第七章抗肿瘤药56课件

第七章抗肿瘤药562023/1/3第七章抗肿瘤药56第七章抗肿瘤药562022/12/14第七章抗肿瘤药56113578462两个多肽酯环-由L-苏氨酸（L-Thr）、D-缬氨酸（D-Val）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（MeGly）、L-N-甲基缬氨酸（L-MeVal）组成。母核为3-氨基-1，8-二甲基-2-吩噁嗪酮-4，5-二甲酸。母核通过羧基与多肽侧链相连多肽类抗生素典型药1.放线菌素D

DactinomycinD

更生霉素结构特点第七章抗肿瘤药5613578462两个多肽酯环多肽类抗生素典型药1.放线菌素22.盐酸平阳霉素BleomycinHydrocloride

争光霉素,博来霉素来源与临床为放线菌属和72号放线菌培养液中分离出的一类水溶性碱性糖肽抗生素，临床用混合物，平阳霉素A5为主要成分。国产的平阳霉素是博莱霉素经分离所获得纯品A5。★对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。与放射治疗合并应用，可提高疗效。第七章抗肿瘤药562.盐酸平阳霉素BleomycinHydrocloride3蒽醌类抗生素典型药1.盐酸多柔比星DoxorubicinHydrochloride盐酸阿霉素阿霉素柔红霉素表柔比星七十年代发展起来的抗肿瘤抗生素R1R3R2第七章抗肿瘤药56蒽醌类抗生素典型药1.盐酸多柔比星DoxorubicinH4酸性酚羟基碱性氨基水溶性柔红糖胺结构特点脂溶性蒽环配基

广谱的抗肿瘤药物用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤第七章抗肿瘤药56酸性酚羟基碱性氨基水溶性柔红糖胺结构特点脂溶性蒽环配基广谱5构效关系Ａ环的几何结构和取代基对保持其活性至关重要。C-13羰基和C-9羟基与DNA双螺旋的碱基对产生氢键作用

-C-9和C-7位的手性不能改变，否则将失去活性

-若9、10引入双键，则使A环结构改变而活性丧失

-若将C-9位由羟基换成甲基，则蒽醌与DNA亲合力下降，而活性丧失。1412511678109134′14A第七章抗肿瘤药56构效关系Ａ环的几何结构和取代基对保持其活性至关重要。14126N-O-O活性三角结构，为合成的蒽醌类衍生物，抗肿瘤活性是阿霉素5倍，毒性低，配伍性好。米托蒽醌2.米托蒽醌第七章抗肿瘤药56N-O-O活性三角结构，为合成的蒽醌类衍生物，抗肿瘤活性是阿7第四节天然抗肿瘤药第七章抗肿瘤药56第四节天然抗肿瘤药第七章抗肿瘤药568发展方向在天然药有效成分上进行结构修饰

-半合成一些衍生物寻找疗效更好的药物

-近年来发展较快-已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分第七章抗肿瘤药56发展方向在天然药有效成分上进行结构修饰第七章抗肿瘤药569分类喜树碱类长春碱类三尖杉酯碱类鬼臼毒素类紫杉烷类从植物中寻找抗肿瘤药物，已成为抗癌药物研究的重要组成部分。天然抗肿瘤药典型药第七章抗肿瘤药56分类喜树碱类从植物中寻找抗肿瘤药物，已成为抗癌药物研究的重要10一、喜树碱类喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、羟基喜树碱,其水溶性较差。拓扑替康是半合成喜树碱衍生物,水溶性较好。喜树碱羟基喜树碱拓扑替康喜树半合成第七章抗肿瘤药56一、喜树碱类喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、11第七章抗肿瘤药56第七章抗肿瘤药5612ABCDEABCDE第七章抗肿瘤药56ABCDEABCDE第七章抗肿瘤药5613二、长春碱类长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长春碱、长春新碱。长春地辛是半合成长春碱衍生物。长春花半合成第七章抗肿瘤药56二、长春碱类长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长14三、三尖杉酯碱类三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗肿瘤作用，而其酯类衍生物三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱对白血病有显著抑制作用。三尖杉①三尖杉碱②三尖杉酯碱③脱氧三尖杉酯碱④异三尖杉酯碱⑤高三尖杉酯碱第七章抗肿瘤药56三、三尖杉酯碱类三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗肿瘤作15四、鬼臼毒素类鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中主要生物碱，用于治疗痛风、止泻，因毒性反应严重，而不能用于临床。经结构改造得依托泊苷对单核细胞白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著；替尼泊苷脂溶性高可通过血脑屏障为脑瘤首选药。鬼臼毒素鬼臼第七章抗肿瘤药56四、鬼臼毒素类鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中主要生物碱16第七章抗肿瘤药56第七章抗肿瘤药5617五、紫杉烷类红豆杉紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的,具有紫杉烷骨架的二萜类化合物。紫杉特尔是半合成紫杉烷类抗肿瘤药，水溶性比紫杉醇好。紫杉醇用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌治疗。紫杉特尔除了具有紫杉醇疗效外，对除结肠癌、直肠癌、肾癌以外其它实体瘤都有效。紫杉醇紫杉特尔①②第七章抗肿瘤药56五、紫杉烷类红豆杉紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提1820世纪70年代前后,发现并证明顺铂对人体的某些肿瘤细胞有强烈的抑制和杀灭作用,使人们对金属化合物抗肿瘤研究高度重视,合成了一系列金属配合物,如顺铂、卡铂和异丙铂等。卡铂异丙铂第五节抗肿瘤金属化合物金属化合物的研究将成为抗肿瘤药研究较活跃领域之一第七章抗肿瘤药5620世纪70年代前后,发现并证明顺铂对人体的某些肿瘤细胞有强19元第七章抗肿瘤药56元第七章抗肿瘤药5620-仍需静脉注射给药80年代1996年又设计开发出奥沙利铂。

-是第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物第七章抗肿瘤药56-仍需静脉注射给药80年代1996年又设计开发出奥沙利铂。21第七章抗肿瘤药56第七章抗肿瘤药5622

Cisplatin（Z）-二氨二氯铂，又名顺氯氨铂

顺铂化学命名1.顺铂Cis-Diaminedichloroplatinium抗肿瘤金属化合物典型药第七章抗肿瘤药56Cisplatin（Z）-二氨二氯铂，又名顺氯氨铂顺23顺铂加热至170℃时即转化为反式。

-溶解度降低，颜色发生变化

270℃时熔融分解成金属铂。化学稳定性水溶液不稳定，能逐渐水解和转化，生成水合物。第七章抗肿瘤药56顺铂加热至170℃时即转化为反式。270℃时熔融分解成金24进一步水解成低聚物。

-无抗肿瘤活性且有剧毒低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定。

-可迅速完全转化为顺铂-临床上不会导致中毒危险第七章抗肿瘤药56进一步水解成低聚物。低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定。25临床应用用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。

-治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物有协同作用

-与甲氨蝶呤、环磷酰胺等无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。水溶性差且仅能注射给药，缓解期短。有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性。长期使用会产生耐药性。不足之处第七章抗肿瘤药56临床应用用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、26研究方向及现状寻找高效低毒药物、研究构效关系和探索铂配合物分子水平抗肿瘤作用机制。用不同胺类（乙二胺、环己二胺等）和各种酸根（无机酸、有机酸）与铂络合，合成系列铂的配合物。应具备与顺铂无交叉耐药性、较好口服吸收活性。第七章抗肿瘤药56研究方向及现状寻找高效低毒药物、研究构效关系和探索铂配合物分27铂类配合物构效关系第七章抗肿瘤药56铂类配合物构效关系第七章抗肿瘤药5628小结天然抗肿瘤药抗肿瘤抗生素抗肿瘤金属化合物抗肿瘤药化学命名化学稳性结构特征

鉴别反应

构效关系

体内代谢

化学合成

第七章抗肿瘤药56小结天然抗肿瘤药抗肿瘤抗生素抗肿瘤金属化合物抗肿瘤药化学命名29学习要求1.了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理；熟悉米托蒽醌的结构特点，设计思想及作用。2.了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理；熟悉喜树碱类，长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。

第七章抗肿瘤药56学习要求1.了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理；熟悉米托蒽醌30课后思考题⒉紫杉醇属于抗肿瘤药中那一类？临床上主要用途是什么？⒈甲氨蝶呤属于抗代谢抗肿瘤药中那一类？试说明它的作用机理。

Theend⒊写出卡莫司汀结构式，它属烷化剂抗肿瘤药中那一类第七章抗肿瘤药56课后思考题⒉紫杉醇属于抗肿瘤药中那一类？临床上主要用途是什么31喜树碱类:主要用于消化系统癌症的治疗,对绒毛膜上皮癌、葡萄胎、白血病有一定疗效。长春碱类:主要用于淋巴细胞白血病的治疗,长春地辛抗肿瘤作用比长春碱和长春新碱毒性小，该药物主要用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。三尖杉酯碱类:临床主要用于恶性淋巴瘤及各型白血病，疗效较显著。放线菌素D:用于治疗恶性淋巴瘤、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等。第七章抗肿瘤药56喜树碱类:主要用于消化系统癌症的治疗,对绒毛膜上皮癌、葡萄胎32课后思考题⒈各种分类⒉氮芥类通式及构效关系⒊脂肪氮芥与芳香氮芥作用机制有何不同？⒋列举两种芳香氮芥结构改造药及临床应用，芳香核与羧基之间几个碳效果最佳？⒌提高氮芥选择性和疗效、降低毒性采取的途径第七章抗肿瘤药56课后思考题⒈各种分类第七章抗肿瘤药5633⒍环磷酰胺结构式、化学合成、体内代谢途径⒎替派、噻替派结构式，属于何类药物？⒏脱水卫矛醇结构式及来源？⒐白消安结构式、别名、强碱下反应方程式⒑列举三种亚硝基脲类典型药并写出结构式⒒写氟尿嘧啶、替加氟、卡莫氟结构式，说明各属何类药物？⒓简述氟尿嘧啶的合成过程？第七章抗肿瘤药56⒍环磷酰胺结构式、化学合成、体内代谢途径第七章抗肿瘤药5634⒔最早应用于临床的嘌呤类药物？其典型结构改造药的结构式？并说明体内发挥药效机理。⒕例举两种叶酸拮抗剂，说明药效差异及临床作用⒖简述甲氨喋呤作用机制和中毒解救药的名称⒗写出羟基脲结构式，属哪类抗肿瘤药物？⒘放线菌素D的结构特点？属哪类药物？⒙国产平阳霉素为纯品吗？主要成分？别名？第七章抗肿瘤药56⒔最早应用于临床的嘌呤类药物？其典型结构改造药的结构式？并说35演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain3rew2023/1/3第七章抗肿瘤药56演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain3rew36第七章抗肿瘤药562023/1/3第七章抗肿瘤药56第七章抗肿瘤药562022/12/14第七章抗肿瘤药563713578462两个多肽酯环-由L-苏氨酸（L-Thr）、D-缬氨酸（D-Val）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（MeGly）、L-N-甲基缬氨酸（L-MeVal）组成。母核为3-氨基-1，8-二甲基-2-吩噁嗪酮-4，5-二甲酸。母核通过羧基与多肽侧链相连多肽类抗生素典型药1.放线菌素D

DactinomycinD

更生霉素结构特点第七章抗肿瘤药5613578462两个多肽酯环多肽类抗生素典型药1.放线菌素382.盐酸平阳霉素BleomycinHydrocloride

争光霉素,博来霉素来源与临床为放线菌属和72号放线菌培养液中分离出的一类水溶性碱性糖肽抗生素，临床用混合物，平阳霉素A5为主要成分。国产的平阳霉素是博莱霉素经分离所获得纯品A5。★对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。与放射治疗合并应用，可提高疗效。第七章抗肿瘤药562.盐酸平阳霉素BleomycinHydrocloride39蒽醌类抗生素典型药1.盐酸多柔比星DoxorubicinHydrochloride盐酸阿霉素阿霉素柔红霉素表柔比星七十年代发展起来的抗肿瘤抗生素R1R3R2第七章抗肿瘤药56蒽醌类抗生素典型药1.盐酸多柔比星DoxorubicinH40酸性酚羟基碱性氨基水溶性柔红糖胺结构特点脂溶性蒽环配基

广谱的抗肿瘤药物用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤第七章抗肿瘤药56酸性酚羟基碱性氨基水溶性柔红糖胺结构特点脂溶性蒽环配基广谱41构效关系Ａ环的几何结构和取代基对保持其活性至关重要。C-13羰基和C-9羟基与DNA双螺旋的碱基对产生氢键作用

-C-9和C-7位的手性不能改变，否则将失去活性

-若9、10引入双键，则使A环结构改变而活性丧失

-若将C-9位由羟基换成甲基，则蒽醌与DNA亲合力下降，而活性丧失。1412511678109134′14A第七章抗肿瘤药56构效关系Ａ环的几何结构和取代基对保持其活性至关重要。141242N-O-O活性三角结构，为合成的蒽醌类衍生物，抗肿瘤活性是阿霉素5倍，毒性低，配伍性好。米托蒽醌2.米托蒽醌第七章抗肿瘤药56N-O-O活性三角结构，为合成的蒽醌类衍生物，抗肿瘤活性是阿43第四节天然抗肿瘤药第七章抗肿瘤药56第四节天然抗肿瘤药第七章抗肿瘤药5644发展方向在天然药有效成分上进行结构修饰

-半合成一些衍生物寻找疗效更好的药物

-近年来发展较快-已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分第七章抗肿瘤药56发展方向在天然药有效成分上进行结构修饰第七章抗肿瘤药5645分类喜树碱类长春碱类三尖杉酯碱类鬼臼毒素类紫杉烷类从植物中寻找抗肿瘤药物，已成为抗癌药物研究的重要组成部分。天然抗肿瘤药典型药第七章抗肿瘤药56分类喜树碱类从植物中寻找抗肿瘤药物，已成为抗癌药物研究的重要46一、喜树碱类喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、羟基喜树碱,其水溶性较差。拓扑替康是半合成喜树碱衍生物,水溶性较好。喜树碱羟基喜树碱拓扑替康喜树半合成第七章抗肿瘤药56一、喜树碱类喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、47第七章抗肿瘤药56第七章抗肿瘤药5648ABCDEABCDE第七章抗肿瘤药56ABCDEABCDE第七章抗肿瘤药5649二、长春碱类长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长春碱、长春新碱。长春地辛是半合成长春碱衍生物。长春花半合成第七章抗肿瘤药56二、长春碱类长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长50三、三尖杉酯碱类三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗肿瘤作用，而其酯类衍生物三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱对白血病有显著抑制作用。三尖杉①三尖杉碱②三尖杉酯碱③脱氧三尖杉酯碱④异三尖杉酯碱⑤高三尖杉酯碱第七章抗肿瘤药56三、三尖杉酯碱类三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗肿瘤作51四、鬼臼毒素类鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中主要生物碱，用于治疗痛风、止泻，因毒性反应严重，而不能用于临床。经结构改造得依托泊苷对单核细胞白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著；替尼泊苷脂溶性高可通过血脑屏障为脑瘤首选药。鬼臼毒素鬼臼第七章抗肿瘤药56四、鬼臼毒素类鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中主要生物碱52第七章抗肿瘤药56第七章抗肿瘤药5653五、紫杉烷类红豆杉紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的,具有紫杉烷骨架的二萜类化合物。紫杉特尔是半合成紫杉烷类抗肿瘤药，水溶性比紫杉醇好。紫杉醇用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌治疗。紫杉特尔除了具有紫杉醇疗效外，对除结肠癌、直肠癌、肾癌以外其它实体瘤都有效。紫杉醇紫杉特尔①②第七章抗肿瘤药56五、紫杉烷类红豆杉紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提5420世纪70年代前后,发现并证明顺铂对人体的某些肿瘤细胞有强烈的抑制和杀灭作用,使人们对金属化合物抗肿瘤研究高度重视,合成了一系列金属配合物,如顺铂、卡铂和异丙铂等。卡铂异丙铂第五节抗肿瘤金属化合物金属化合物的研究将成为抗肿瘤药研究较活跃领域之一第七章抗肿瘤药5620世纪70年代前后,发现并证明顺铂对人体的某些肿瘤细胞有强55元第七章抗肿瘤药56元第七章抗肿瘤药5656-仍需静脉注射给药80年代1996年又设计开发出奥沙利铂。

-是第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物第七章抗肿瘤药56-仍需静脉注射给药80年代1996年又设计开发出奥沙利铂。57第七章抗肿瘤药56第七章抗肿瘤药5658

Cisplatin（Z）-二氨二氯铂，又名顺氯氨铂

顺铂化学命名1.顺铂Cis-Diaminedichloroplatinium抗肿瘤金属化合物典型药第七章抗肿瘤药56Cisplatin（Z）-二氨二氯铂，又名顺氯氨铂顺59顺铂加热至170℃时即转化为反式。

-溶解度降低，颜色发生变化

270℃时熔融分解成金属铂。化学稳定性水溶液不稳定，能逐渐水解和转化，生成水合物。第七章抗肿瘤药56顺铂加热至170℃时即转化为反式。270℃时熔融分解成金60进一步水解成低聚物。

-无抗肿瘤活性且有剧毒低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定。

-可迅速完全转化为顺铂-临床上不会导致中毒危险第七章抗肿瘤药56进一步水解成低聚物。低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定。61临床应用用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。

-治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物有协同作用

-与甲氨蝶呤、环磷酰胺等无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。水溶性差且仅能注射给药，缓解期短。有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性。长期使用会产生耐药性。不足之处第七章抗肿瘤药56临床应用用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、62研究方向及现状寻找高效低毒药物、研究构效关系和探索铂配合物分子水平抗肿瘤作用机制。用不同胺类（乙二胺、环己二胺等）和各种酸根（无机酸、有机酸）与铂络合，合成系列铂的配合物。应具备与顺铂无交叉耐药性、较好口服吸收活性。第七章抗肿瘤药56研究方向及现状寻找高效低毒药物、研究构效关系和探索铂配合物分63铂类配合物构效关系第七章抗肿瘤药56铂类配合物构效关系第七章抗肿瘤药5664小结天然抗肿瘤药抗肿瘤抗生素抗肿瘤金属化合物抗肿瘤药化学命名化学稳性结构特征

鉴别反应

构效关系

体内代谢

化学合成

第七章抗肿瘤药56小结天然抗肿瘤药抗肿瘤抗生素抗肿瘤金属化合物抗肿瘤药化学命名65学习要求1.了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理；熟悉米托蒽醌的结构特点，设计思想及作用。2.了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理；熟悉喜树碱类，长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。

第七章抗肿瘤药56学习要求1.了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理；熟悉米托蒽醌66课后思考题⒉紫杉醇属于抗肿瘤药中