副瘤综合症-课件

副瘤综合征

（paraneoplasticneurologicalsyndromes,NPS）副瘤综合征

（paraneoplasticneurolog1一、概述1.NPS发生率

呼吸内科

消化内科

胸外科等皮肤科

神经内科

肿瘤血液科10%-20%一、概述1.NPS发生率呼吸消化胸外皮肤科神经2一、概述2.NPS发生的规律NPS常与肿瘤的症状和体征同时发生，但也可先于肿瘤数年或数月发生，甚或在患者死后尸检时发生。

一、概述2.NPS发生的规律33.

临床意义

早发现

制定治疗方案

监视肿瘤一、概述3.早发现制定治监视一、概述4一、概述4.NPS定义不是由肿瘤直接引起，而由肿瘤间接产生，但总和肿瘤相伴发生，两者之间存在因果关系或某种还未被认识的关系。一、概述4.NPS定义5二、肿瘤伴发的全身症状1.肿瘤热

肿瘤坏死物前列腺素致热源肿瘤细胞免疫活性细胞

肿瘤热

吲哚美辛特点：提示肿瘤进展1）弛张热或持续发热2）38℃左右，＜40℃3）鉴别于感染二、肿瘤伴发的全身症状1.肿瘤热肿瘤坏死物前列腺素致热6二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质免疫活性细胞肿瘤细胞

白血病抑制因子、脂肪移动因子白介素、干扰素、肿瘤坏死因子

厌食、体重减轻、贫血全部肌肉、脂肪丢失死亡二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质免疫活性细胞肿瘤细胞白血病7二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质8二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质治疗1）胃造瘘或鼻饲3）赛庚啶5）胃动力药7）生物免疫疗法6）肾上腺皮质激素4）甲地孕酮2）静脉高能营养

恶病质二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质治疗1）胃造瘘3）赛庚啶5）9二、肿瘤伴发的全身症状3.免疫抑制肿瘤细胞肿瘤患者的Mø-M,肿瘤细胞前列腺素E免疫抑制物质eg.α球蛋白，CRP免疫调节因子释放受抑制，eg.IL-1,IL-2

免疫抑制手术、放疗、化疗二、肿瘤伴发的全身症状3.免疫抑制肿瘤细胞肿瘤患者的Mø-前10三、神经系统的NPS1.亚急性小脑病变大Yo抗体小Yo抗体浦肯野细胞早期为眩晕、恶心、呕吐共济失调、语音不清、眼球震颤、复视、听力下降等特点：1）颅脑CT或MRI检查在早期无明显异常，晚期可见第四脑室扩张、脑萎缩等。

2）实验室检查可发现部分患者的血清和脑脊液中Yo抗体阳性。

3）多数患者在肿瘤治愈后症状也不会好转。三、神经系统的NPS1.亚急性小脑病变大Yo抗体浦肯野细胞早11三、神经系统的NPS2.重症肌无力自身抗体乙酰胆碱受体神经肌肉传导阻滞乙酰胆碱受体破坏特征：1）时好时坏，可在数分钟内发生变化；

2）以眼睑和眼肌最常见，其次为脸部肌和口咽肌；

3）胆碱类药物治疗能使肌无力好转。三、神经系统的NPS2.重症肌无力自身抗体乙酰胆碱受体神经肌12三、神经系统的NPS3.癌性肌无力（LES）

主要见于小细胞肺癌、肺腺癌、乳腺癌等自身抗体周围神经终端电位依赖性钙通道神经终末释放乙酰胆碱不足肢体近端肌无力较远端肌无力更多下肢肌无力重于上肢三、神经系统的NPS3.癌性肌无力（LES）自身抗体周围神经13四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS1.黑棘皮病

主要见于腹腔腺癌，60%为胃癌。肿瘤细胞生长因子皮肤中胰岛素样生长因子受体黑棘皮病临床表现：皮肤色素沉着，呈灰棕色或黑色，干燥，表面粗糙，逐渐发展为绒毛状，可进一步发展呈疣状或疣状赘生物。四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS1.黑棘皮病肿瘤细胞生长因子14四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS1.黑棘皮病

提示肿瘤恶性程度较高、发展快，确诊后平均生存期为2年。四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS1.黑棘皮病15四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS2.离心性环形红斑和葡行性回状红斑主要见于粘液性卵巢癌、乳腺癌、肺癌和骨髓瘤四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS2.离心性环形红斑和葡行性回16四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS3.皮肌炎和多发性肌炎皮肌炎典型表现：上眼睑紫红色斑，逐渐向前额、颧颊、耳前、颈和上胸部扩展。无皮损，只有肌肉症状者为多发性肌炎，肌肉受累表现为进行性、对称性近端肌无力。二者均提示预后较差。四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS3.皮肌炎和多发性肌炎17四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS4.肥大性骨关节病

常见于肺癌，机制不清楚，多数认为‘骨化因子’刺激骨膜增生。临床表现：骨和关节周围的疼痛，常沿骨干放射，局部肿胀、发热和压痛。四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS4.肥大性骨关节病18五、血液系统NPSRBCWBC血栓性静脉炎RBC增多症贫血EPO增多排除出血、骨髓抑制WBC增多症G-CSF肿瘤细胞计数>20x10*9/L，无感染、白血病PLTDIC血栓形成五、血液系统NPSRBCWBC血栓性静脉炎RBC增多症贫血19六、肾脏的NPS1.膜性肾小球炎（MGN，60%-70%）IgG、IgA、IgM、C3沉积于肾小球基膜肾小球基膜增厚无症状蛋白尿以肺癌和消化道肿瘤多见六、肾脏的NPS1.膜性肾小球炎（MGN，60%-70%）I20六、肾脏的NPS2.膜增殖性肾小球肾炎

临床表现为急性肾炎、肾病综合征或肾功能不全，如血尿、蛋白尿、高血压、低补体血症。3.毛细血管外新月形肾小球肾炎

主要见于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，当80%以上的肾小球有新月体形成时，可能迅速发生少尿、高血压、肾功能衰竭。六、肾脏的NPS2.膜增殖性肾小球肾炎21七、内分泌系统的NPS1.库欣综合征向心性肥胖、满月脸、水牛背、腹壁紫纹、座疮、皮肤色素沉着异位促肾上腺皮质激素(ACTH)诊断：1）血清ACTH>44pmol/L；

2）24h尿皮质醇>552nmol七、内分泌系统的NPS1.库欣综合征向心性肥胖、满月脸、异位22七、内分泌系统的NPS2.绒毛膜促性腺激素（HCG）增高综合征

主要见于绒毛膜上皮癌，以及肺癌、结肠癌和乳腺癌，儿童表现为早熟，成人表现为男性女性化等。诊断：血HCG+尿妊娠试验；治疗：治疗原发肿瘤。七、内分泌系统的NPS2.绒毛膜促性腺激素（HCG）增高综合23七、内分泌系统的NPS3.抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）ADH↑1)稀释性低血钠2）尿钠及渗透压增高主要见于小细胞肺癌等；注意鉴别于化疗副反应；治疗：限制水的摄入；输注高渗盐水七、内分泌系统的NPS3.抗利尿激素分泌失调综合征（SIAD24七、内分泌系统的NPS4.低血糖常见于胰岛细胞瘤，非胰岛细胞瘤者少见。特点：肿瘤病程较长；体积大（1kg-10kg）；常伴肝转移；治疗：纠正低血糖，必要时可使用胰高血糖素。七、内分泌系统的NPS4.低血糖25七、内分泌系统的NPS5.高肾素血症（高血压）肾脏肿瘤压迫或浸润肿瘤细胞eg.肺癌等肾脏缺血肾素↑高血压七、内分泌系统的NPS5.高肾素血症（高血压）肾脏肿瘤肿瘤细26八、类癌综合症类癌综合症是一种少见的NPS，主要发生在类癌，故命名！多见于小肠类癌，也可见于小细胞肺癌、胰腺癌等。类癌综合症5-羟色胺血管舒张激肽组胺肾上腺皮质激素色氨酸机制八、类癌综合症类癌综合症是一种少见的NPS，主要发生在类癌，27八、类癌综合症临床表现心脏病灶呼吸系统胃肠道皮肤症状：皮肤温热、麻刺，心悸、头晕、头痛，视物模糊。体征：潮红：脸部→颈部、胸部、四肢小肠功能亢进腹泻、大便不成形或水样可20-30次/天，可有腹痛等气急、支气管痉挛产生哮鸣音，主要为呼气困难主要累及二尖瓣和肺动脉瓣狭窄，甚或右心衰，少累左心八、类癌综合症临心脏呼吸胃肠道皮肤症状：皮肤温热、麻刺，心悸28八、类癌综合症诊断测24小时尿液5-羟吲哚醋（HIAA）（正常值：2-8mg）治疗首选手术切除肿瘤赛庚啶控制腹泻奥曲肽改善潮红，控制腹泻肾上腺皮质激素治疗气管类癌症状八、类癌综合症诊断测24小时尿液5-羟吲哚醋治疗首选手术切除29副瘤综合症--课件30副瘤综合征

（paraneoplasticneurologicalsyndromes,NPS）副瘤综合征

（paraneoplasticneurolog31一、概述1.NPS发生率

呼吸内科

消化内科

胸外科等皮肤科

神经内科

肿瘤血液科10%-20%一、概述1.NPS发生率呼吸消化胸外皮肤科神经32一、概述2.NPS发生的规律NPS常与肿瘤的症状和体征同时发生，但也可先于肿瘤数年或数月发生，甚或在患者死后尸检时发生。

一、概述2.NPS发生的规律333.

临床意义

早发现

制定治疗方案

监视肿瘤一、概述3.早发现制定治监视一、概述34一、概述4.NPS定义不是由肿瘤直接引起，而由肿瘤间接产生，但总和肿瘤相伴发生，两者之间存在因果关系或某种还未被认识的关系。一、概述4.NPS定义35二、肿瘤伴发的全身症状1.肿瘤热

肿瘤坏死物前列腺素致热源肿瘤细胞免疫活性细胞

肿瘤热

吲哚美辛特点：提示肿瘤进展1）弛张热或持续发热2）38℃左右，＜40℃3）鉴别于感染二、肿瘤伴发的全身症状1.肿瘤热肿瘤坏死物前列腺素致热36二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质免疫活性细胞肿瘤细胞

白血病抑制因子、脂肪移动因子白介素、干扰素、肿瘤坏死因子

厌食、体重减轻、贫血全部肌肉、脂肪丢失死亡二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质免疫活性细胞肿瘤细胞白血病37二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质38二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质治疗1）胃造瘘或鼻饲3）赛庚啶5）胃动力药7）生物免疫疗法6）肾上腺皮质激素4）甲地孕酮2）静脉高能营养

恶病质二、肿瘤伴发的全身症状2.恶病质治疗1）胃造瘘3）赛庚啶5）39二、肿瘤伴发的全身症状3.免疫抑制肿瘤细胞肿瘤患者的Mø-M,肿瘤细胞前列腺素E免疫抑制物质eg.α球蛋白，CRP免疫调节因子释放受抑制，eg.IL-1,IL-2

免疫抑制手术、放疗、化疗二、肿瘤伴发的全身症状3.免疫抑制肿瘤细胞肿瘤患者的Mø-前40三、神经系统的NPS1.亚急性小脑病变大Yo抗体小Yo抗体浦肯野细胞早期为眩晕、恶心、呕吐共济失调、语音不清、眼球震颤、复视、听力下降等特点：1）颅脑CT或MRI检查在早期无明显异常，晚期可见第四脑室扩张、脑萎缩等。

2）实验室检查可发现部分患者的血清和脑脊液中Yo抗体阳性。

3）多数患者在肿瘤治愈后症状也不会好转。三、神经系统的NPS1.亚急性小脑病变大Yo抗体浦肯野细胞早41三、神经系统的NPS2.重症肌无力自身抗体乙酰胆碱受体神经肌肉传导阻滞乙酰胆碱受体破坏特征：1）时好时坏，可在数分钟内发生变化；

2）以眼睑和眼肌最常见，其次为脸部肌和口咽肌；

3）胆碱类药物治疗能使肌无力好转。三、神经系统的NPS2.重症肌无力自身抗体乙酰胆碱受体神经肌42三、神经系统的NPS3.癌性肌无力（LES）

主要见于小细胞肺癌、肺腺癌、乳腺癌等自身抗体周围神经终端电位依赖性钙通道神经终末释放乙酰胆碱不足肢体近端肌无力较远端肌无力更多下肢肌无力重于上肢三、神经系统的NPS3.癌性肌无力（LES）自身抗体周围神经43四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS1.黑棘皮病

主要见于腹腔腺癌，60%为胃癌。肿瘤细胞生长因子皮肤中胰岛素样生长因子受体黑棘皮病临床表现：皮肤色素沉着，呈灰棕色或黑色，干燥，表面粗糙，逐渐发展为绒毛状，可进一步发展呈疣状或疣状赘生物。四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS1.黑棘皮病肿瘤细胞生长因子44四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS1.黑棘皮病

提示肿瘤恶性程度较高、发展快，确诊后平均生存期为2年。四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS1.黑棘皮病45四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS2.离心性环形红斑和葡行性回状红斑主要见于粘液性卵巢癌、乳腺癌、肺癌和骨髓瘤四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS2.离心性环形红斑和葡行性回46四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS3.皮肌炎和多发性肌炎皮肌炎典型表现：上眼睑紫红色斑，逐渐向前额、颧颊、耳前、颈和上胸部扩展。无皮损，只有肌肉症状者为多发性肌炎，肌肉受累表现为进行性、对称性近端肌无力。二者均提示预后较差。四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS3.皮肌炎和多发性肌炎47四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS4.肥大性骨关节病

常见于肺癌，机制不清楚，多数认为‘骨化因子’刺激骨膜增生。临床表现：骨和关节周围的疼痛，常沿骨干放射，局部肿胀、发热和压痛。四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPS4.肥大性骨关节病48五、血液系统NPSRBCWBC血栓性静脉炎RBC增多症贫血EPO增多排除出血、骨髓抑制WBC增多症G-CSF肿瘤细胞计数>20x10*9/L，无感染、白血病PLTDIC血栓形成五、血液系统NPSRBCWBC血栓性静脉炎RBC增多症贫血49六、肾脏的NPS1.膜性肾小球炎（MGN，60%-70%）IgG、IgA、IgM、C3沉积于肾小球基膜肾小球基膜增厚无症状蛋白尿以肺癌和消化道肿瘤多见六、肾脏的NPS1.膜性肾小球炎（MGN，60%-70%）I50六、肾脏的NPS2.膜增殖性肾小球肾炎

临床表现为急性肾炎、肾病综合征或肾功能不全，如血尿、蛋白尿、高血压、低补体血症。3.毛细血管外新月形肾小球肾炎

主要见于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，当80%以上的肾小球有新月体形成时，可能迅速发生少尿、高血压、肾功能衰竭。六、肾脏的NPS2.膜增殖性肾小球肾炎51七、内分泌系统的NPS1.库欣综合征向心性肥胖、满月脸、水牛背、腹壁紫纹、座疮、皮肤色素沉着异位促肾上腺皮质激素(ACTH)诊断：1）血清ACTH>44pmol/L；

2）24h尿皮质醇>552nmol七、内分泌系统的NPS1.库欣综合征向心性肥胖、满月脸、异位52七、内分泌系统的NPS2.绒毛膜促性腺激素（HCG）增高综合征

主要见于绒毛膜上皮癌，以及肺癌、结肠癌和乳腺癌，儿童表现为早熟，成人表现为男性女性化等。诊断：血HCG+尿妊娠试验；治疗：治疗原发肿瘤。七、内分泌系统的NPS2.绒毛膜促性腺激素（HCG）增高综合53七、内分泌系统的NPS3.抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）ADH↑1)稀释性低血钠2）尿钠及渗透压增高主要见于小细胞肺癌等；注意鉴别于化疗副反