药理试验2009年6月29日（第20号）GLP0900401234浙江省医学科学院（安全性评价研究中心）1．单次和多次给药毒性试验（啮齿类）2．单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）3．生殖毒性试验(I段、II段、III段)4．遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验)5．局部毒性试验6．免疫原性试验7．安全性药理试验2009年8月17日（第21号）GLP0900501335郑州大学（郑州大学药物安全性评价研究中心）1．单次和多次给药毒性试验（啮齿类）2．单次和多次给药毒性试验（非啮齿类，不含灵长类）3．局部毒性试验4．毒代动力学试验2009年8月26日（第22号）GLP0900601436上海市食品药品检验所（药物安全评价中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；

2.局部毒性试验；

3.免疫原性试验；

4.安全性药理试验（不含非啮齿类）。2010年3月26日（第23号）GLP1000101537海南海医药物安全性评价研究有限责任公司（海南医学院海南省药物安全性评价研究中心）1．单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2．单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3．局部毒性试验；4．免疫原性试验；5．安全性药理试验。2010年5月28日（第24号）GLP1000501938海南省药品检验所（安全性评价研究中心）1．单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2．遗传毒性试验（Ames、微核试验）；3．局部毒性试验；4．免疫原性试验。2010年5月28日（第24号）GLP1000602039河北医科大学（新药安全评价研究中心）1．单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2．单次和多次给药毒性试验(非啮齿类，不包括灵长类)；3．局部毒性试验；4．安全性药理试验。2010年5月28日（第24号）GLP1000702140河北省中西医结合医药研究院（新药评价中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；

2.局部毒性试验。2010年9月7日（第25号）GLP1000902341苏州药明康德新药开发有限公司1..单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；4.毒代动力学试验。2011年12月19日（第26号）GLP100110251.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段）；2.致癌试验；3.局部毒性试验；4.免疫原性试验；5.安全性药理试验。2012年11月28日（第28号）GLP1200804642北京协和建昊医药技术开发有限责任公司（中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5.致癌试验；6.局部毒性试验；7.免疫原性试验；8.安全性药理试验；9.毒代动力学试验。2011年12月19日（第26号）GLP1001202643广州医药工业研究院（药物非临床评价研究中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.局部毒性试验；4.免疫原性试验；5.安全性药理试验。2011年12月19日（第26号）GLP1001302744中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所（中国医药集团安全评价研究中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；4.局部毒性试验；5.免疫原性试验；6.安全性药理试验；7.毒代动力学试验。2011年12月19日（第26号）GLP1001402845中国医学科学院医学实验动物研究所（新药安全评价研究中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；4.局部毒性试验；5.安全性药理试验。2011年12月19日（第26号）GLP1100102946鲁南制药集团股份有限公司（新药安评中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.局部毒性试验；3.安全性药理试验。2011年12月19日（第26号）GLP1100203047江苏鼎泰药物研究有限公司（鼎泰国际毒理研究中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5.致癌试验；6.局部毒性试验；7.免疫原性试验；8.安全性药理试验；9.毒代动力学试验。2011年12月19日（第26号）GLP1100303148北京昭衍新药研究中心有限公司1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；5.致癌试验；6.局部毒性试验；7.免疫原性试验；8.安全性药理试验；9.毒代动力学试验。2011年12月19日（第26号）GLP1100403249成都百康医药工业药理毒理研究院1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类,不含灵长类)；3.局部毒性试验；4.免疫原性试验；5.安全性药理试验；6.毒代动力学试验。2011年12月19日（第26号）GLP1100603450中国中医科学院中药研究所（中药安全评价中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)。2011年12月19日（第26号）GLP1100703551国家上海新药安全评价研究中心（上海益诺思生物技术有限公司）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验）；5.致癌试验；6.局部毒性试验；7.免疫原性试验；8.安全性药理试验；9.毒代动力学试验。2011年12月19日（第26号）GLP1100803652美迪西普亚医药科技（上海）有限公司1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.局部毒性试验。2011年12月19日（第26号）GLP110090371.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；2.安全性药理试验；3.毒代动力学试验。2012年6月28日（第27号）GLP1200504353成都华西海圻医药科技有限公司（国家成都中药安全性评价中心）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）；3.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验）；5.致癌试验；6.局部毒性试验；7.免疫原性试验；8.安全性药理试验；9.毒代动力学试验。2012年6月28日（第27号）GLP1101003854浙江大学（浙江大学药物安全评价研究中心）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；3.局部毒性试验；4.毒代动力学试验。2012年6月28日（第27号）GLP1200103955中国食品药品检定研究院（国家药物安全评价监测中心）1.单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2.单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）；3.生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验）；5.致癌试验；6.局部毒性试验；7.免疫原性试验；8.安全性药理试验；9.依赖性试验；10.毒代动力学试验。2012年6月28日（第27号）GLP1200204056湖南省实验动物中心（湖南省药物安全评价研究中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)；3.遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；4.局部毒性试验；5.安全性药理试验；6.毒代动力学试验。2012年6月28日（第27号）GLP1200304157中国人民解放军疾病预防控制所（毒理学评价研究中心）1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)；2.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类，不含灵长类)；3.生殖毒性试验