新版WHO中枢神经系统肿瘤病理新概念课件

复旦大学附属华山医院病理科

熊佶熊佶新版WHO中枢神经系统肿瘤病理新概念第二十一届中枢神经系统影像学习班,5月影像病理目的：确定脑肿瘤的组织形态学诊断标准，统一肿

瘤的命名，促进脑肿瘤的研究和国际交流。WHO病理分类WHO的病理分级标准LittletissueH&ECNS肿瘤概述01目录01神经上皮源性肿瘤02垂体瘤03脑膜瘤04神经鞘瘤原发性中枢神经系统肿瘤发生率约为5-10/10万，高级别胶质瘤约占胶质瘤的50%。儿童常见颅内肿瘤为低级别胶质瘤和髓母细胞瘤分子改变病理诊断组织形态2016版WHO的病理分类标准哈莱姆（Haarlem）共识病理诊断要“分层化”“整合诊断”组织学分类WHO分级分子生物学信息命名原则遵循原则：组织学基础上的分子诊断；组织表型和分子表型不一致时，更重视分子表型NOS：分子检测无足够证据分类到特定

亚型。(未检测，结果不确切，无诊断性

改变)

1.弥漫性星形细胞及少突

胶质细胞起源肿瘤 2.其他星形细胞起源肿瘤 3.室管膜起源肿瘤 4.其他胶质瘤 5.脉络丛起源肿瘤 6.神经元及混合性神经元-

神经胶质起源肿瘤 7.松果体区肿瘤 8.胚胎性肿瘤 2016CNS肿瘤大类调整，新17大类肿瘤9.颅神经和脊神经根肿瘤 10.脑膜皮起源肿瘤 11.间叶组织起源的非脑膜皮

肿瘤 12.黑色素细胞起源肿瘤 13.淋巴瘤 14.组织细胞起源肿瘤 15.生殖细胞起源肿瘤 16.鞍区肿瘤 17.转移性肿瘤 胶质瘤的分子分型模式与组织病理学及预后的相关性GlialprogenitorcellsEGFRamplification(~35%)P53mutation(~30%)PTENmutation(~25%)NF1alteration(~20%)10pLOH(~70%)10qLOH(~70%)TERTpromotermutation(~70%)IDHmutation星形细胞瘤P53mutationATRXmutation少突细胞瘤1p/19qcodeletionCICmutationFUBP1mutation间变星形原发性

GBM(~90%)继发性GBM(~10%)间变少突Commonprecursorcells1年5~年8~年Glialprogenitorcells异柠檬酸脱氢酶

(Isocitratedehydrogenase,IDH1/2)Ref:YangHetal.ClinCancerRes2012;18(20)2级、3级胶质瘤，继发性GBM

√1级胶质瘤，原发性GBM，室管膜瘤×70%位于额叶，其次颞叶，岛叶√丘脑、脑干、基底节、小脑×好发年龄20岁~50岁√小于18岁，大于60岁×IDH1/2突变

华山医院1966例II-III级病例分析H&EIDH1

R132H

间变性少突细胞瘤3级星形细胞瘤2级胶质母细胞瘤4级(IDH1+)(IDH1+)(IDH1-)IDHmutIDHwildABHartmannC,HentschelB,WickW,etal.ActaNeuropathol(2010)120:707–718MatijaSnuderl,etal.ClinCancerRes.2009Oct15;15(20):6430–6437.染色体1p/19q杂合性缺失A组，同时发生IDH1/2基因突变和染色体1p/19q杂合性缺失组；B组，仅发生IDH1/2突变或染色体1p/19q杂合性缺失组；C组，均没有发生IDH1/2基因突变和染色体1p/19q杂合性缺失组。未缺失1p缺失19q免疫荧光原位杂交技术（FISH）弥漫性星形细胞瘤Ⅱ，IDH突变型

纤维型星形细胞瘤肥胖细胞型星形细胞瘤原浆型星形细胞瘤Ⅱ，ⅡⅡ

IDH突变型弥漫性星形细胞瘤Ⅱ，

IDH野生型弥漫性星形细胞瘤

Ⅱ，

NOS(非特指

)2016（第四+Plus版）WHO胶质瘤分类组织学分类组织学分级基因型间变性星形细胞瘤Ⅲ,

IDH突变型间变性星形细胞瘤

Ⅲ,

IDH野生型间变性星形细胞瘤

Ⅲ,

NOS大脑胶质瘤病Ⅲ组织学分类组织学分级基因型胶质母细胞瘤（原发）Ⅳ，IDH

野生型

巨细胞胶质母细胞瘤Ⅳ胶质肉瘤Ⅳ

上皮样胶质母细胞瘤Ⅳ，BRAF突变胶质母细胞瘤（继发）Ⅳ，

IDH

突变型胶质母细胞瘤Ⅳ，

NOS组织学分类组织学分级基因型少突胶质细胞瘤Ⅱ，IDH突变型和1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤Ⅱ，NOSⅢ,间变性少突胶质细胞瘤IDH突变型和1p/19q共缺失间变性少突胶质细胞瘤Ⅲ,NOS组织学分类组织学分级基因型少突星形细胞瘤Ⅱ，NOS间变性少突星形细胞瘤Ⅲ少突星形细胞瘤Ⅱ间变性少突星形细胞瘤Ⅲ，NOS去除了混合性少突-星形细胞瘤名称！！组织学分类组织学分级基因型35岁，男性，左额占位H&E染色

IDH1突变染色体1p/19q杂合性缺失整合病理诊断：（左额）少突胶质细胞瘤，WHOⅡ，IDH突变型和1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤，IDH突变和1p/19q共缺失型：“组织学上，主要由形似少突细胞的肿瘤细胞组成，核一致圆形，⋯⋯”

“分子上，伴有IDH1或IDH2突变和染色体1p和19q共缺失的”“预后上，弥漫浸润的生长缓慢的胶质瘤”整合诊断（组织学+分子学）组织学诊断和WHO分级临床：儿童,青年（成人偶见），病程短（1-2月）高颅压，颅神经病，锥体束症状，共济失调；部位：中线（丘脑、脑干、脊髓、基底节等）；分子：H3K27M突变级别：WHOⅣ级（不管组织学形态）；

预后：高度恶性,差伴H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤H3K27M基因突变Whydowetest?常见分子靶标检测分子肿瘤类型临床意义检测方法

1p/19q共缺失少突诊断分型、预后较好FISH，RT-PCRCIC突变少突诊断分型、预后较好IHC（表达缺失）、测序FUBP1突变少突诊断分型、预后较好IHC（表达缺失）、测序TERT启动子突变少突、GBM诊断分型、预后判断测序、RT-PCRIDH1/2突变少突、星形诊断分型、预后较好IHC、测序ATRX突变星形诊断分型、预后较差IHC（表达缺失）、测序TP53突变星形诊断分型、预后较差IHC、测序MGMT甲基化少突/星形/GBM用药IHC、MSP、测序EGFR扩增GBM预后较差IHC、FISHPTEN突变/缺失GBM诊断分型、预后较差IHC、测序LOH10qGBM诊断分型、预后较差FISH检测分子肿瘤类型临床意义检测方法H3K27M突变DIPG诊断分型、预后较差IHC、测序BRAFV600E突变低级别胶质瘤，混合性胶质瘤诊断分型、用药测序BRAF-KIAA1549融合毛细胞星形细胞瘤诊断分型FISHRELA基因融合室管膜瘤诊断分型、预后较差FISHC19MC扩增胚胎性肿瘤诊断分型FISHC-MYC扩增髓母细胞瘤的分型诊断分型、预后较差FISH6号计数探针髓母细胞瘤WNT亚型诊断分型、预后较好FISH7号计数探针髓母细胞瘤Group3和Group4亚型诊断分型、预后较差FISHMYB基因融合血管中心性胶质瘤诊断分型FISH病理诊断形态学诊断免疫组化分子病理基础明确精准神经元及混合性胶质-神经元起源肿瘤

⑴胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNET）Ⅰ⑼小脑脂肪神经细胞瘤Ⅱ⑵节细胞瘤Ⅰ⑽乳头状胶质神经元肿瘤Ⅰ⑶节细胞胶质瘤Ⅰ⑾菊形团形成性胶质神经元肿瘤Ⅰ⑷间变性节细胞胶质瘤Ⅲ(12)弥漫性软脑膜胶质

神经元肿瘤待定⑸小脑发育不良性神经节细胞瘤(Lhermitte-Duclos)Ⅰ(13)副节瘤Ⅰ★⑹婴儿促纤维增生性星形细胞瘤/神经节细胞胶质瘤ⅠⅡ~Ⅲ⑺中枢神经细胞瘤ⅡⅣ⑻脑室外神经细胞瘤ⅡⅡ~Ⅲ乳头状胶质神经元肿瘤(PGNT)EurRadiol.

2016Jan;26(1):262-70.

菊形团形成性胶质神经元肿瘤(RGNT)弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤(病理级别不定)

（有KIAA1549-BRAF融合+1por1p19q缺失）CNS胚胎性肿瘤髓母细胞瘤各分子亚型伴有多层菊形团形成的胚胎性肿瘤(ETMR),C19MC基因改变(ETANTR,Ependyblastoma,Medulloepithelioma,CNSPNET)非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤(INI1loss)其他CNS胚胎性肿瘤髓母细胞瘤CNS神经母细胞瘤CNS节细胞神经母细胞瘤CNS伴有横纹肌样胚胎性肿瘤CNS胚胎性肿瘤，非特指

髓母细胞瘤,组织学分型髓母细胞瘤,经典型促纤维增生/结节型髓母细胞瘤(DM)伴有广泛结节形成的髓母细胞瘤(MBEN)大细胞/间变性髓母细胞瘤(L/AMB)髓母细胞瘤,经典型网状纤维+网状纤维-促纤维增生/结节型髓母细胞瘤(DM)伴有广泛结节形成的髓母细胞瘤(MBEN)大细胞/间变性髓母细胞瘤(L/AMB)TheintegratedgenomicprofilingofMBsJClinOncol29:1408-1414AgePrognosisBestIntermedialWorstWorse髓母细胞瘤基因分型AJNRAmJNeuroradiol35:1263–69SHH型Group4型Group3型IntermedialWorstWorseWNT型预后Best基因型ChoiC,GanjiSK,DeBerardinisRJ,etal.NatMed2012;18:624-629.2.25p.p.mIDH-mutatedIDH-WildImprovedBrainTumorClassificationbySodiumMRImaging:PredictionofIDHMutationStatusandTumorProgressionA.Biller,S.Badde,A.Nagel,etal.AJNRAmJNeuroradiol2016,37:66–73AJNRAmJNeuroradiol.2015Jan;36(1):70-6.Mappingp53MutationsinLow-GradeGlioma:AVoxelBasedNeuroimagingAnalysis左内侧颞叶和右前颞叶Neuroimage,2012,59:908-916.AnatomiclocalizationofMGMTpromotermethylatedandunmethylatedtumors:Aradiographicstudyin358denovohumanglioblastomas

Methylated

Unmethylated

TanWL,HuangWY,YinB,XiongJ,WuJS,GengDY.CandiffusiontensorimagingnoninvasivelydetectIDH1genemutationsinastrogliomas?Aretrospectivestudyof112cases.AJNRAmJNeuroradiol.2014May;35(5):920-7.XiongJ,TanW,WenJ,PanJ,WangY,ZhangJ,GengD.Combination