血液系统药课件

血液及造血系统的药物制作与主讲王传金第二十章血液及造血系统的药物制作与主讲王传金第二十1第一节抗贫血药贫血贫血的类型缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血抗贫血药：主要用于贫血的对因补充治疗，应根据贫血的类型选择不同药物治疗。第一节抗贫血药贫血2[机体铁分布]体内总铁量中血红蛋白铁占60%－70%。故机体缺铁时，对血红蛋白铁影响最大，呈现缺铁性贫血。铁剂硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁[机体铁分布]铁剂硫酸亚铁3[造成缺铁的原因]1.铁吸收障碍；2.长期病理性失血。[体内过程]1.吸收部位及形式：(1)部位：小肠上段；(2)形式：Fe2+铁离子形式吸收。[造成缺铁的原因]43.干扰铁吸收的因素：碱性药、磷酸盐食物、茶叶、鞣酸，可使铁盐沉淀；四环素可和铁络合而相互影响吸收。2.促进铁吸收的因素：

酸性物质如胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等可促进铁盐溶解，促进Fe3+还原为Fe2+。3.干扰铁吸收的因素：碱性药、磷酸盐食物、茶叶、鞣酸，可5[临床应用]

缺铁性贫血的防治：用于月经过多、消化性溃疡、痔疮等慢性失血性贫血。血象纠正后，仍需服用2－3个月（口服一周，血液中网织红细胞上升，10-14天达高峰，2-4W血红蛋白明显增加，4-到10W血红蛋白恢复正常）。对重度贫血用药时间需更长。网织红细胞是尚未完全成熟的红细胞，在周围血液中的数值可反映骨髓红细胞的生成功能.[临床应用]网织红细胞是尚未完全成熟的红细胞，在周围血液6[不良反应]1.口服以胃肠反应多见（引起腹部不适，腹痛、腹泻和呕吐等），饭后服可减轻；2.肌注可致局部刺激疼痛；3.过量可致铁中毒，小儿误服1克以上可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等），2克以上可致惊厥、死亡。第二十章血液系统药课件7体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。当叶酸缺乏时，上述生化反应受影响，尤其是胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，从而影响血细胞发育，出现巨幼红细胞性贫。某些生长迅速的组织如上皮细胞、胃肠粘膜先受损，引起舌炎和胃炎。叶酸作用体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、8

临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗，对叶酸拮抗药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致的贫血应补充亚叶酸钙而不用叶酸治疗（二氢叶酸还原酶被抑制，用叶酸无效）；恶性贫血，大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状，需同时加用维生素B12以纠正神经症状。叶酸食物中的叶酸进入体内,在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸.临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗，对叶酸拮抗药如甲氨9临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎、神经痛、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。维生素B12[作用与应用]参与核酸和蛋白质的合成；参与四氢叶酸循环利用和神经髓鞘脂蛋白的合成·其吸收需与内因子（糖蛋白）结合(免受消化液破坏)临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎、神经10第二节促凝血药和抗凝血药

生理状态下，血液处于凝血和抗凝血过程的动态平衡中，因此血液呈流动状态。凝血和抗凝血过程复杂，大概可分为四个步骤：①凝血因子Ⅹ激活为Ⅹa②凝血酶原(Ⅱ)激活为凝血酶(Ⅱa)③可溶性纤维蛋白原(Ⅰ)在凝血酶作用下变为纤维蛋白(Ⅰa)，之后变为不溶性纤维蛋白(Ⅰb)（网罗血细胞产生血凝块）④在纤维蛋白溶解酶的作用下，初形成的不溶性纤维蛋白(Ⅰb)被降解而发生纤维蛋白溶解。第二节促凝血药和抗凝血药生理状态下，血液处于11维生素K(vitaminK)[种类、来源]维生素K1

存在于植物；维生素K2肠道细菌合成，均为脂溶性；K1、K2需要胆汁协助吸收。维生素K3、K4 ：人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收。一、促凝血药维生素K(vitaminK)一、促凝血药12[用途]用于维生素K缺乏或低凝血酶原所致的出血。具维生素K缺乏的原因：作用参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ和Ⅹ。vitk作为羧化酶的辅酶，使这些因子氨基末端的残基羧化形成γ-羧基谷氨酸，才具有与钙结合的能力，形成有活性的凝血因子。[用途]作用参与肝脏合成凝血vitk作为羧化酶的辅酶，131.维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘，使胆汁分泌不足。应选用注射型K1、K3或K4。2.维生素K合成障碍：如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选K1或K2。3.长期大量使用维生素K拮抗剂，如香豆素类药。维生素K缺乏的原因有：1.维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘，使胆汁分泌不足。应14

维生素K静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；K3可诱发葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者溶血性贫血；K3、K4可致新生儿溶血性贫血、黄疸等。不良反应指红细胞破坏加速，而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血。

黄疸又称黄胆，俗称黄病，是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。某些肝脏病、胆囊病和血液病经常会引发黄疸的症状。当血液中的红血球死亡，红血球中血红蛋白（Hemoglobin）的血红素（Heme）会于肝脏的库弗氏细胞（Kupffercells）及脾脏被转化为胆红素。胆红素经肝脏处理后，随胆汁分泌至十二指肠，最后透过消化系统，与粪便一同排出体外。抗氧化功能障碍,VK使血红蛋白和红细胞膜发生氧化及变性,造成溶血.维生素K静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注15抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能降解而止血。适用纤维蛋白溶解活性增高的出血(如肺、肝、脾、前列腺等手术时的异常出血）。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸(PAMBA)氨甲环酸(AMCHA)抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白161.抗凝机制：增强抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，为凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂）的抗凝活性，从而加速对凝血酶及上述凝血因子的灭活。对凝血过程多个环节产生抑制作用。久用因耗竭ATШ使作用减弱。二、抗凝血药肝素（heparin)作用1.抗凝机制：增强抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，为凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹ172.抗凝特点：(1)仅注射给药有效（不易透过生物膜，肠道破坏失活）；(2)体内外均有抗凝作用；(3)作用强、快、短。[用途]1.防治血栓栓塞性疾病，如心梗、肺（脑）栓塞、心血管手术时的栓塞。2.心血管手术、心导管、血液透析、体外循环等抗凝。3.DIC（弥散性血管内凝血）早期治疗（避免纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭，防止继发性出血）。2.抗凝特点：18[不良反应]剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。

禁用于肾功能不良、溃疡、严重高血压、孕妇、外科手术后等同类药：多为低分子量（3.5--7kD）替若肝素、替地肝素……同类药：多为低分子量（3.5--7kD）替若肝素、替地肝19华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)双香豆素(dicoumarin)、新抗凝[作用]1.抗凝机制：与维生素K结构相似，竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶转变成氢醌型维生素K，对抗维生素K作用，从而影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。香豆素类华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)香豆素类20

2.作用特点：(1)口服易吸收；(2)仅体内有抗凝作用；(3)作用慢（12-14h生效）、久（持续4-7d）。2.作用特点：21[应用]防治血栓栓塞性疾病。[不良反应]过量易引起自发性出血，特殊对抗剂维生素K。香豆素类[应用]香豆素类22[与其他药物的相互作用]1.降低其抗凝作用药：苯巴比妥等肝药酶诱导剂。2.增强其抗凝作用药：能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、乙酰水杨酸。[与其他药物的相互作用]23[作用]1.抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。2.作用特点：(1)体外抗凝；(2)作用迅速。枸橼酸钠[作用]枸橼酸钠24[应用]

体外全血保存(输血抗凝剂)。[不良反应]抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全。[应用]25

链激酶（溶栓酶）

尿激酶(streptokinase,SK)(Urokinase,UK)与纤溶酶原结合直接激活纤溶形成复合物—→酶原变为纤溶酶。纤溶酶原转变成纤溶酶。用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。不良反应：发热、出血等。作用机制第三节纤维蛋白溶解药（激活纤溶酶，促进纤维蛋白溶解）用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗26阿斯匹林双嘧达莫（潘生丁）前列环素（PGI2）·均(一)花生四烯酸代谢—→血小板内CAMP（环腺苷酸）含量↑而(一)血小板粘附、聚集和分泌功能。PGI2还能可扩张血管。·用于血栓塞性疾病（血小板功能亢进），防止心脏瓣膜置换术后血栓形成急性心梗等。第四节抗血小板药阿斯匹林第四节抗血小板药27第五节升高白细胞药物和造血生长因子一、升高白细胞的药

1.维生素B4（磷酸腺嘌呤，磷酸氨基嘌呤）参与RNA和的DNA合成，促进白细胞的生成。用于放疗、化疗和某些药物中毒引起的急性粒细胞减少症。第五节一、升高白细胞的药28肌苷（inosine）在体内转变为肌苷酸和磷酸腺苷，参与蛋白质的合成及肌细胞能量代谢。主用于白细胞减少症及血小板减少症。有胃部不适等症，静脉注射会引起颜面潮红。地菲林葡萄糖苷

（升白新）口服、注射均可吸收。促进骨髓细胞增生。用于放疗、化疗所致白细胞减少。长期大剂量使用致肝、肾损伤。肌苷（inosine）地菲林葡萄糖苷（升白新）口29

二、造血生长因子重组人红细胞生成素分子量为20kDa,含165氨基酸。促进祖细胞增殖、分化、成熟，网织红细胞数目、红细胞压积、血红蛋白含量都增高。主要用于多种原因如慢肾、肿瘤、化疗及艾滋病等疾病所致的红细胞生成素缺乏性贫血。不良反应为升高血压、血粘度过高、流感样症状。二、造血生长因子重组人红细胞生成素30第六节血容量扩充剂右旋糖酐(dextran)为高分子葡萄糖的聚合物，根据分子量的多少分为:中分子量(70000,右旋糖酐70)低分子量(40000,右旋糖酐40)小分子量(10000,右旋糖酐10)用于提高血浆胶体渗透压,扩充有效循环血量.第六节血容量扩充剂用于提高血浆胶体渗透压,扩充有效循环血31[作用和用途]1.扩充血容量（提高血浆胶体渗透压）：用于低血容量性休克，以中分子量为佳。2.利尿作用：低分子或小分子量右旋糖酐有渗透性利尿作用，用于治疗脑水肿。[作用和用途]323.阻止红细胞和血小板聚集：低分子量右旋糖酐可阻止红细胞和血小板聚集，具有改善微循环作用。用于防止DIC形成和血栓栓塞性疾病如脑血栓形成和心肌梗塞。3.阻止红细胞和血小板聚集：低分子量右旋糖酐可阻止红细胞和血33不良反应偶有过敏反应，（发热、胸闷、呼吸困难和出血时间延长等，以分子量大者多见。不良反应偶有过敏反应，（发热、胸闷、呼吸困难和34

第七节酸碱平衡调节药

碳酸氢钠乳酸钠第七节酸碱平衡调节药35血液及造血系统的药物制作与主讲王传金第二十章血液及造血系统的药物制作与主讲王传金第二十36第一节抗贫血药贫血贫血的类型缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血抗贫血药：主要用于贫血的对因补充治疗，应根据贫血的类型选择不同药物治疗。第一节抗贫血药贫血37[机体铁分布]体内总铁量中血红蛋白铁占60%－70%。故机体缺铁时，对血红蛋白铁影响最大，呈现缺铁性贫血。铁剂硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁[机体铁分布]铁剂硫酸亚铁38[造成缺铁的原因]1.铁吸收障碍；2.长期病理性失血。[体内过程]1.吸收部位及形式：(1)部位：小肠上段；(2)形式：Fe2+铁离子形式吸收。[造成缺铁的原因]393.干扰铁吸收的因素：碱性药、磷酸盐食物、茶叶、鞣酸，可使铁盐沉淀；四环素可和铁络合而相互影响吸收。2.促进铁吸收的因素：

酸性物质如胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等可促进铁盐溶解，促进Fe3+还原为Fe2+。3.干扰铁吸收的因素：碱性药、磷酸盐食物、茶叶、鞣酸，可40[临床应用]

缺铁性贫血的防治：用于月经过多、消化性溃疡、痔疮等慢性失血性贫血。血象纠正后，仍需服用2－3个月（口服一周，血液中网织红细胞上升，10-14天达高峰，2-4W血红蛋白明显增加，4-到10W血红蛋白恢复正常）。对重度贫血用药时间需更长。网织红细胞是尚未完全成熟的红细胞，在周围血液中的数值可反映骨髓红细胞的生成功能.[临床应用]网织红细胞是尚未完全成熟的红细胞，在周围血液41[不良反应]1.口服以胃肠反应多见（引起腹部不适，腹痛、腹泻和呕吐等），饭后服可减轻；2.肌注可致局部刺激疼痛；3.过量可致铁中毒，小儿误服1克以上可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等），2克以上可致惊厥、死亡。第二十章血液系统药课件42体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。当叶酸缺乏时，上述生化反应受影响，尤其是胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，从而影响血细胞发育，出现巨幼红细胞性贫。某些生长迅速的组织如上皮细胞、胃肠粘膜先受损，引起舌炎和胃炎。叶酸作用体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、43

临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗，对叶酸拮抗药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致的贫血应补充亚叶酸钙而不用叶酸治疗（二氢叶酸还原酶被抑制，用叶酸无效）；恶性贫血，大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状，需同时加用维生素B12以纠正神经症状。叶酸食物中的叶酸进入体内,在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸.临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗，对叶酸拮抗药如甲氨44临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎、神经痛、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。维生素B12[作用与应用]参与核酸和蛋白质的合成；参与四氢叶酸循环利用和神经髓鞘脂蛋白的合成·其吸收需与内因子（糖蛋白）结合(免受消化液破坏)临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎、神经45第二节促凝血药和抗凝血药

生理状态下，血液处于凝血和抗凝血过程的动态平衡中，因此血液呈流动状态。凝血和抗凝血过程复杂，大概可分为四个步骤：①凝血因子Ⅹ激活为Ⅹa②凝血酶原(Ⅱ)激活为凝血酶(Ⅱa)③可溶性纤维蛋白原(Ⅰ)在凝血酶作用下变为纤维蛋白(Ⅰa)，之后变为不溶性纤维蛋白(Ⅰb)（网罗血细胞产生血凝块）④在纤维蛋白溶解酶的作用下，初形成的不溶性纤维蛋白(Ⅰb)被降解而发生纤维蛋白溶解。第二节促凝血药和抗凝血药生理状态下，血液处于46维生素K(vitaminK)[种类、来源]维生素K1

存在于植物；维生素K2肠道细菌合成，均为脂溶性；K1、K2需要胆汁协助吸收。维生素K3、K4 ：人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收。一、促凝血药维生素K(vitaminK)一、促凝血药47[用途]用于维生素K缺乏或低凝血酶原所致的出血。具维生素K缺乏的原因：作用参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ和Ⅹ。vitk作为羧化酶的辅酶，使这些因子氨基末端的残基羧化形成γ-羧基谷氨酸，才具有与钙结合的能力，形成有活性的凝血因子。[用途]作用参与肝脏合成凝血vitk作为羧化酶的辅酶，481.维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘，使胆汁分泌不足。应选用注射型K1、K3或K4。2.维生素K合成障碍：如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选K1或K2。3.长期大量使用维生素K拮抗剂，如香豆素类药。维生素K缺乏的原因有：1.维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘，使胆汁分泌不足。应49

维生素K静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；K3可诱发葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者溶血性贫血；K3、K4可致新生儿溶血性贫血、黄疸等。不良反应指红细胞破坏加速，而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血。

黄疸又称黄胆，俗称黄病，是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。某些肝脏病、胆囊病和血液病经常会引发黄疸的症状。当血液中的红血球死亡，红血球中血红蛋白（Hemoglobin）的血红素（Heme）会于肝脏的库弗氏细胞（Kupffercells）及脾脏被转化为胆红素。胆红素经肝脏处理后，随胆汁分泌至十二指肠，最后透过消化系统，与粪便一同排出体外。抗氧化功能障碍,VK使血红蛋白和红细胞膜发生氧化及变性,造成溶血.维生素K静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注50抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能降解而止血。适用纤维蛋白溶解活性增高的出血(如肺、肝、脾、前列腺等手术时的异常出血）。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸(PAMBA)氨甲环酸(AMCHA)抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白511.抗凝机制：增强抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，为凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂）的抗凝活性，从而加速对凝血酶及上述凝血因子的灭活。对凝血过程多个环节产生抑制作用。久用因耗竭ATШ使作用减弱。二、抗凝血药肝素（heparin)作用1.抗凝机制：增强抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，为凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹ522.抗凝特点：(1)仅注射给药有效（不易透过生物膜，肠道破坏失活）；(2)体内外均有抗凝作用；(3)作用强、快、短。[用途]1.防治血栓栓塞性疾病，如心梗、肺（脑）栓塞、心血管手术时的栓塞。2.心血管手术、心导管、血液透析、体外循环等抗凝。3.DIC（弥散性血管内凝血）早期治疗（避免纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭，防止继发性出血）。2.抗凝特点：53[不良反应]剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。

禁用于肾功能不良、溃疡、严重高血压、孕妇、外科手术后等同类药：多为低分子量（3.5--7kD）替若肝素、替地肝素……同类药：多为低分子量（3.5--7kD）替若肝素、替地肝54华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)双香豆素(dicoumarin)、新抗凝[作用]1.抗凝机制：与维生素K结构相似，竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶转变成氢醌型维生素K，对抗维生素K作用，从而影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。香豆素类华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)香豆素类55

2.作用特点：(1)口服易吸收；(2)仅体内有抗凝作用；(3)作用慢（12-14h生效）、久（持续4-7d）。2.作用特点：56[应用]防治血栓栓塞性疾病。[不良反应]过量易引起自发性出血，特殊对抗剂维生素K。香豆素类[应用]香豆素类57[与其他药物的相互作用]1.降低其抗凝作用药：苯巴比妥等肝药酶诱导剂。2.增强其抗凝作用药：能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、乙酰水杨酸。[与其他药物的相互作用]58[作用]1.抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。2.作用特点：(1)体外抗凝；(2)作用迅速。枸橼酸钠[作用]枸橼酸钠59[应用]

体外全血保存(输血抗凝剂)。[不良反应]抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全。[应用]60

链激酶（溶栓酶）

尿激酶(streptokinase,SK)(Urokinase,UK)与纤溶酶原结合直接激活纤溶形成复合物—→酶原变为纤溶酶。纤溶酶原转变成纤溶酶。用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。不良反应：发热、出血等。作用机制第三节纤维蛋白溶解药（激活纤溶酶，促进纤维蛋白溶解）用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗61阿斯匹林双嘧达莫（潘生丁）前列环素（PGI2）·均(一)花生四烯酸代谢—→血小板内CAMP（环腺苷酸）含量↑而(一)血小板粘附、聚集和分泌功能。PGI2还能可扩张血管。