流行病临床试验设计课件

复习相关内容:临床试验设计的基本原理临床试验设计的三要素临床试验设计的三原则临床试验设计的评价方法复习相关内容:1课题名称:左旋吡喹酮与吡喹酮一剂疗法治疗血吸虫的临床疗效分析课题名称:2

吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，具有疗效高、毒性低、抗虫谱广、安全、可靠等特点。常用剂量为60mg/kg，疗程为1～2天，疗效可达90%。吡喹酮由左旋及右旋异构体各半混合组成，经动物试验证实其有效杀虫成分为左旋体，右旋体杀虫作用甚微。左旋吡喹酮经药理和动物试验证明有效率达95%。为进一步比较左旋吡喹酮与吡喹酮对人类早期慢性日本血吸虫病疗效上的差异，进而选择更佳药物，以推广应用，故设计此方案进行临床疗效考核。吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，3实习内容一：

根据题意设计研究方案实习内容一：4实习内容二：

文献评阅实习内容二：5研究方案

试验采用随机分组作随机对照试验研究；研究对象

试验在血吸虫病高流行区进行。通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。对普查筛选出来的病例，按性别、年龄与感染度等重要影响预后因素进行分层随机抽样，共获得367名患者，详见表1和表2。按4︰2︰1的比例分组，共治疗观察了左旋吡喹酮组245例，吡喹酮组122例，安慰剂组71例。研究方案6组别例数男女成年人儿童左旋吡喹酮24511213315887吡喹酮12259638636安慰剂7133385120合计438204234295143表1血吸虫病患者性别、年龄构成情况性别构成组间比较：X2=0.23，P=0.89年龄构成组间比较：X2=2.11，P=0.35组别例数男女成年人儿童左旋吡喹酮245112133158877组别例数感染度（毛蚴只数/30g粪）＜55~910~1415~19＞20左旋吡喹酮2456638352086吡喹酮1223822181628安慰剂71171212723合计438121726543137表2血吸虫病患者感染度构成情况感染度构成组间比较：X2

=7.43，P=0.49组别例数感染度（毛蚴只数/30g粪）＜55~910~14158研究因素（干预措施）

药物剂量均为30mg/kg，一剂口服；为限制沾染和干扰的发生，获得较好的依从性，对所有随机抽取的研究对象均采用送药上门，一次口服疗法，并看着病人服下。研究因素（干预措施）9结局效应效应指标

粪孵虫卵阴转率（三送三检）；结果判断阳性为无效（三次检验中出现一次或一次以上阳性者为阳性）。阴转者为有效（三次检验都是阴性则为阴转者）。观察方法治疗后3个月及6个月分别检查其粪孵阴转率，见表3-5。

副作用的观察该药仅有很轻微的头昏、腹痛、恶心、腹胀等副作用。

失访情况失访率均未超出10%。结局效应10组别治疗后粪便检查结果治疗3个月后治疗6个月后例数转阴数（%）例数转阴数（%）左旋吡喹酮230196（85.2）228200（87.7）吡喹酮11583（72.1）11081（73.6）安慰剂6525（38.4）6319（30.1）合计410304（74.1）401300（74.8）表3治疗3个月与6个月后粪孵复查结果治疗3个月后组间阴转率比较：X2=58.12，P

＜

0.0001治疗6个月后组间阴转率比较：X2=86.90，P

＜

0.0001组别治疗后粪便检查结果治疗3个月后治疗6个月后例数转阴数（%11组别治疗3个月后轻度感染重度感染例数转阴数（%）例数转阴数（%）左旋吡喹酮9380（86.0）137116（84.7）吡喹酮5439（72.2）6144（72.1）合计147119（81.0）198160（80.8）表4不同感染度患者治疗3个月后粪孵复查结果组别治疗3个月后轻度感染重度感染例数转阴数（%）例数转阴数（12组别治疗6个月后轻度感染重度感染例数转阴数（%）例数转阴数（%）左旋吡喹酮9282（89.1）136118（86.7）吡喹酮5138（74.5）5944（72.9）合计143120（83.9）195161（82.1）表5不同感染度患者治疗6个月后粪孵复查结果组别治疗6个月后轻度感染重度感染例数转阴数（%）例数转阴数（13研究结论：

左旋吡喹酮疗效明显优于吡喹酮，且副作用轻微，适合大规模普治应用。研究结论：14附：防治性研究评价的参考标准

附：15

一、是否真正随机分配

这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题；强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其他非随机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性有所差别。（随机、对照）

二、是否观察和报告了全部临床有关的结果

为更好地评价和应用防治性研究结果，应报告防治措措施产生的正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。

（盲法观察、结局效应）

一、是否真正随机分配16

三、是否对被研究对象有明确的限定

这是防治性研究能否正确被应用的重要环节。根据研究对象选择的纳入和排出标准，可知道研究对象的临床特点或类型，如应用此结果于相似的患者，应获得相同的结果。但要注意的是对研究对象愈加限定，就越会影响用于一般患者的外推。

（研究对象）

三、是否对被研究对象有明确的限定17

四、是否注意了统计学的和临床的重要意义

统计学意义主要是评价实验组与对照组间出现的差异，是否来自防治措施本身的作用，其来自单纯机遇影响的可能性有多大。统计学差异的显著性并不表明临床疗效差异大小，它只评价这种差异的真实程度。临床意义除考虑防治措施产生的效果大小外，亦从药物价格的高低、副作用出现的频率及严重性等进行评价。防治性研究的结果必须具有明确的临床意义，才能具有实际的应用价值。

（结果分析、实用性）四、是否注意了统计学的和临床的重要意义18

五、防治性措施的具体内容是否明确可行

防治性结果能否正确应用，要求对措施的内容和方法作尽可能详细的描述，如有关药物治疗的剂型、剂量、给药途径、疗程，以及相关的配套治疗。

（研究因素-干预措施）

六、报道的结果是否包括了全部纳入的病例

要求失访的比例不能超过10%，如超过20%，则最终结果可能完全失去真实性。

（结局效应）五、防治性措施的具体内容是否明确可行19以上六条标准，其重要性顺序递减。评价结果的真实性：第1、4、6条；评价结果的重复性：第2、3、4、5条。以上六条标准，其重要性顺序递减。20

1、患者接受不同防治措施是否真正随机？

是。且组间可比性较高。

2、是否报道了全部临床结果

本文主要观察结果是粪孵阴转率，作者报道了治后3个月、6月的阴转率。对寄生虫病治疗考核的远期效果，一般以6个月为主，时间太长，有重复感染可能。作者还报道了不同感染度患者的治疗效果；另外，也报道了药物的主要副作用和对血象、肝肾功能的影响。

不足但原文中，作者未对全部病例的副作用进行说明，且对指标实验室检查的可靠性未作说明。

但措施施加和效应观察是否执行了盲法，未作说明。1、患者接受不同防治措施是否真正随机？21

3、是否对被研究对象有明确的限定？

作者对研究对象的选择有明确的纳入标准，即在高流行区，通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。试验对象来自普通人群，包含不同类型，其研究结果能适用于实际人群情况。

不足

但本实验研究对象的数量未达到要求（单组328人），且各组人数不相等。3、是否对被研究对象有明确的限定？22

4、有关统计学上及临床上的重要意义是否考虑？研究结果均进行了统计学处理，效果差异有统计学意义。此药物使用剂量小，方法简便，仅需1次口服，仅有轻微的副作用，具有重要的临床价值。

不足

但未说明左旋吡喹酮的生产成本；另外应再用吡喹酮60mg组进行对比，将能看出其疗效差异是单纯剂量关系或剂型改变所致。4、有关统计学上及临床上的重要意义是否考虑？23

5、防治性措施的方法能否用于实践？

该措施为口服制剂，剂量小，一次服用，如生产成本较吡喹酮高得不多，则具有很好地推广价值。

6、报道的结果是否包括了全部纳入的病例？

不完全。但无论是3个月还是6个月，其追踪报道的人数都达到了90%以上，失访的人数很少。所以整个结果是完整的。

不足

但对副作用的观察仅有部分病例，其选择方法也未作说明。5、防治性措施的方法能否用于实践？24复习相关内容:临床试验设计的基本原理临床试验设计的三要素临床试验设计的三原则临床试验设计的评价方法复习相关内容:25课题名称:左旋吡喹酮与吡喹酮一剂疗法治疗血吸虫的临床疗效分析课题名称:26

吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，具有疗效高、毒性低、抗虫谱广、安全、可靠等特点。常用剂量为60mg/kg，疗程为1～2天，疗效可达90%。吡喹酮由左旋及右旋异构体各半混合组成，经动物试验证实其有效杀虫成分为左旋体，右旋体杀虫作用甚微。左旋吡喹酮经药理和动物试验证明有效率达95%。为进一步比较左旋吡喹酮与吡喹酮对人类早期慢性日本血吸虫病疗效上的差异，进而选择更佳药物，以推广应用，故设计此方案进行临床疗效考核。吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，27实习内容一：

根据题意设计研究方案实习内容一：28实习内容二：

文献评阅实习内容二：29研究方案

试验采用随机分组作随机对照试验研究；研究对象

试验在血吸虫病高流行区进行。通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。对普查筛选出来的病例，按性别、年龄与感染度等重要影响预后因素进行分层随机抽样，共获得367名患者，详见表1和表2。按4︰2︰1的比例分组，共治疗观察了左旋吡喹酮组245例，吡喹酮组122例，安慰剂组71例。研究方案30组别例数男女成年人儿童左旋吡喹酮24511213315887吡喹酮12259638636安慰剂7133385120合计438204234295143表1血吸虫病患者性别、年龄构成情况性别构成组间比较：X2=0.23，P=0.89年龄构成组间比较：X2=2.11，P=0.35组别例数男女成年人儿童左旋吡喹酮2451121331588731组别例数感染度（毛蚴只数/30g粪）＜55~910~1415~19＞20左旋吡喹酮2456638352086吡喹酮1223822181628安慰剂71171212723合计438121726543137表2血吸虫病患者感染度构成情况感染度构成组间比较：X2

=7.43，P=0.49组别例数感染度（毛蚴只数/30g粪）＜55~910~141532研究因素（干预措施）

药物剂量均为30mg/kg，一剂口服；为限制沾染和干扰的发生，获得较好的依从性，对所有随机抽取的研究对象均采用送药上门，一次口服疗法，并看着病人服下。研究因素（干预措施）33结局效应效应指标

粪孵虫卵阴转率（三送三检）；结果判断阳性为无效（三次检验中出现一次或一次以上阳性者为阳性）。阴转者为有效（三次检验都是阴性则为阴转者）。观察方法治疗后3个月及6个月分别检查其粪孵阴转率，见表3-5。

副作用的观察该药仅有很轻微的头昏、腹痛、恶心、腹胀等副作用。

失访情况失访率均未超出10%。结局效应34组别治疗后粪便检查结果治疗3个月后治疗6个月后例数转阴数（%）例数转阴数（%）左旋吡喹酮230196（85.2）228200（87.7）吡喹酮11583（72.1）11081（73.6）安慰剂6525（38.4）6319（30.1）合计410304（74.1）401300（74.8）表3治疗3个月与6个月后粪孵复查结果治疗3个月后组间阴转率比较：X2=58.12，P

＜

0.0001治疗6个月后组间阴转率比较：X2=86.90，P

＜

0.0001组别治疗后粪便检查结果治疗3个月后治疗6个月后例数转阴数（%35组别治疗3个月后轻度感染重度感染例数转阴数（%）例数转阴数（%）左旋吡喹酮9380（86.0）137116（84.7）吡喹酮5439（72.2）6144（72.1）合计147119（81.0）198160（80.8）表4不同感染度患者治疗3个月后粪孵复查结果组别治疗3个月后轻度感染重度感染例数转阴数（%）例数转阴数（36组别治疗6个月后轻度感染重度感染例数转阴数（%）例数转阴数（%）左旋吡喹酮9282（89.1）136118（86.7）吡喹酮5138（74.5）5944（72.9）合计143120（83.9）195161（82.1）表5不同感染度患者治疗6个月后粪孵复查结果组别治疗6个月后轻度感染重度感染例数转阴数（%）例数转阴数（37研究结论：

左旋吡喹酮疗效明显优于吡喹酮，且副作用轻微，适合大规模普治应用。研究结论：38附：防治性研究评价的参考标准

附：39

一、是否真正随机分配

这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题；强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其他非随机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性有所差别。（随机、对照）

二、是否观察和报告了全部临床有关的结果

为更好地评价和应用防治性研究结果，应报告防治措措施产生的正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。

（盲法观察、结局效应）

一、是否真正随机分配40

三、是否对被研究对象有明确的限定

这是防治性研究能否正确被应用的重要环节。根据研究对象选择的纳入和排出标准，可知道研究对象的临床特点或类型，如应用此结果于相似的患者，应获得相同的结果。但要注意的是对研究对象愈加限定，就越会影响用于一般患者的外推。

（研究对象）

三、是否对被研究对象有明确的限定41

四、是否注意了统计学的和临床的重要意义

统计学意义主要是评价实验组与对照组间出现的差异，是否来自防治措施本身的作用，其来自单纯机遇影响的可能性有多大。统计学差异的显著性并不表明临床疗效差异大小，它只评价这种差异的真实程度。临床意义除考虑防治措施产生的效果大小外，亦从药物价格的高低、副作用出现的频率及严重性等进行评价。防治性研究的结果必须具有明确的临床意义，才能具有实际的应用价值。

（结果分析、实用性）四、是否注意了统计学的和临床的重要意义42

五、防治性措施的具体内容是否明确可行

防治性结果能否正确应用，要求对措施的内容和方法作尽可能详细的描述，如有关药物治疗的剂型、剂量、给药途径、疗程，以及相关的配套治疗。

（研究因素-干预措施）

六、报道的结果是否包括了全部纳入的病例

要求失访的比例不能超过10%，如超过20%，则最终结果可能完全失去真实性。

（结局效应）五、防治性措施的具体内容是否明确可行43以上六条标准，其重要性顺序递减。评价结果的真实性：第1、4、6条；评价结果的重复性：第2、3、4、5条。以上六条标准，其重要性顺序递减。44

1、患者接受不同防治措施是否真正随机？

是。且组间可比性较高。

2、是否报道了全部临床结果

本文主要观察结果是粪孵阴转率，作者报道了治后3个月、6月的阴转率。对寄生虫病治疗考核的远期效果，一般以6个月为主，时间太长，有重复感染可能。