多重耐药鲍曼不动杆菌治疗课件

多重耐药鲍曼不动杆菌多重耐药鲍曼不动杆菌治疗课件1包括药物当时所能得到的药物有潜在抗菌活性的药物MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122MDR≥3类抗菌药物耐药多重耐药XDR仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素）广泛耐药PDR全耐药（包括多粘菌素和替加环素）全耐药多重耐药菌定义包括药物MatthewE.Falagas,etal.2

多重耐药鲍曼不动杆菌治疗课件3鲍曼不动杆菌具有快速产生耐药的能力。这种“开启”基因结构的能力可能可以解释其在抗生素压力下捕获耐药标志物的无与伦比的速度，这种情形常见于ICUsFournieretalPLoSGenetics2006:2:e7

鲍曼不动杆菌具有快速产生耐药的能力。这种“开启”基因结构4鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：治疗药物说明非MDR鲍曼不动杆菌感染首选：β-内酰胺类根据药敏结果选择其他：根据药敏结果选择其他抗菌药物MDR鲍曼不动杆菌感染首选：碳青霉烯类菌株对碳青霉烯类敏感其他：舒巴坦耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染首选：多粘菌素E对敏感菌株联合利福平治疗治疗支气管炎或VAP时联合雾化多粘菌素E治疗治疗脑室炎时联合膜内注射多粘菌素E治疗其他：替加环素复杂腹腔和皮肤软组织感染(尤其是多种致病菌混合感染)时，替加环素可作为首选治疗肺炎的最佳起始剂量尚未确定1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：治疗药物说明非MDR鲍曼不动5舒巴坦及含舒巴坦的合剂因β内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具抗菌作用，故舒巴坦合剂对不动杆菌具良好的抗菌活性国际上常使用氨苄西林/舒巴坦，但氨苄西林/舒巴坦敏感率低于头孢哌酮/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染。通常舒巴坦的推荐剂量的上限为4.0g/天，对MDRAB及XDRAB感染国际上推荐剂量可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天肾功能减退患者，需调整给药剂量舒巴坦：与其他抗菌药物如碳青霉烯类合用治疗XDRAB引起的感染，国际上推荐剂量为6.0g/天。头孢哌酮/舒巴坦：2012年CHINET监测数据显示，不动杆菌属对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率33％。常用剂量为3.0g（头孢哌酮2.0g＋舒巴坦1.0g）q8h或q6h，静脉滴注。治疗XDRAB感染常与替加环素、米诺环素[49][50]、碳青霉烯类或氨基糖苷类等药物联合用药。舒巴坦及含舒巴坦的合剂因β内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具6碳青霉烯类近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率上升迅速，我国的耐药率约60％；肺炎克雷伯菌对其耐药率约10%。通常碳青霉烯类不用于XDR革兰阴性菌感染的治疗，但对于MIC≤16mg/L的耐药菌，碳青霉烯类与其他抗菌药如多粘菌素联合体外多具协同作用多个临床研究提示碳青霉烯类与其他抗菌药如多粘菌素的联合方案治疗CRE的疗效优于单药或其他联合方案。有研究提示碳青霉烯类可用于MIC≤8mg/L的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染，需大剂量（如美罗培南2gq8h）给药、延长静脉滴注时间至2~3h常用的品种美罗培南及亚胺培南，常与多粘菌素类、替加环素、磷霉素、利福平等联合应用。PK/PD研究显示，对于一些敏感性下降的菌株（MIC4~16mg/L），延长碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至3h，可使血药浓度高于MIC的时间（T>MIC）延长，部分感染病例有效，但目前尚缺乏大规模临床研究碳青霉烯类近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率上升迅速7鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：治疗药物说明非MDR鲍曼不动杆菌感染首选：β-内酰胺类根据药敏结果选择其他：根据药敏结果选择其他抗菌药物MDR鲍曼不动杆菌感染首选：碳青霉烯类菌株对碳青霉烯类敏感其他：舒巴坦耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染首选：多粘菌素E对敏感菌株联合利福平治疗治疗支气管炎或VAP时联合雾化多粘菌素E治疗治疗脑室炎时联合膜内注射多粘菌素E治疗其他：替加环素复杂腹腔和皮肤软组织感染(尤其是多种致病菌混合感染)时，替加环素可作为首选治疗肺炎的最佳起始剂量尚未确定1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：治疗药物说明非MDR鲍曼不动8替加环素该药对铜绿假单胞菌无抗菌活性。由于其组织分布广泛，血药浓度低，不适合单药治疗血流感染，对于XDR菌株引起的感染常需与其他抗菌药物联用替加环素在2012年在我国上市以来，临床主要用于XDR鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌所致的呼吸道、皮肤软组织及腹腔等感染，常与头孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯类、氨基糖苷类等联合应用，国际上常与多粘菌素联合。虽然嗜麦芽窄食单胞菌对其敏感性高，且对SMZco耐药菌株具体外抗菌活性，替加环素可作为嗜麦芽窄食单胞菌感染的联合治疗药物，但治疗该菌感染的临床资料尚不多常用给药方案为首剂100mg，之后50mgq12h静脉滴注初步研究提示，增加替加环素的给药剂量提高其治疗医院获得性肺炎的疗效，但有待于进一步的临床资料积累。主要不良反应为胃肠道反应替加环素该药对铜绿假单胞菌无抗菌活性。由于其组织分布广泛，血9多粘菌素分为多粘菌素B及多粘菌素E（colistin，粘菌素）多粘菌素对各类临床高度耐药革兰阴性菌具良好体外抗菌活性，与碳青霉烯类、喹诺酮类、哌拉西林/他唑巴坦、替加环素、多西环素等抗菌药联合多表现为协同抗菌作用嗜麦芽窄食单胞菌对其敏感率为68%~79%，多重耐药菌株对其敏感性仅为37.5%。多粘菌素主要用于各类XDR革兰阴性菌的治疗。该类药物存在明显异质性耐药，对鲍曼不动杆菌的防突变浓度（MPC）高，常需联合应用其他抗菌药物，不推荐单独应用该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能下降等患者特别需要注意肾功能的监测国际上推荐的剂量为多粘菌素E每天2.5mg/kg~5mg/kg（按基质计），分2~4次静滴。剂量换算为多粘菌素E基质15mg相当于多粘菌素E甲磺酸盐冻干粉40mg相当于多粘菌素E活性成分50万U。多粘菌素E每日剂量不超过600万U（欧洲）或800万U（美国）。多粘菌素E50~75mg溶于3~4ml生理盐水中每天2次雾化吸入，用于XDR耐药菌肺部感染的治疗。多粘菌素常与碳青霉烯类、替加环素、磷霉素等合用多粘菌素分为多粘菌素B及多粘菌素E（colistin，粘菌素10碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌具有很好的协同作用百分比N=40株+头孢哌酮/舒巴坦4.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌具有很好的协同11

本研究主要采用以下两药联合方案进行联合药敏实验舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦美罗培南多西环素

美罗培南舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦多西环素环丙沙星替加环素美罗培南舒巴坦环丙沙星

本研究主要采用以下两药联合方案进行联合药敏实验舒巴坦、美罗12FIC是评价抗菌药物联合作用的主要指标FIC=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：242.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用联合作用意义FIC值协同作用两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好FIC≤0.5累加作用或相加作用两种抗菌药物联合的结果，相当于两者作用相加的总和0.5<FIC≤1无关作用两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中作用较强者，即两药联合后未取得效果1<FIC≤2拮抗作用两种抗菌药物联合时其作用互有抵消FIC>2联合应用抗菌药物的目的主要在于获得协同作用FIC是评价抗菌药物联合作用的主要指标FIC=联合时甲药的M13XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗方案推荐两药联合三药联合舒巴坦或其合剂为基础的联合：

（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）+替加环素

（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）+多西环素

舒巴坦+碳青霉烯类替加环素为基础的联合：

替加环素+（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）

替加环素+碳青霉烯类

替加环素+多粘菌素多粘菌素为基础的联合：

多粘菌素+碳青霉烯类

多粘菌素+替加环素头孢哌酮舒巴坦+替加环素+碳青霉烯类头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类亚胺培南+利福平+（多粘菌素或妥布霉素）XDR感染诊治与防控专家共识.2014.XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗方案推荐两药联合三药联合舒巴坦或14

多重耐药鲍曼不动杆菌多重耐药鲍曼不动杆菌治疗课件15包括药物当时所能得到的药物有潜在抗菌活性的药物MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122MDR≥3类抗菌药物耐药多重耐药XDR仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素）广泛耐药PDR全耐药（包括多粘菌素和替加环素）全耐药多重耐药菌定义包括药物MatthewE.Falagas,etal.16

多重耐药鲍曼不动杆菌治疗课件17鲍曼不动杆菌具有快速产生耐药的能力。这种“开启”基因结构的能力可能可以解释其在抗生素压力下捕获耐药标志物的无与伦比的速度，这种情形常见于ICUsFournieretalPLoSGenetics2006:2:e7

鲍曼不动杆菌具有快速产生耐药的能力。这种“开启”基因结构18鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：治疗药物说明非MDR鲍曼不动杆菌感染首选：β-内酰胺类根据药敏结果选择其他：根据药敏结果选择其他抗菌药物MDR鲍曼不动杆菌感染首选：碳青霉烯类菌株对碳青霉烯类敏感其他：舒巴坦耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染首选：多粘菌素E对敏感菌株联合利福平治疗治疗支气管炎或VAP时联合雾化多粘菌素E治疗治疗脑室炎时联合膜内注射多粘菌素E治疗其他：替加环素复杂腹腔和皮肤软组织感染(尤其是多种致病菌混合感染)时，替加环素可作为首选治疗肺炎的最佳起始剂量尚未确定1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：治疗药物说明非MDR鲍曼不动19舒巴坦及含舒巴坦的合剂因β内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具抗菌作用，故舒巴坦合剂对不动杆菌具良好的抗菌活性国际上常使用氨苄西林/舒巴坦，但氨苄西林/舒巴坦敏感率低于头孢哌酮/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染。通常舒巴坦的推荐剂量的上限为4.0g/天，对MDRAB及XDRAB感染国际上推荐剂量可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天肾功能减退患者，需调整给药剂量舒巴坦：与其他抗菌药物如碳青霉烯类合用治疗XDRAB引起的感染，国际上推荐剂量为6.0g/天。头孢哌酮/舒巴坦：2012年CHINET监测数据显示，不动杆菌属对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率33％。常用剂量为3.0g（头孢哌酮2.0g＋舒巴坦1.0g）q8h或q6h，静脉滴注。治疗XDRAB感染常与替加环素、米诺环素[49][50]、碳青霉烯类或氨基糖苷类等药物联合用药。舒巴坦及含舒巴坦的合剂因β内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具20碳青霉烯类近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率上升迅速，我国的耐药率约60％；肺炎克雷伯菌对其耐药率约10%。通常碳青霉烯类不用于XDR革兰阴性菌感染的治疗，但对于MIC≤16mg/L的耐药菌，碳青霉烯类与其他抗菌药如多粘菌素联合体外多具协同作用多个临床研究提示碳青霉烯类与其他抗菌药如多粘菌素的联合方案治疗CRE的疗效优于单药或其他联合方案。有研究提示碳青霉烯类可用于MIC≤8mg/L的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染，需大剂量（如美罗培南2gq8h）给药、延长静脉滴注时间至2~3h常用的品种美罗培南及亚胺培南，常与多粘菌素类、替加环素、磷霉素、利福平等联合应用。PK/PD研究显示，对于一些敏感性下降的菌株（MIC4~16mg/L），延长碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至3h，可使血药浓度高于MIC的时间（T>MIC）延长，部分感染病例有效，但目前尚缺乏大规模临床研究碳青霉烯类近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率上升迅速21鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：治疗药物说明非MDR鲍曼不动杆菌感染首选：β-内酰胺类根据药敏结果选择其他：根据药敏结果选择其他抗菌药物MDR鲍曼不动杆菌感染首选：碳青霉烯类菌株对碳青霉烯类敏感其他：舒巴坦耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染首选：多粘菌素E对敏感菌株联合利福平治疗治疗支气管炎或VAP时联合雾化多粘菌素E治疗治疗脑室炎时联合膜内注射多粘菌素E治疗其他：替加环素复杂腹腔和皮肤软组织感染(尤其是多种致病菌混合感染)时，替加环素可作为首选治疗肺炎的最佳起始剂量尚未确定1.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23:332–339鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：治疗药物说明非MDR鲍曼不动22替加环素该药对铜绿假单胞菌无抗菌活性。由于其组织分布广泛，血药浓度低，不适合单药治疗血流感染，对于XDR菌株引起的感染常需与其他抗菌药物联用替加环素在2012年在我国上市以来，临床主要用于XDR鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌所致的呼吸道、皮肤软组织及腹腔等感染，常与头孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯类、氨基糖苷类等联合应用，国际上常与多粘菌素联合。虽然嗜麦芽窄食单胞菌对其敏感性高，且对SMZco耐药菌株具体外抗菌活性，替加环素可作为嗜麦芽窄食单胞菌感染的联合治疗药物，但治疗该菌感染的临床资料尚不多常用给药方案为首剂100mg，之后50mgq12h静脉滴注初步研究提示，增加替加环素的给药剂量提高其治疗医院获得性肺炎的疗效，但有待于进一步的临床资料积累。主要不良反应为胃肠道反应替加环素该药对铜绿假单胞菌无抗菌活性。由于其组织分布广泛，血23多粘菌素分为多粘菌素B及多粘菌素E（colistin，粘菌素）多粘菌素对各类临床高度耐药革兰阴性菌具良好体外抗菌活性，与碳青霉烯类、喹诺酮类、哌拉西林/他唑巴坦、替加环素、多西环素等抗菌药联合多表现为协同抗菌作用嗜麦芽窄食单胞菌对其敏感率为68%~79%，多重耐药菌株对其敏感性仅为37.5%。多粘菌素主要用于各类XDR革兰阴性菌的治疗。该类药物存在明显异质性耐药，对鲍曼不动杆菌的防突变浓度（MPC）高，常需联合应用其他抗菌药物，不推荐单独应用该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能下降等患者特别需要注意肾功能的监测国际上推荐的剂量为多粘菌素E每天2.5mg/kg~5mg/kg（按基质计），分2~4次静滴。剂量换算为多粘菌素E基质15mg相当于多粘菌素E甲磺酸盐冻干粉40mg相当于多粘菌素E活性成分50万U。多粘菌素E每日剂量不超过600万U（欧洲）或800万U（美国）。多粘菌素E50~75mg溶于3~4ml生理盐水中每天2次雾化吸入，用于XDR耐药菌肺部感染的治疗。多粘菌素常与碳青霉烯类、替加环素、磷霉素等合用多粘菌素分为多粘菌素B及多粘菌素E（colistin，粘菌素24碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌具有很好的协同作用百分比N=40株+头孢哌酮/舒巴坦4.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌具有很好的协同25

本研究主要采用以下两药联合方案进行联合药敏实验舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦美罗培南多西环素

美罗培南舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦多西环素环丙沙星替加环素美罗培南舒