GM质量管理文件及实验室管理

质量管理文件与实验室管理GMP认证工作的三要素

1、硬件：指厂房、设备等，是人用来实现目的的工具，其可塑性较小。2、软件：指生产方式、管理方法等，在生产中进行规范性操作，定型后就应该强调软件建设，软件既具有灵活性，又是完全必要的。GMP认证工作的三要素

3、人是系统的操作者，起着决定性作用。硬件、软件及人之间是密切关的，如相互配合不协调，产品质量就处于波动状态，将直接影响产品的质量。GMP认证工作的三要素

人

硬件软件★质量管理文件

《规范》中的规定：

第七十四条：药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。质量管理文件

第七十五条

质量管理部门的主要职责：

1、制订和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度；2、制订检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；3、决定物料和中间产品的使用；4、审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；5、审核不合格品处理程序；质量管理文件第七十五条

质量管理部门的主要职责：

6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；7、监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数；8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期、药品有效期提供数据；9、制订质量管理和检验人员的职责。第七十六条

质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。质量部门机构的设置

药品生产企业应设置独立于生产的质量管理部门，负责药品生产全过程的质量控制和检验，除技术上受分管质量的负责人领导外，行政上受企业负责人直接领导（即总经理或厂长）。重大质量问题向企业负责人报告。质量部门机构的设置

企业应配备有足够数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员，包括一定数量的注册执业药师。质量管理部门应设立专职质量管理员，生产车间、仓储供应等部门可设专职或兼职质量管理员。对质量管理部门人员的要求

*企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具备以下条件：1、应具有医药或相关专业大专以上学历和相应的专业技

术职称。生产生物制品的企业，该部分人员应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等）；生产放射

性药品的企业，该部分人员应具有核医学、核药学专业知识及放射性药品生产和质量管理经验；生产中药

制剂的企业，该部分人员必须具有中药专业知识；

2、具有从事药品生产和质量管理的经验，具有组织《规范》实施的能力。对质量管管理部门门人员的的要求*对药品生生产管理理和质量管理理部门负负责人的要求：1、具有有医药或或相关专专业大专以上上学历（所所受教育育应包括括以下学科科或适当当的综合合内容：：化学、、化学工工程、微微生物学、药药学和技技术、药药理学和和毒理学学、生理理学、药药事管理学等等）和相相应的专专业技术术职称。。生产放射性药药品的企业，，该部分分的部门门负责人人应具有有核医学学、核药药学专业知识识及管理理经验；；生产中药制剂剂的企业，，该部分分人员必须须具有中中药专业业知识；；对质量管管理部门门人员的的要求*对药品生生产管理理和质量管理理部门负负责人的要求：2、有药药品生产产管理和和质量管理理的实践经经验，有有能力对药品品生产和和质量管理理中的实际际问题作作出正确的判断断和处理理；3、生产产管理部部门与质量管理理部门负责责人不得得互相兼任。对从事药药品质量量检验人人员的要要求1、应具具有高中中以上文文化程度度，具备备专业基基础知识识和实际操作作技能；；2、从事事高生物物活性、、高毒性性、强污污染性、、高致敏敏性及有特特殊要求求的药品品质量检检验人员员应具有有相关的专业业基础知知识；3、从事事中药材材、中药药饮片验验收人员员需具有有相关的的专业知识识和识别别药材真真伪、质质量优劣劣的技能能；对从事药药品质量量检验人人员的要要求4、从事事生产操操作的技技术工种种人员、、质量检验验人员、计量量检修、、实验动动物管理理和饲养养人员应持证上岗岗；5、从事事放射性性药品质质量检验验人员应应具有放放射性药品检验验技术知知识，并并取得岗岗位操作作证书。。对质量管管理部门门设施的的要求1、检验验室、中中药标本本室、留留样观察察室以及及其他各各类实验室室应与药药品生产产区分开开；2、生物物检定室室、微生生物限度度检定室室、放射射性同位位素检定室室应分开开设置；；3、原料料药中间间产品质质量检验验对生产产环境有有影响时，其检检验室不不应设在在该生产产区内；；对质量管管理部门门设施的的要求4、有特特殊要求求的仪器器应设专专门仪器器室；所所有仪器器仪表、衡衡器必须须登记造造册，建建立台帐帐，其内内容包括：生生产厂家家、型号号、规格格；技术资料料（说明明书、设设计图纸纸等）；；维护、保保养的内内容、周周期和记记录；校验记录录；使用记录录。质量管理理文件质量管理理文件的的编制应应具有：：系统性、、动态性性、适用用性、严密性、、可追溯溯性。质量管理理文件系统性：：质量体系系文件要要从质量量体系总总体出发发，涵盖盖所有要素素及要求求作出规规定，反反映质量量体系本本身所具有的系系统性。。动态性：：药品生产产和质量量管理是是一个持持续改进进的动态态过程，因因此，文文件必须须依据验验证和日日常监控控的结果而不不断修订订。质量管理理文件适用性：：企业应根根据本企企业的实实际情况况，按有有效管理的的要求制制定出切切实可行行的文件件。严密性：：文件的书书写应用用词确切切，不模模棱两可可，标准应量量化。可追溯性性：文件中的的标准要要涵盖所所有要素素，记录反映实实际执行行的过程程，文件件的归档要充分分考虑其其可追溯溯性的要要求，为企业的的持续改改进奠定定基础。。质量管理理文件文件的标标题应能能清楚地地说明文件件的性质。。文件的内内容文字字应简练，条条理清楚，且用用词确切切。质量管理理文件企业编制制各类文文件时要要统一格式式、统一编号，，编号系统统应能方方便地识识别其文文件类别和序序列，便便于归类类及查找找。在每份文文件的文文头上应应注明：：文件编号、版次次、文件件名称、、制订部部门、制制订日期、审核核部门、、审核日日期、批批准人、、批准日期、颁颁发部门门、颁发发日期、、执行部部门、生效日期期及分发发部门。。质量管理理文件文件的管管理：1、各企企业应制制订文件件管理制制度。内内容应包括各类类文件的的标识、、起草、、修订、、审查、批批准、印印制、分分发、执执行、保保管、检查查、撤消消和归档档等程序序和规定。质量管管理文文件2、对于各各类文文件应应定期期审阅阅，及及时修修订，，并按按文件的的修改改、撤撤消程程序办办理。。文件修修改、、审阅、批批准程程序应应与制制订时时相同同。规格标标准按按最新新出版版的国国家药药典或或其他他法定规格格进行行及时时修订订。文件一一经修修订完完毕，，及时时对相相关文文件（（或记录、、报告告、表表格等等）作作相应应的修修订。。质量管管理文文件3、在在文件件的使使用过过程中中，为为确保保文件件的正正确执行行，应制订订相应应的管管理措措施：：（1））建立文文件编编制记记录，，分发文文件时时由领领用人签名名，编制记记录内内容应应包括括：文文件编编号、版版本号号、文文件名名称、、制订订部门门、参参与部门门、审审批部部门、、制订订日期期、执执行日日期、印印制份份数、、签发发份数数及各各部门门的签签收日期期、修修订记记录（（注明明修订订后的的新文文号）、、保管管记录录等。。质量管管理文文件（2））建立文文件总总目录录，总目录录的内内容应应包括括：文件编编号、、文件件名称称、制制订部部门、、执行行部门、制制订日日期、、印制制份数数、签签发份份数及及保管人等等。发放新新版文文件时时同时时收回回旧版版文件件，由由文件管理理人员员统一一处理理。对对需保保存的的旧版版文件件应另行行明显显标识识，与与现行行文件件隔离离保存存。质量管管理文文件（3））制订现现行文文件清清单，供随随时查查阅最最新文文件修改状状态，，现行行文件件清单单应包包括文文件编编号、、文件名名称、、制订订日期期、主主要执执行部部门、、现存份数数及保保管人人等各各项内内容。。（4））文件的的复制制由文件件管理理部门门统一一制作作，经经审核后后加盖盖印章章，登登记发发放。。质量管管理文文件4、文件的的保管管与归归档应应符合合国家家、地地方有有关法规规要求求，并制订订企业业文件件档案案管理理制度，，同时时建立立文件件保管管记录录（内内容：：文件编编号、、文件件名称称、份份数、、来源源、送送来日期期及保保管人人等））。质量管管理文文件对于企业不不得自自行决决定修修改的文件件（如：：产品品注册册质量量标准准、产产品批批准文文件等）应应单独独存放放。各种生生产记记录应应保存存至少少三年年或保保存至产产品有有效期期后一一年。。质量管管理文文件5、填填写各各类记记录要及时时，内内容要要真实实，数数据要完完整，，字迹迹要清清晰。。填写记记录的的注意意事项项：（1））内容容真实实，数数据完完整，，及时时记录录，不不得写写回忆录录；（2））字迹迹清晰晰。不不得用用铅笔笔填写写；（3））不得得撕毁毁或任任意涂涂改，，需要要修正正时不不得用用涂改液，，应划划去后后在旁旁边重重写、、签名名并注注明日日期；质量管管理文文件5、（4））按表表格内内容填填写齐齐全，，不得得留有有空格格，如如无内内容时要要用““-”表表示示，内内容与与上项项相同同时应应重复复抄写写，不得用用简写写符号号““，，，”或或””同同上““表表示；；（5））品名名不得得简写写；（6））与其其他岗岗位、、班组组或车车间有有关的的操作作记录录应做做到一致致并有有连贯贯性；；（7））操作作者、、复核核者均均应填填写全全名，，不得得只写写姓或或名；（8））填写写日期期一律律横写写，并并不得得简写写，如如2004年3月10日日不能能写成成”04““（或或”2004““）、、”10/3““或””3/10“的的形式。质量管管理文文件6、小小结：：（1））文件件由阐阐明要要求的的文件件和阐阐明结结果或或证据的文文件组组成；；（2））良好好的文文件系系统必必须具具有系系统性性、动动态性、适适用性性、严严密性性和可可追溯溯性；；（3））产品品生产产管理理文件件和质质量管管理文文件是是GMP管理的的核心心文件件；质量管管理文文件6、小小结：：（4））文件件管理理提要要：•制订文文件管管理制制度要阐明明企业业中文文件的的标识、起起草、、修订订、审审批、、印制制、分分发、、执行、保保管、、检查查、撤撤消、、归档档等程程序和和规定。•各种管管理制制度由各职职能部部门制制定。。•制订SOP要根据据各岗岗位或或单元元操作作的要要求制订。。质量管管理文文件（4））文件件管理理提要要：•各种表格格、记录录的设计计要根据管管理制度度及SOP的的要求求设计。。•检查和修修订要按文件件管理制制度规定定的程序序定期或不不定期修修订。•汇总和存存档要按品种种及批号号建立产产品批档档案，其他他记录分分类汇总总、存档档。实验室管管理企业质量量检验部部门工作作的重要要性：质量检验验与测试试是质量量管理部部门对物物料、中间产品品、成品品、环境境、空气气洁净度度和工艺艺用水等监测测的重要要手段。。它能快快速准确确地提供供检测结果，，能为生生产现场场监控提提供数据据。为保证检检测数据据的准确确性和可可靠性，，药品检验与测测试必须须执行准准确的操操作规程程和管理理制度。实验室管管理一、取样样管理：：1、取样要求求：（1）对原辅料料、中间间产品、、成品、、包装材材料以及及不同生生产状态态取样都都分别制制订取样样办法。。对取样环环境的洁洁净度要求，，取样人人员，取取样工具具或容器器，取样样的部位位，取样方法，，取样量量，样品品混合方方法，取取样工具具或容器器的清洗、消毒毒和保管管，必要要的留样样时间，，以及对对无菌或或有毒物料在取取样时的的特殊要要求等都都应有明明确的规规定。取取样环境的空气气洁净度度级别应应与生产产要求相相一致，，如不在在取样室，取样样时应有有防止污污染和交交叉污染染的措施施。实验室管管理（2）取取样件数数。化学原料料药及一一般原辅辅料总件数n≤3时，，每件都都取样；n为为4-300时，，取样量量为；；n＞＞300时，，取样量量为。。中中间产品品、成品品及特殊殊要求原原料等按按具体情情况另行规规定。中药材取取样。件数≤5时，，逐件取取样；＜＜100时，，取样5件件；100-1000时，按按5%取样样；超过过部分按按1%取样；贵细细药材，，逐件取取样。包装材料料取样。。按GB2828-87《逐批批检查计计数抽样样程序及抽样样表》的的规定。。实验室管管理（3）取样时填填写取样样记录，内容有有取样日日期、品品名、物物资编号、、规格、、批号、、物料进进厂编号号、来源源、包装、取样样量、取取样SOP编编号、、必要的的取样说说明和取取样人签名名等。（4）物料超过过规定的的储存期期时，要重新新取样检检验。（5）已已取样的的物料，，应贴上上取样证证，并要要恢复原原包装，，使被取样样物料不不受污染染。2、取样数量量：每个样品品取样量量一般应应按全检检所需数数量3倍。。特殊情情况另定定。实验室管管理二、检品品的测试试方法：：1、物料料（包括括工艺用用水）、、中间产产品、成成品的检检验操作规程程由检验验室根据据质量标标准组织织制定，，经质量管理部部门负责责人审查查，总工工程师（（或企业业技术负责人））批准签签字后，，自生效效日期起起执行。。2、检验验操作规规程一般般2-3年年复审、、修订1次次。审查、批准准和执行行办法与与制定时时相同。。在执行行时如确实需要要修订时时，审查查、批准准和执行行办法与与制定时相同。。实验室管管理二、检品品的测试试方法：：3、检验验操作规规程内容容。检品品名称（（中、外外文名））、代号、结构构式、分分子式、、分子量量、性状状、鉴别别、检验验项目与限限度和操操作方法法等。检检验操作作方法必必须规定定检验使用用试剂、、设备和和仪器、、操作原原理及方方法、计计算公式和和允许误误差等。。4、滴定液、、缓冲液、指指示剂与指示示液、细菌内内毒素检查和抗生素微微生物检定等等单项检验操操作方法及培培养基制备等可参参照药典有关关规定，编入入检验操作规规程附录内。实验室管理三、检验原始始记录、检验验报告书和批批检验记录：1、检验原始始记录为检验验所得数据的的记录及计算算等原始资料，是是出具检验报报告的依据。。2、检验原始始记录应使用用蓝黑墨水或或碳素墨水书书写，做到记录录原始、数据据真实、字迹迹清晰、资料完整并按页页编号，按批批汇总。3、检验结果果由检验人签签字，由专业业技术人员复复核并签字。实验室管理三、检验原始始记录、检验验报告书和批批检验记录：4、检验报告告书是对检品品质量作出的的技术鉴定，，是具有效力的的技术文件，，必须做到数数据完整、字迹清晰晰、用词规范范、结论明确确并有编号。5、检验报告告书由检验室室负责人（或或质量管理部部负责人）审查查、签字，并并盖检验专用用章后发至有关部门，，同时进行登登记。实验室管理三、检验原始始记录、检验验报告书和批批检验记录：6、检验原始始记录及检验验报告书必须须按批整理成成批检验记录，，由中间产品品及成品检验验原始记录与检验报告告书汇总成的的批检验记录录，保存于批记录中。。7、批检验记记录及检验报报告书，保存存至药品有效效期后1年年，至少3年。实验室管理四、检验室的的管理：1、仪器、仪仪表和小容量量玻璃仪器的的管理：（1）生产和和检验用的仪仪器、仪表和和小容量玻璃璃仪器等须专人负责并按按规定送计量量部门检定，，经检定合格格后方可使用。检检定后的仪器器、仪表应贴贴上合格证并并在有效期限内使使用。（2）计量仪仪器仪表、计计量用玻璃器器具应编号并并建立台帐，注明检定定或送检日期期、合格证有有效日期，仪仪器仪表应按规定定定期复检。。（3）仪器、、设备均应有有使用、维修修和保养记录录，并由专人管理。实验室管理四、检验室的的管理：2、滴定液、、标准品、对对照品和试验验菌的管理：：（1）质量管管理部门必须须指定专人负负责。（2）滴定液液应制订标定定误差及有效效期。滴定液液应制订使用期。滴定液液的标签应有有品名。滴定定液应有浓度度及校正系数（F值）、标标定时温度、、日期、标定定人及复标人签名及及使用期限等等。滴定液由由质量管理部