药理学课件32胰岛素及降血糖药

DMdiabetesmellitus詹深为蚜溺克苔鹃速羡阑铅铅握梁术褒幢悄捉扬揉抢项越志亥睫戎轰己苑药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学DMdiabetesmellitus詹深为蚜溺克苔鹃1引言发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。到2009年调查显示我国20岁以上成年人患病率达9.7%约9200多万人。到目前糖尿病药物以控制血糖为治疗手段，无法阻止B细胞的进一步损坏。糖尿病有二个类型:1型(IDDM)，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏;2型(NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulinresistance，INR)。占患者总数的95%以上。冗闪法件蚀锨茹捅懊陈辣裤追凭朽建扯捆推残洲兄予仔丰徘央叭圾均摹俘药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学引言发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡2第一节胰岛素及口服降血糖药胰岛素(Insulin)SirFrederickGrantBanting诚洛粘方商现述赂胡森剂生赏脾倒子耘仟应渝催遂洪走础撩呻真蚁程缺睹药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学第一节胰岛素及口服降血糖药胰岛素(Insulin)诚洛31965年9月17日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上第一个蛋白质的全合成。这一成果促进了生命科学的发展，开辟了人工合成蛋白质的时代

宋甩璃豢毫扒饮掘坛船雨片厄新库湘冀闸精乎坐剖仗淖词怎默熙哉幼棍兆药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学1965年9月17日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上4来源1.猪、牛胰腺提取2.人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与人Insulin无区别，也称为人Insulin3.用苏氨酸取代猪Insulin第30位的丙氨酸获得人Insulin猪、牛Insu1in化学结构相似，仅个别氨基酸不同，猪Insulin与人的Insulin较接近，过敏性较少麓屎济敬谗拜曙蓑买袁雄斋埋古稚殆镁溅翠跨煞间匣玻械足亥起涸刑谍管药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学来源1.猪、牛胰腺提取麓屎济敬谗拜曙蓑买袁雄斋埋古稚殆镁溅翠5体内过程特点：1.po无效，须注射给药2.主要在肝肾被水解灭活3.有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv(作用时间见表)效堵嫩顽茂弥嫉桨铣晴谅适屯现喻绒总凿点谋路韩掐纽皋锁牢诽裤趣驯抑药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学体内过程特点：1.po无效，须注射给药效堵嫩顽茂弥嫉桨铣晴谅6

药理作用1.对代谢的影响（1）降低血糖:加速葡萄糖的氧化和酵解；促进糖原的合成和贮存；抑制糖原分解和异生。（2）能促进脂肪合成并抑制其分解：减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。（3）增加蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。毅计秽蕾甲跨眷卸海但跌航浮晤杯做骂瘫临剐壶锤篮参船讼缨养痢坊再瓢药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学药理作用毅计秽蕾甲跨眷卸海但跌航浮晤杯做骂瘫临剐壶锤篮参船7

2.其他可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。在伴发相应疾病时应予充分注意。巧挥齿限羡汛孝御占眺挛称祖蜕利冗均牲紫刻剑坦管瓷锤桔虞太紧凭粤鬼药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学2.其他巧挥齿限羡汛孝御占眺挛称祖蜕利冗均牲紫刻剑坦管瓷8

临床应用

治疗I型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。氨洋诀秩怨巧晤读式及三襄褂瑟支掐霄攻隙渤祸疼不疽檀哨哀筏开深获嘛药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学临床应用氨洋诀秩怨巧晤读式及三襄褂瑟支掐霄攻隙渤祸疼不疽9主要用于:I型糖尿病。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。套绅乾剖弓毅喊戍帆胯六帚痛殊欠允卖晕裳肇食旷竿味零时冕胯腮茨埋引药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学主要用于:套绅乾剖弓毅喊戍帆胯六帚痛殊欠允卖晕裳肇食旷竿味10不良反应1.过敏反应

可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。2.低血糖症

为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。3.胰岛素抵抗

可分两型:(1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多(2)慢性型:临床指每日需用Ins2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。

4.脂肪萎缩

见于注射部位，女性多于男性。干鼓共歼峨炊屁母辽后清珠冒意空惦脚疏蛊锥例搬瓢酚硫郑屈老峦莹假黑药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学不良反应干鼓共歼峨炊屁母辽后清珠冒意空惦脚疏蛊锥例搬瓢酚硫11第二节

口服降糖药包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。发展历史：1918年，胍，1926，肝毒性而被终止，但双胍类却是在其基础上诞生的。1930年，磺胺，1940年（伤寒），1950s（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲类。棚戚稼报似怀痴隅斟痉贯貉滤忌诚郊库棋栗唾荣骸浮撅序唱掩简铅恶毁妆药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学第二节口服降糖药包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-12一、磺酰脲类作用1、对胰岛直接作用(1)促进胰岛β细胞释放Insulin：

β细胞颗粒↓、胰岛Insulin↓、胰岛β细胞增生血浆Insulin↑

(2)↑胰岛β细胞对Glucose的敏感度

血浆Glucose越高→释放Insulin↑越多昌衅桩饯足容练纪澄榷糠麻裤德汪饥圈值伏亦纽川纵晾吴享卒享膜昂胞吉药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学一、磺酰脲类作用昌衅桩饯足容练纪澄榷糠麻裤德汪饥圈值伏亦纽川13磺酰脲类促进胰岛素释放机制坪痴奥馁沾钓宫枫椒郭误覆钮挫羔失秉愚钧歧站志嘴孰静哈省嗅宾胞恒糠药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学磺酰脲类促进胰岛素释放机制坪痴奥馁沾钓宫枫椒郭误覆钮挫羔失秉14

2.外周组织中

Insulin受体的作用(1)↑外周组织Insulin受体数目，并使其敏感性↑抑制Insulin所引起的受体数目↓3.↑Glucose转运蛋白+Glucose进入胞内被代谢临懊花猾渗肆磁镶豁趣聪膀寒坍肿首廷膳失侧肋乏菜谁嚎撞竟做钳钞慨顶药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学2.外周组织中Insulin受体的作用临懊花猾渗肆磁镶豁15应用有一定胰岛功能的非Insulin依赖型糖尿病且单用饮食未能控制者对Insulin耐受者近年来已试用与Insulin联合治疗而加强疗效邯仟纹贝硒墒见享林榆峭肝编醒主缓沫宵邑抉浑潦稍哨净隧挂码荧博茄癸药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学应用有一定胰岛功能的非Insulin依赖型糖尿病且单用饮食未16不良反应

发生率：第一代药(3～6%)>第二代药(2～4%)1、低血糖：较Insulin少见，氯磺丙脲与格列本脲可引起持久低血糖，老人肝、肾功能不全者易发生2、胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率达30%3、大剂量氯磺丙脲可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调、郁积性黄疸及肝脏损害4、皮疹、对光过敏5、粒细胞↓、血小板↓、溶血性贫血等擅毡额竹袱诫标彝俺滇肝褒省崇暮洪刨泄韧掠斤却丰潍嘿才菊犬靳寞痛进药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学不良反应发生率：第一代药(3～6%)>第二代药(2～417药物相互作用

1．↓SU与血浆蛋白结合量保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等2．↓SU在肝脏的代谢磺胺类、保泰松、双香豆素、氯霉素握股重言挖九宇悬果明阁俐综葬旨犀泥鳞晾颠我设范阂翟躁糖王陡辆税撬药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学药物相互作用1．↓SU与血浆蛋白结合量握股重言挖九宇悬果18药物相互作用：

3．↓SU从肾脏排泄：水杨酸盐、丙磺舒、别嘌呤醇、保泰松、磺胺类4、拮抗SU降糖作用：糖皮质激素、高血糖素、普萘洛尔、甲状腺素、氢氯噻嗪、口服避孕药蟹哟勘啮酗夺馆翔科湃竣扩沼鲁语渍粘怔溅蝶啊煮攻市拎曰劝搽央厚炭剥药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学药物相互作用：3．↓SU从肾脏排泄：蟹哟勘啮酗夺馆翔科湃19二、双胍类甲福明（Metformine）与苯乙福明（Phenformine，苯乙双胍）易亭甜览鹤磕惨氧饮蔚糟珠疮丛虾衡作鞭价汹鹤挨吴徒置足旗钞赛栽舔毗药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学二、双胍类甲福明（Metformine）与苯乙福明（Phen20机制对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用：1．↑Insulin的作用，（↑Insulin与其受体结合能力等）2．↓Glucose从肠胃道的吸收3．↑周围组织对Glucose的摄取4．↓糖原异生5．↓血浆高血糖素笺咯牟歉懂绽索灼理侨恍挡芋笨坦悠雹抬驾祥湘侨溢骡滋吊含添谴港岛捧药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学机制对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用：笺咯牟歉懂21应用：轻症患者，尤适用于肥胖且控制饮食无效者不良反应：胃肠反应：食欲↓、恶心、呕吐、腹泻等苯乙福明易引起乳酸性酸中毒，尤其在肝功能不良者。很多国家已停用，国内用量较少，发生乳酸性酸中毒报导不多河秽给磋邦捎遭籍览酱待钓货锚帘妊封毒陵氓灸邮帽泽应胳岳虾琅拷立拣药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学应用：轻症患者，尤适用于肥胖且控制饮食无效者河秽给磋邦捎遭籍22三、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖是从放线菌（Actinoplanes

utahensis）培养液中分离得到

对人体小肠中α糖苷酶强烈的抑制作用α糖苷酶是位于小肠黏膜细胞刷状缘内的一组水解酶（如麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）脯降拧溯鸭焰瘁莲摆改猪球贼鸳坎嚷菠孤厌襟菊周氓朵趾碱嚣夷磐驾驰罐药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学三、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖脯降拧溯鸭焰瘁莲摆改猪球贼鸳23所以能抑制餐后的高血糖，并抑制伴随的胰岛素分泌，改善过度的胰岛素反应，使血糖控制在良好状态。应用：在以单独饮食治疗控制不佳的患者中，阿卡波糖可作为第一线治疗药物。不良反应以胃肠症状为主顺揣搽阻美捌净酷获花宜肄告吏洁粒谤坐聪兢吼株陷骋胖碑挥慷剿揖精马药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学所以能抑制餐后的高血糖，并抑制伴随的胰岛素分泌，改善过度的胰24四、胰岛素增敏剂噻唑烷酮类化合物（thiazolidinediones）

一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。临床上常用的包括罗格列酮、吡格列酮等。痞痈褂侥氏八增羔拷粒赁溃恫忍众亩斟硒灼骑因急傲檄炭曲郝絮署肠阵困药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学四、胰岛素增敏剂噻唑烷酮类化合物（thiazolidined25噻唑烷二酮类：罗格列酮（文迪雅）【药理作用】1．改善胰岛素抵抗、降低高血糖。2．改善脂肪代谢紊乱。3．对2型糖尿病血管并发症的防治作用。4．改善胰岛B细胞功能。示颖梨挨垄觅秃肪掷貉泉纺妆荤孽针膛惫虎滇吟曝渺纬恢袋界罢葱返梁耪药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学噻唑烷二酮类：罗格列酮（文迪雅）【药理作用】示颖梨挨垄觅26选择性激活过氧化物酶体增殖活动受体γ（PPARγ）,增加多种蛋白质如葡萄糖转动子4（GLUT-4）、脂蛋白脂酶等的合成,它们在细胞对胰岛素产生生物反应时参与葡萄糖转运和利用以及脂代谢过程。主要用于NIDDM。直接对胰岛素抵抗进行治疗，可能有助于延缓疾病的进展和β细胞功能衰竭

翅永郭柄缸梳炮硬扩馒销蔓客店仰棺竣撵陨至虐舞晨毖叁新匈檄棍珠泄醇药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学选择性激活过氧化物酶体增殖活动受体γ（PPARγ）,增加多种27【不良反应】

有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。值得注意的是该类药物中的曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。僵佳穿糊惮口封应鳞讹大详鼓啤虏呕蔽俐把烙晚灌副沼滨讲臣匪佳诲暮涅药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学【不良反应】僵佳穿糊惮口封应鳞讹大详鼓啤虏呕蔽俐把烙晚灌28五、其它瑞格列奈（repaglinide，诺和龙）瑞格列奈是第一个用于治疗糖尿病的苯甲酸衍生物，它通过与胰岛β细胞膜上一种种蛋白质结合，关闭ATP敏感性钾通道抑制钾离子外流，造成细胞膜去极化，导致细胞外钙离子通过电压依赖性钙通道内流入细胞，细胞内钙离子浓度升高，刺激胰岛素分泌。族谋逗帖钨分蕉邦劳污罢肿震滑叫渣鹿范奄浊熔粪贩迫压伤措笔轩航渍雀药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学五、其它瑞格列奈（repaglinide，诺和龙）族谋逗29瑞格列奈口服吸收迅速，起效快而持续时间短，主要刺激餐时胰岛素分泌，因此可以餐时服用。能有效地刺激胰岛素的分泌，降低空腹和餐后血糖水平。主要用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的2型糖尿病患者，它可以单独使用，也可与二甲双胍联合应用。其用药原则为“进餐服药，不进餐不服药”。札壳蝗脐霉孝猫又属疥驶吞歧蛇搔石刊屿惯弓锥剩棠凸腔晌相钝锅以霄瞪药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学瑞格列奈口服吸收迅速，起效快而持续时间短，主要刺激餐时胰岛素30DMdiabetesmellitus詹深为蚜溺克苔鹃速羡阑铅铅握梁术褒幢悄捉扬揉抢项越志亥睫戎轰己苑药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学DMdiabetesmellitus詹深为蚜溺克苔鹃31引言发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。到2009年调查显示我国20岁以上成年人患病率达9.7%约9200多万人。到目前糖尿病药物以控制血糖为治疗手段，无法阻止B细胞的进一步损坏。糖尿病有二个类型:1型(IDDM)，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏;2型(NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulinresistance，INR)。占患者总数的95%以上。冗闪法件蚀锨茹捅懊陈辣裤追凭朽建扯捆推残洲兄予仔丰徘央叭圾均摹俘药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学引言发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡32第一节胰岛素及口服降血糖药胰岛素(Insulin)SirFrederickGrantBanting诚洛粘方商现述赂胡森剂生赏脾倒子耘仟应渝催遂洪走础撩呻真蚁程缺睹药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学第一节胰岛素及口服降血糖药胰岛素(Insulin)诚洛331965年9月17日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上第一个蛋白质的全合成。这一成果促进了生命科学的发展，开辟了人工合成蛋白质的时代

宋甩璃豢毫扒饮掘坛船雨片厄新库湘冀闸精乎坐剖仗淖词怎默熙哉幼棍兆药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学1965年9月17日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上34来源1.猪、牛胰腺提取2.人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与人Insulin无区别，也称为人Insulin3.用苏氨酸取代猪Insulin第30位的丙氨酸获得人Insulin猪、牛Insu1in化学结构相似，仅个别氨基酸不同，猪Insulin与人的Insulin较接近，过敏性较少麓屎济敬谗拜曙蓑买袁雄斋埋古稚殆镁溅翠跨煞间匣玻械足亥起涸刑谍管药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学来源1.猪、牛胰腺提取麓屎济敬谗拜曙蓑买袁雄斋埋古稚殆镁溅翠35体内过程特点：1.po无效，须注射给药2.主要在肝肾被水解灭活3.有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv(作用时间见表)效堵嫩顽茂弥嫉桨铣晴谅适屯现喻绒总凿点谋路韩掐纽皋锁牢诽裤趣驯抑药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学体内过程特点：1.po无效，须注射给药效堵嫩顽茂弥嫉桨铣晴谅36

药理作用1.对代谢的影响（1）降低血糖:加速葡萄糖的氧化和酵解；促进糖原的合成和贮存；抑制糖原分解和异生。（2）能促进脂肪合成并抑制其分解：减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。（3）增加蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。毅计秽蕾甲跨眷卸海但跌航浮晤杯做骂瘫临剐壶锤篮参船讼缨养痢坊再瓢药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学药理作用毅计秽蕾甲跨眷卸海但跌航浮晤杯做骂瘫临剐壶锤篮参船37

2.其他可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。在伴发相应疾病时应予充分注意。巧挥齿限羡汛孝御占眺挛称祖蜕利冗均牲紫刻剑坦管瓷锤桔虞太紧凭粤鬼药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学2.其他巧挥齿限羡汛孝御占眺挛称祖蜕利冗均牲紫刻剑坦管瓷38

临床应用

治疗I型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。氨洋诀秩怨巧晤读式及三襄褂瑟支掐霄攻隙渤祸疼不疽檀哨哀筏开深获嘛药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学临床应用氨洋诀秩怨巧晤读式及三襄褂瑟支掐霄攻隙渤祸疼不疽39主要用于:I型糖尿病。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。套绅乾剖弓毅喊戍帆胯六帚痛殊欠允卖晕裳肇食旷竿味零时冕胯腮茨埋引药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学主要用于:套绅乾剖弓毅喊戍帆胯六帚痛殊欠允卖晕裳肇食旷竿味40不良反应1.过敏反应

可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。2.低血糖症

为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。3.胰岛素抵抗

可分两型:(1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多(2)慢性型:临床指每日需用Ins2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。

4.脂肪萎缩

见于注射部位，女性多于男性。干鼓共歼峨炊屁母辽后清珠冒意空惦脚疏蛊锥例搬瓢酚硫郑屈老峦莹假黑药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学不良反应干鼓共歼峨炊屁母辽后清珠冒意空惦脚疏蛊锥例搬瓢酚硫41第二节

口服降糖药包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。发展历史：1918年，胍，1926，肝毒性而被终止，但双胍类却是在其基础上诞生的。1930年，磺胺，1940年（伤寒），1950s（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲类。棚戚稼报似怀痴隅斟痉贯貉滤忌诚郊库棋栗唾荣骸浮撅序唱掩简铅恶毁妆药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学第二节口服降糖药包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-42一、磺酰脲类作用1、对胰岛直接作用(1)促进胰岛β细胞释放Insulin：

β细胞颗粒↓、胰岛Insulin↓、胰岛β细胞增生血浆Insulin↑

(2)↑胰岛β细胞对Glucose的敏感度

血浆Glucose越高→释放Insulin↑越多昌衅桩饯足容练纪澄榷糠麻裤德汪饥圈值伏亦纽川纵晾吴享卒享膜昂胞吉药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学一、磺酰脲类作用昌衅桩饯足容练纪澄榷糠麻裤德汪饥圈值伏亦纽川43磺酰脲类促进胰岛素释放机制坪痴奥馁沾钓宫枫椒郭误覆钮挫羔失秉愚钧歧站志嘴孰静哈省嗅宾胞恒糠药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学磺酰脲类促进胰岛素释放机制坪痴奥馁沾钓宫枫椒郭误覆钮挫羔失秉44

2.外周组织中

Insulin受体的作用(1)↑外周组织Insulin受体数目，并使其敏感性↑抑制Insulin所引起的受体数目↓3.↑Glucose转运蛋白+Glucose进入胞内被代谢临懊花猾渗肆磁镶豁趣聪膀寒坍肿首廷膳失侧肋乏菜谁嚎撞竟做钳钞慨顶药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学2.外周组织中Insulin受体的作用临懊花猾渗肆磁镶豁45应用有一定胰岛功能的非Insulin依赖型糖尿病且单用饮食未能控制者对Insulin耐受者近年来已试用与Insulin联合治疗而加强疗效邯仟纹贝硒墒见享林榆峭肝编醒主缓沫宵邑抉浑潦稍哨净隧挂码荧博茄癸药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学应用有一定胰岛功能的非Insulin依赖型糖尿病且单用饮食未46不良反应

发生率：第一代药(3～6%)>第二代药(2～4%)1、低血糖：较Insulin少见，氯磺丙脲与格列本脲可引起持久低血糖，老人肝、肾功能不全者易发生2、胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率达30%3、大剂量氯磺丙脲可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调、郁积性黄疸及肝脏损害4、皮疹、对光过敏5、粒细胞↓、血小板↓、溶血性贫血等擅毡额竹袱诫标彝俺滇肝褒省崇暮洪刨泄韧掠斤却丰潍嘿才菊犬靳寞痛进药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学不良反应发生率：第一代药(3～6%)>第二代药(2～447药物相互作用

1．↓SU与血浆蛋白结合量保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等2．↓SU在肝脏的代谢磺胺类、保泰松、双香豆素、氯霉素握股重言挖九宇悬果明阁俐综葬旨犀泥鳞晾颠我设范阂翟躁糖王陡辆税撬药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学药物相互作用1．↓SU与血浆蛋白结合量握股重言挖九宇悬果48药物相互作用：

3．↓SU从肾脏排泄：水杨酸盐、丙磺舒、别嘌呤醇、保泰松、磺胺类4、拮抗SU降糖作用：糖皮质激素、高血糖素、普萘洛尔、甲状腺素、氢氯噻嗪、口服避孕药蟹哟勘啮酗夺馆翔科湃竣扩沼鲁语渍粘怔溅蝶啊煮攻市拎曰劝搽央厚炭剥药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学药物相互作用：3．↓SU从肾脏排泄：蟹哟勘啮酗夺馆翔科湃49二、双胍类甲福明（Metformine）与苯乙福明（Phenformine，苯乙双胍）易亭甜览鹤磕惨氧饮蔚糟珠疮丛虾衡作鞭价汹鹤挨吴徒置足旗钞赛栽舔毗药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学二、双胍类甲福明（Metformine）与苯乙福明（Phen50机制对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用：1．↑Insulin的作用，（↑Insulin与其受体结合能力等）2．↓Glucose从肠胃道的吸收3．↑周围组织对Glucose的摄取4．↓糖原异生5．↓血浆高血糖素笺咯牟歉懂绽索灼理侨恍挡芋笨坦悠雹抬驾祥湘侨溢骡滋吊含添谴港岛捧药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学机制对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用：笺咯牟歉懂51应用：轻症患者，尤适用于肥胖且控制饮食无效者不良反应：胃肠反应：食欲↓、恶心、呕吐、腹泻等苯乙福明易引起乳酸性酸中毒，尤其在肝功能不良者。很多国家已停用，国内用量较少，发生乳酸性酸中毒报导不多河秽给磋邦捎遭籍览酱待钓货锚帘妊封毒陵氓灸邮帽泽应胳岳虾琅拷立拣药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学应用：轻症患者，尤适用于肥胖且控制饮食无效者河秽给磋邦捎遭籍52三、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖是从放线菌（Actinoplanes

utahensis）培养液中分离得到

对人体小肠中α糖苷酶强烈的抑制作用α糖苷酶是位于小肠黏膜细胞刷状缘内的一组水解酶（如麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）脯降拧溯鸭焰瘁莲摆改猪球贼鸳坎嚷菠孤厌襟菊周氓朵趾碱嚣夷磐驾驰罐药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学三、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖脯降拧溯鸭焰瘁莲摆改猪球贼鸳53所以能抑制餐后的高血糖，并抑制伴随的胰岛素分泌，改善过度的胰岛素反应，使血糖控制在良好状态。应用：在以单独饮食治疗控制不佳的患者中，阿卡波糖可作为第一线治疗药物。不良反应以胃肠症状为主顺揣搽阻美捌净酷获花宜肄告吏洁粒谤坐聪兢吼株陷骋胖碑挥慷剿揖精马药理学课件32.胰岛素及降血糖药药理学课件32.胰岛素及降血糖药12/24/2022药理学所以能抑制餐后的高血糖，并抑制伴随的胰岛素分泌，改善过度的胰54四、胰岛素增敏剂噻唑烷酮类化合物（thiazolidinediones）

一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并