膜片钳-研究生教案-patch课件

离子通道药理学离子通道药理学课程内容Patch-clamp技术离子通道分类离子通道的结构与功能与药物治疗作用相关的代表性离子通道离子通道相关论文课程内容Patch-clamp技术Patch-clamp(膜片钳)技术Patch-clamp(膜片钳)技术膜片钳-研究生教案-patch课件膜片钳-研究生教案-patch课件Patch-clamp(膜片钳)技术探头计算机模数转换膜片钳放大器样品池单细胞Patch-clamp(膜片钳)技术探头计算机模数转换膜片钳K+Ca2+Na+++-电极电极--K+Ca2+Na+++-电极电极--膜片钳-研究生教案-patch课件膜片钳记录的基本模式贴附式（OnCell或Cellattached）全细胞(WholeCell或HoleCell)膜片内向外（Inside-Out）膜片外向外（Outside-Out）膜片钳记录的基本模式贴附式（OnCell或Cella膜片钳-研究生教案-patch课件膜片钳-研究生教案-patch课件膜片钳-研究生教案-patch课件离子通道分类钠通道钙通道电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型；配体调控性钙通道：IP3Rs,RyRs钾通道电压依赖性钾通道：Ikr,Iks,Ito,If等；钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等；内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道

γ-氨基丁酸受体（GABA-R)

离子通道分类钠通道离子通道结构-电压依赖性钠通道、钙通道：outinIIIIIIIVNCNa+orCa2+channelPrimaryfunctionaldomains:•Ploop:ionselectivity•S4:voltagedependenceNa+,Ca2+ABNC离子通道结构-电压依赖性钠通道、钙通道：outinIIIII离子通道结构-电压依赖性钾通道：NCoutinPrimaryfunctionaldomains:•Ploop:ionselectivity•S4:voltagedependenceK+ABNNNNCCCC离子通道结构-电压依赖性钾通道：NCoutinPrimary离子通道结构-内向整流钾通道：PM2M1CNinoutK+AB离子通道结构-内向整流钾通道：PM2M1CNinoutK+AScienceVol280,April1998ABScienceVol280,April1998ABScienceVol280,April1998ScienceVol280,April1998离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神经细胞（局部麻醉药和抗癫痫药）心肌细胞（抗心律失常药-钠通道阻滞药）AB离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+静息态失活态激活态复活离子通道的门控特征除极化复极化激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+静息态Ca2+Ca2+Ca2+离子通道功能-电压依赖性L-钙电流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+★心脏慢反应细胞除极

（窦房结、房室结）★心肌细胞收缩性★心肌细胞动作电位平台期钙内流★平滑肌细胞紧张性钙通道阻滞药ABCa2+Ca2+Ca2+离子通道功能-电压依赖性L-钙电流-K+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常药-钾通道阻滞药（延长动作电位时程药物）：主要抑制Ikr钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，降低自律性，延长有效不应期。ABK+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+离子通道功能-起搏电流(If)

–35mV–85mVFromDifrancesco:CardiovascRes1995;29:449-456If受细胞内cAMP调节，cAMP增高，则If电流增大。Ach,IsoAB离子通道功能-起搏电流(If)–35mV–85mVFr离子通道功能-ATP敏感钾通道

∵∵∵∵

GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATPChannelK+++Ca2+Ca2+∵∵∵Secretorygranules磺酰脲类口服降糖药-抑制ATP敏感钾通道，促进胰岛素分泌。ATP敏感钾通道开放剂-促进K+外流，细胞膜超极化，降压、平滑肌舒张。GLUT-2离子通道功能-ATP敏感钾通道∵∵∵∵

GlucoseGl离子通道功能-Ach敏感钾通道

M-R

AchK+---+++Ach敏感钾通道Ach与M受体结合-激活Ach敏感钾通道-K+外流-动作电位复极加快、细胞膜超极化-自律性下降。腺苷：作用于腺苷受体，激活Ach敏感钾通道。

离子通道功能-Ach敏感钾通道M-R

AchK+---++Singlechannelactivity(BK)+70mV01+50mV01+30mV01Singlechannelactivity(BK)+7离子通道药理学离子通道药理学课程内容Patch-clamp技术离子通道分类离子通道的结构与功能与药物治疗作用相关的代表性离子通道离子通道相关论文课程内容Patch-clamp技术Patch-clamp(膜片钳)技术Patch-clamp(膜片钳)技术膜片钳-研究生教案-patch课件膜片钳-研究生教案-patch课件Patch-clamp(膜片钳)技术探头计算机模数转换膜片钳放大器样品池单细胞Patch-clamp(膜片钳)技术探头计算机模数转换膜片钳K+Ca2+Na+++-电极电极--K+Ca2+Na+++-电极电极--膜片钳-研究生教案-patch课件膜片钳记录的基本模式贴附式（OnCell或Cellattached）全细胞(WholeCell或HoleCell)膜片内向外（Inside-Out）膜片外向外（Outside-Out）膜片钳记录的基本模式贴附式（OnCell或Cella膜片钳-研究生教案-patch课件膜片钳-研究生教案-patch课件膜片钳-研究生教案-patch课件离子通道分类钠通道钙通道电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型；配体调控性钙通道：IP3Rs,RyRs钾通道电压依赖性钾通道：Ikr,Iks,Ito,If等；钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等；内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道

γ-氨基丁酸受体（GABA-R)

离子通道分类钠通道离子通道结构-电压依赖性钠通道、钙通道：outinIIIIIIIVNCNa+orCa2+channelPrimaryfunctionaldomains:•Ploop:ionselectivity•S4:voltagedependenceNa+,Ca2+ABNC离子通道结构-电压依赖性钠通道、钙通道：outinIIIII离子通道结构-电压依赖性钾通道：NCoutinPrimaryfunctionaldomains:•Ploop:ionselectivity•S4:voltagedependenceK+ABNNNNCCCC离子通道结构-电压依赖性钾通道：NCoutinPrimary离子通道结构-内向整流钾通道：PM2M1CNinoutK+AB离子通道结构-内向整流钾通道：PM2M1CNinoutK+AScienceVol280,April1998ABScienceVol280,April1998ABScienceVol280,April1998ScienceVol280,April1998离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神经细胞（局部麻醉药和抗癫痫药）心肌细胞（抗心律失常药-钠通道阻滞药）AB离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+静息态失活态激活态复活离子通道的门控特征除极化复极化激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+静息态Ca2+Ca2+Ca2+离子通道功能-电压依赖性L-钙电流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+★心脏慢反应细胞除极

（窦房结、房室结）★心肌细胞收缩性★心肌细胞动作电位平台期钙内流★平滑肌细胞紧张性钙通道阻滞药ABCa2+Ca2+Ca2+离子通道功能-电压依赖性L-钙电流-K+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常药-钾通道阻滞药（延长动作电位时程药物）：主要抑制Ikr钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，降低自律性，延长有效不应期。ABK+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+离子通道功能-起搏电流(If)

–35mV–85mVFromDifrancesco:CardiovascRes1995;29:449-456If受细胞内cAMP调节，cAMP增高，则If电流增大。Ach,IsoAB离子通道功能-起搏电流(If)–35mV–85mVFr离子通道功能-ATP敏感钾通道

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GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATPChannelK+++Ca2+Ca2+∵∵∵Secretorygranules磺酰脲类口服降糖药-抑制ATP敏感钾通道，促进胰岛素分泌。ATP敏感钾通道开放剂-促进K+外流，细胞膜超极化，降压、平滑肌舒张。GLUT-2离子通道功能-ATP敏感钾通道∵∵∵∵

GlucoseGl离子通道功能-A