使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗有效可行课件

雷替曲塞在消化系统肿瘤的临床应用

南京正大天晴

孙可佳

雷替曲塞在消化系统肿瘤的临床应用商品名：赛维健通用名：注射用雷替曲塞英文名：RaltitrexedInjection规格：2mg/支OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS被列入《国家级化学医药新产品开发指南》2009年被评为中国十大重磅炸弹新药之一雷替曲塞商品名：赛维健OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS被列叶酸类似物核酸的生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞的作用机理图二氢叶酸四氢叶酸叶酸类似物核酸的生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞的作用机半衰期代谢途径持续用药时间作用方式5-Fu雷替曲塞细胞外代谢细胞内代谢作用于DNA/RNA5-10分钟110-120小时作用于DNA198小时15分钟药代动力学特点半衰期代谢途径持续用药时间作用方式5-Fu雷替曲塞细胞外代谢加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌）2008波兰，俄国，雷替曲塞上市（大肠癌）MAR.2001菲律宾，捷克，雷替曲塞上市（大肠癌）JAN.2001墨西哥，雷替曲塞上市（大肠癌）2003拉脱维亚，保加利亚，雷替曲塞上市（大肠癌）2002土耳其，雷替曲塞上市（大肠癌）FEB.2002中国，雷替曲塞上市（大肠癌）20091996英国，雷替曲塞上市（大肠癌）加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌）2008波兰，俄国，雷替曲塞上6雷替曲塞的不良反应胃肠道系统：

包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%），通常为轻度（WHO1/2级）。造血系统：

包括白细胞减少（22%）、贫血（18%）和血小板减少（5%），通常为轻到中度（WHO1/2）。肝脏：

常见AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表现为无症状和自限性。6雷替曲塞的不良反应胃肠道系统：

包括恶心（58%）、呕吐（

雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用

1雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃和肝胆肿瘤2雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌

雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用

1雷替曲塞联合顺铂和表柔比星研究患者：进展期胃癌和肝胆肿瘤患者患者特征：N=32例，中位年龄63岁（28-76岁）；胃癌20例，肝癌5例，胆道系统肿瘤7例

局部进展者8例，转移者24例研究方案（每3周重复一次）：表柔比星60mg/m2，顺铂60mg/m2，d1；雷替曲塞1mg/m2，d1、d8。研究方法研究患者：进展期胃癌和肝胆肿瘤患者研究方法结果FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.mTTP：6.8月mOS：9.0月结果FerrariVD,etal.AmJClin不良反应不良反应轻微，未出现治疗相关的死亡FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.不良反应不良反应轻微，未出现治疗相关的死亡Ferrar结论雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌、肝胆肿瘤，安全有效，值得进一步研究。11FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.结论雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌、肝胆肿瘤，安

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1雷替曲塞联合顺铂和表柔比星雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌：一项回顾性研究雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌：一项回顾性研研究目的研究目的：评价雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗单纯肝转移的晚期结直肠癌的疗效和安全性。入组患者：17例全身系统二线化疗（包括奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶）失败，不能进行手术切除的患者入组。研究目的研究目的：评价雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗入组和排除的标准入组和排除的标准患者情况患者情况试验方法方案：雷替曲塞3mg/m2，1小时以上；随后奥沙利铂130mg/m2,2小时以上，肝动脉灌注化疗；每3周一次。完成周期数：平均进行6个周期（范围1-15周期）。试验方法方案：结果在可评价患者中，3例CR，8例PR总有效率为

65%，（95%CI,44.3-87.7%)。治疗前和2个月后癌胚抗原血清水平结果在可评价患者中，3例CR，8例PR治疗前和2个月后癌胚抗灌注前灌注3个周期后CT扫描结果灌注6个周期后CT扫描结果灌注前灌注3个周期后CT扫描结果灌注6个周期后CT扫描结果结果中位疾病进展时间为10.5月。中位生存期为27.5月。PFS时间和中位生存期（月）结果中位疾病进展时间为10.5月。PFS时间和中位生存期（月结论毒性反应：3-4级中性粒细胞减少17%，血小板减少17%，2级腹痛47%。结论：对既往使用过伊立替康和奥沙利铂的结直肠癌患者出现单纯肝转移，使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗有效、可行。结论毒性反应：3-4级中性粒细胞减少17%，血小板减少22雷替曲塞的特点总结雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌和肝胆肿瘤，安全有效。对既往使用过伊立替康和奥沙利铂的结直肠癌患者出现单纯肝转移，使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗有效、可行。安全性好：消化道反应及血液学毒性较轻。15分钟静脉滴注，用药方便，患者生活质量改善，耐受性更好。22雷替曲塞的特点总结雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃雷替曲塞的临床应用消化道肿瘤结直肠癌胃癌食管癌胰腺癌肝胆肿瘤胸部肿瘤非小细胞肺癌胸膜间皮瘤乳腺癌其他头颈部癌白血病等等雷替曲塞的临床应用消化道肿瘤结直肠癌胃癌食管癌胰腺癌肝胆肿瘤24成人推荐给药剂量为每次3mg/㎡。用50至250ml0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后静脉滴注15min以上，每3周重复给药1次。避免与其它药物混合输注。雷替曲塞的用法用量24成人推荐给药剂量为每次3mg/㎡。雷替曲塞的用法用量

再次感谢各位专家、老师的关爱与支持！

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南京正大天晴

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包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%），通常为轻度（WHO1/2级）。造血系统：

包括白细胞减少（22%）、贫血（18%）和血小板减少（5%），通常为轻到中度（WHO1/2）。肝脏：

常见AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表现为无症状和自限性。6雷替曲塞的不良反应胃肠道系统：

包括恶心（58%）、呕吐（

雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用

1雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃和肝胆肿瘤2雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌

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1雷替曲塞联合顺铂和表柔比星研究患者：进展期胃癌和肝胆肿瘤患者患者特征：N=32例，中位年龄63岁（28-76岁）；胃癌20例，肝癌5例，胆道系统肿瘤7例

局部进展者8例，转移者24例研究方案（每3周重复一次）：表柔比星60mg/m2，顺铂60mg/m2，d1；雷替曲塞1mg/m2，d1、d8。研究方法研究患者：进展期胃癌和肝胆肿瘤患者研究方法结果FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.mTTP：6.8月mOS：9.0月结果FerrariVD,etal.AmJClin不良反应不良反应轻微，未出现治疗相关的死亡FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.不良反应不良反应轻微，未出现治疗相关的死亡Ferrar结论雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌、肝胆肿瘤，安全有效，值得进一步研究。36FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.结论雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌、肝胆肿瘤，安

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1雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃和肝胆肿瘤2雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌

雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用

1雷替曲塞联合顺铂和表柔比星雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌：一项回顾性研究雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌：一项回顾性研研究目的研究目的：评价雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗单纯肝转移的晚期结直肠癌的疗效和安全性。入组患者：17例全身系统二线化疗（包括奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶）失败，不能进行手术切除的患者入组。研究目的研究目的：评价雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗入组和排除的标准入组和排除的标准患者情况患者情况试验方法方案：雷替曲塞3mg/m2，1小时以上；随后奥沙利铂130mg/m2,2小时以上，肝动脉灌注化疗；每3周一次。完成周期数：平均进行6个周期（范围1-15周期）。试验方法方案：结果在可评价患者中，3例CR，8例PR总有效率为

65%，（95%CI,44.3-87.7%)。治疗前和2个月后癌胚抗原血清水平结果在可评价患者中，3例CR，8例PR治疗前和2个月后癌胚抗灌注前灌注3个周期后CT扫描结果灌注6个周期后CT扫描结果灌注前灌注3个周期后CT扫描结果灌注6个周期后CT扫描结果结果中位疾病进展时间为10.5月。中位生存期为27.5月。PFS时间和中位生存期（月）结果中位疾病进展时间为10.5月。PFS时间和中位生存期（月结论毒性反应：3-4级中性粒细胞减少17%，血小板减少17%，2