耐甲氧西林金黄色葡萄球菌课件

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）学号：概念MRSA是指对异唑青霉素(如甲氧西林、苯唑西林和氟氯西林)耐药的金黄色葡菌球菌株,目前也被称为“超级细菌”。为临床常见病原菌，能产生多种毒素、酶及抗原蛋白。具有较强的致病力，能引起皮肤软组织感染，血流感染及全身各脏器感染。是医院及社区感染的主要病原菌之一。具有广谱耐药性，对β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的耐药，对万古霉素敏感。国内外发展1、1961年，英国发现首例MRSA。2、美国（182所）1975年MRSA分离率2.4%，1991年24.8%，其中尤以500张床以上的教学医院和中心医院为多。3、欧洲

1993年1417家医院ICU分离的MRSA达60%。而日本Kansai医科大学附属医院MRSA的分离率1993年达到41%4、中国在70年代发现，近几年MRSA的检出率正在逐年上升（1）上海1978年200株金黄色葡萄球菌5%，1988年24%，1996年72%。（2）天津1988年MRSA分离率为47%，（3）山东淮坊市1996年在三家医院的婴儿室分离出金黄色葡萄球菌198株，其中MRSA为112株(56.5%)。（4）北京医科大学附属医院1996年分离MRSA达58.3%，（5）武汉同济医科大学附属医院1992年分离MRSA达79.6%。临床表现MRSA引起的感染具有很高的发病率和病死率CA-MRSA可引起反复发作性皮肤软组织感染(SSTIs)、坏死性肺炎、血流感染等。其中SSTIs最常见，如毛囊炎、疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、脓性肌炎、烫伤样皮肤综合征等[12]。严重时CA-MRSA可导致坏死性肺炎以及由皮肤软组织感染进展的中毒休克综合症,对抗菌药物治疗无效,死亡率高。HA-MRSA所致感染主要为化脓性感染，临床表现多样，可有肺炎、肺脓肿、脓胸、败血症和伤口感染等。致病因子包括增强细菌在吞噬细胞中生存能力的类叶红素及过氧化氢酶产排出细胞外以促进细菌在组织中扩散的激酶以及透明质酸酶，促使细菌黏附与定植在宿主组织的表面蛋白，具有免疫伪装作用的葡萄球菌A蛋白、凝固酶以及凝固因子，抑制吞噬细胞吞噬作用的细菌荚膜和葡萄球菌A蛋白，破坏真核细胞生物膜的膜损害毒素溶血素和白细胞介素引起感染性休克的超抗原，如中毒性休克综合征毒素(TSST)以及对抗生素耐药的内在或获得性决定子。双组分葡萄球菌细胞膜毒素—杀白细胞素(PVL)是CA-MRSA产生的重要的外毒素，能够导致白细胞破坏和组织坏死。感染危险因素HA-MRSA：1.基础疾病越多越高危，免疫力降低,少量MRSA即可引起感染；2.侵入性操作是感染高危因素之一，手术、气管内插管、导尿、静脉置管以及使用呼吸机等，破坏了人体的天然屏障，易引起感染；3.长期使用广谱抗生素，4.住院时间超过20天的患者，概率升高；5.多见于老年人，因老年患者免疫力低下，各脏器功能均有下降，抗体分泌较少，对MRSA感染的抵抗力下降。

MRSA医院感染主要分布于呼吸内科、烧伤科、神经内外科、ICU、皮肤科等，分布部位以下呼吸道及手术切口最多，也见于血流感染，其中ICU患者由于疾病危重，侵入性操作较频繁，且常大量使用抗生素，因此ICU为医院感染高危科室。CA-MRSA：与引起HA-MRSA几个主要危险因素相同。尤其儿童和青少年。CA-MRSA也流行于拥挤的监狱；容易在男同性恋者的皮肤接触过程中传染；静脉药瘾者、SSTIs、运动员、军人也是其感染的高危人群。MRSA的检测纸片扩散法(K-B法)：平皿中MH琼脂厚度为4mm，菌液调至0.5麦氏浊度，涂沫于上述平板，甲氧西林含量5μg/片，35°C孵育24h，抑菌圈≤11mm为耐药，≥17mm为敏感肉汤稀释(MIC)法：美国疾病控制中心(CDC)推荐用MH肉汤培养基加NaCl至20g/L浓度，同时加入Ca,Mg离子，将苯唑西林进行倍比稀释，从0.125～16μg/ml，菌浓度为104/ml，35°C孵育24h，MIC<2μg/ml为敏感，>4μg/ml为耐药，该法检出率可达95%，但操作较繁琐琼脂稀释(MIC)法：用含20g/LNaCl的MH琼脂将苯唑西林倍比稀释为12个不同浓度并浇注平皿。苯唑西林量终浓度为0.125～256μg/ml。再将菌液(0.5麦氏浊度)点种于含药平皿，35°C孵育24h。该法适用于大量菌株的MRSA检测，结果容易判断，重复性好，但耗时，费力。DNA探针杂交:对于低水平耐药或临界水平耐药的MRSA，应选该方法来检测。用特异性的mecADNA片段经地高辛标记，与可疑菌株进行杂交，有学者报告[13]，DNA探针仅与MRSADNA杂交，与MSSADNA无杂交带，其特异性高于琼脂稀释法，敏感性高于肉汤稀释法，可直接用于临床标本，无需先进行细菌分离培养，但探针较贵，保存期较短。PCR技术：根据金黄色葡萄球菌TK784的mecA基因DNA序列[14]设计一引物，再裂解提取被测菌的DNA，在一定条件下进行扩增，经琼脂糖电泳后在紫外灯下观察有无与阳性对照菌株(金黄色葡萄球菌ATCC29213)相同的区带。PCR具有较高的灵敏度，只要被测菌有微量的的基因，即出现阳性结果，因此常作为检测MRSA的参考方法。治疗一线药物：目前对MRSA活性最强的阿贝卡星。万古霉素为首选药物，因抗生素滥用，出现万古霉素中敏的金葡菌(VISA)，且万古霉素有一定的肾毒性。替考拉宁半衰期长,可对耐万古霉素的细菌有一定的抑制作用。利奈唑胺作为独立的噁唑烷酮类抗生素，不易与其他抗菌药物产生交叉耐药。其对耐药的MRSA感染均有效，但应注意出现耐利奈唑胺金葡菌(LRSA)的趋势。（此外，特力万星、达托霉素、头孢吡普、奥利万星、替加环素、克林霉素、莫匹罗星、夫西地酸、磷霉素、利福平、甲氧氨苄嘧啶、复方新诺明等也对MRSA有一定疗效。）有研