第二十三章基因治疗-复习测试题

E.E.将治疗基因导入靶细胞E.E.将治疗基因导入靶细胞第二十三章 基因治疗——复习测试题（一）选择题A型题1.全世界第一例基因治疗成功的疾病是B地中海贫血血友病重症联合免疫缺陷症高胆固醇血症糖尿病理论上讲，基因治疗最理想的策略是基因置换基因替代基因失活免疫调节导入“自杀基因”目前基因治疗所采用的方法中，最常用的是基因置换基因替代基因失活免疫调节导入“自杀基因”利用反义核酸阻断基因异常表达的基因治疗方法是基因置换基因替代基因矫正基因失活免疫调节5.将白细胞介素 -2基因导入肿瘤病人体内，提高病人 IL-2的表达水平，进行抗肿瘤辅助治疗。这种基因治疗方法是基因置换基因替代基因矫正基因失活免疫调节下列哪种方法不是目前基因治疗所采用的方法基因缺失基因置换基因替代基因失活免疫调节基因治疗的基本程序中不包括选择治疗基因选择载体选择靶细胞将载体直接注射体内E.YACE.YACE.YACE.YAC下列哪种方法不属于非病毒介导基因转移的物理方法电穿孔法脂质体法DNA直接注射法显微注射法基因枪技术下列哪种方法属于非病毒介导基因转移的化学方法电穿孔法基因枪技术DNA直接注射法显微注射DEAE-葡聚糖法将外源治疗性基因导入哺乳动物细胞的方法不包括显微注射法电穿孔法脂质体法CaCl2法病毒介导的基因转移目前在基因治疗的临床实施中，最常使用的载体是逆转录病毒载体pBR322C.入噬菌体D.pUC1812.12.逆转录病毒载体的特点中不包括E.E.基因组结构复杂12.12.逆转录病毒载体的特点中不包括E.E.基因组结构复杂容量约10kb有潜在危险性基因转移效率较高只感染分裂状态的细胞感染细胞后产生高滴度病毒腺病毒载体的特点中不包括所获病毒滴度高外源基因可瞬时高表达外源基因长期稳定表达基因组结构复杂能感染分裂或非分裂状态的细胞腺相关病毒载体的特点中不包括A.容量相对小B.优先整合于宿主染色体19q位点上外源基因稳定表达安全性好只感染分裂状态的细胞单纯疱疹病毒载体的特点中不包括容量小于 10kb可感染神经细胞外源基因不能长期表达载体的毒副作用大E.E.艾滋病E.E.艾滋病在基因治疗时，目前哪一种细胞不能作为靶细胞淋巴细胞肿瘤细胞生殖细胞肝细胞造血细胞17.HIV感染的靶细胞是红细胞B淋巴细胞CD4+T细胞CD8+T细胞神经细胞18.恶性肿瘤的基因治疗方案中，目的基因导入体内最常用的给药途径是瘤内注射静脉注射皮下注射肌肉注射骨髓移植19.目前临床基因治疗方案中，针对的疾病最多的是A.癌症单基因遗传病心血管疾病糖尿病20.20.目前下列哪类疾病基因治疗效果最确切20.20.目前下列哪类疾病基因治疗效果最确切单基因遗传病多基因遗传病恶性肿瘤感染性疾病心血管疾病B型题遗传病肿瘤心血管疾病传染病高血压病原体侵入人体主要引起哪种疾病内源基因结构突变发生在生殖细胞所引起的疾病是基因矫正基因替代基因置换反义核酸技术基因敲除对致病基因的异常碱基进行纠正，保留正常部分的技术方法是目前基因治疗中最常用的方式是用正常的基因原位替换病变细胞内的致病基因的技术方法是质粒逆转录病毒腺病毒腺相关病毒单纯疱疹病毒26.26.目前基因治疗最常用的载体E.E.肝炎病毒26.26.目前基因治疗最常用的载体E.E.肝炎病毒基因工程中最常用载体苯丙氨酸羟化酶基因次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因腺苷脱氨酶基因酪氨酸酶基因1-磷酸半乳糖尿苷转移酶基因苯丙酮尿症的治疗性基因可以是半乳糖血症的治疗性基因可以是重症联合免疫缺陷症的治疗性基因可以是X型题基因治疗采用的策略包括基因置换基因替代基因失活基因敲除免疫调节目前基因治疗常使用的病毒载体有逆转录病毒腺病毒腺相关病毒流感病毒在基因治疗过程中，将外源基因导入哺乳动物细胞的化学方法有磷酸钙沉淀法DEAE-葡聚糖法脂质体转染法氯化钙法电穿孔法34.在基因治疗过程中，将外源基因导入哺乳动物细胞的物理方法有显微注射电穿孔DNA直接注射基因枪技术氯化钙法逆转录病毒载体的特点包括宿主细胞类型广泛能随机整合到宿主染色体中，有可能造成插入突变只能转染和整合分裂状态的靶细胞外源基因插入容量约 10kb重组病毒滴度最高腺病毒载体的特点包括既可感染分裂细胞也可感染非分裂细胞不能整合到宿主染色体中，所以安全性较好外源基因插入容量约 7-8kb外源基因可得到瞬时高表达重组病毒滴度非常高用于基因治疗的靶细胞必须满足的条件E.AIDSE.AIDSE.AIDSE.AIDS体细胞取材方便含量比较丰富易于在体外人工培养可长期在体外培养传代下列细胞可作为基因治疗的靶细胞有造血细胞肝细胞生殖细胞肌细胞肿瘤细胞基因失活的技术包括反义RNA核酶RNA干扰肽核酸细胞内抗体基因治疗可用于遗传病免疫缺陷恶性肿瘤心血管疾病(二)名词解释基因治疗( genetherapy)基因置换( genereplacement)基因矫正( gene correction)TOC\o"1-5"\h\z基因增补( geneaugmentation )基因失活( geneinactivation )免疫调节( immuneadjustment )反义核酸( antisense nucleicacid )RNA干扰(RNAinterference)直接体内疗法( invivo)间接体内疗法( exvivo)(三)简答题什么是基因治疗 ?简述基因治疗的策略。简述基因治疗的基本程序。基因治疗选择靶细胞时应注意些什么？简述目前恶性肿瘤的基因治疗策略。(四)论述题基因治疗中常用的病毒载体有哪几种？各有何优缺点？试述如何设计某疾病的基因治疗方案。试述基因治疗目前的问题和解决途径。参考答案与提示

（一）选择题题号答案考察的知识点题号答案考察的知识点1C基因治疗的发展史2A基因治疗的策略3B基因治疗的策略4D基因治疗的策略5PE基因治疗的策略匚6A基因治疗的策略］7D基因治疗的基本程序8B基因导入的物理方法9E基因导入的化学方法10D基因导入的常用方法11A基因导入的常用载体12E逆转录病毒载体的特点13C腺病母载体的特点14E腺相关病母裁体的特点15A单纯疱疹病母载体的特点16C基因治疗的靶细胞选择17CHIV的生物学特性18A基因治疗给药途径19A基因治疗的临床应用20A基因治疗的临床应用21D病原体与疾病的关系22A基因突变与疾病的关系23A基因治疗的策略24B基因治疗的策略25rc基因治疗的策略r26B基因治疗的常用载体127A基因工程的常用载体28A治疗性基因的选择29E治疗性基因的选择30C治疗性基因的选择31ABCE基因治疗的策略32ABC基因治疗的常用病毒载体33ABC基因导入的化学方法34ABCD基因导入的物理方法35ABCD逆转录病毒载体的特点36ABCDE腺病母载体的特点37ABCDE基因治疗的靶细胞选择38ABDE基因治疗的靶细胞选择39ABCDE基因失活的常用方法40ABCDE基因治疗的临床应用（二）名词解释.是指把基因导入人体的细胞，使其发挥生物学效应，从而达到治疗疾病目的的技术方法。.指用正常的基因原位置换病变细胞内的致病基因，使细胞内的DNASI全恢复

正常状态。.指将致病基因的异常碱基进行纠正，而正常部分予以保留(6) (6) 疗效观察。(5)(5)将外源基因导入体内。即基因替代 将正常基因转移到患者的宿主细胞， 并不去除致病基因， 正常基因异位替代致病基因在体内表达出功能正常的蛋白质。通过在DNAmRNA蛋白质等水平上干扰某些致病基因的转录、翻译等环节，从而封闭该基因的表达。将免疫相关基因(如抗体、抗原或细胞因子基因等)导入体内，提高患者机体免疫力，达到预防和治疗疾病的目的。是一种与靶DNA1ERNAM有互补序列的核酸片段，通过与靶DNA1ERNA吉合而封闭它们的表达。指由短双链RN附导的，在mRN球平关闭同源序列的表达或使其沉默的过程。RNAf扰是一种典型的转录后基因调控方式，又称为转录后基因沉默。将外源基因直接导入体内的组织或器官，使其进入相应的细胞并进行表达，从而达到治疗疾病的目的。在体外将外源基因导入靶细胞内，再将这种基因修饰过的细胞回输体内，使带有外源基因的细胞在体内表达相应产物以达到治疗疾病的目的。(三)简答题基因治疗( genetherapy)是指把基因导入人体的细胞，使其发挥生物学效应，从而达到治疗疾病目的的技术方法。基因治疗的策略包括基因矫正、基因置换、基因替代、基因失活、免疫调节基因治疗的一般程序包括选择治疗基因；选择基因治疗的靶细胞；将治疗性基因导入细胞；外源基因的筛检4.理论上讲，无论何种细胞均具有接受外源DNA勺能力。除了由于伦理问题,禁止将生殖细胞作为靶细胞外，其它的体细胞还必须满足下列条件才可能作为基因治疗的靶细胞取材方便；在人体内含量比较丰富；易于在体外人工培养；能够长期在体外培养传代。5.目前恶性肿瘤的基因治疗采用的策略主要包括抑制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤细胞的基因修饰。调节和增强机体的免疫功能。(四)论述题答题要点见表 1。选择该病的致病基因或与该病发生密切相关的基因， 作为治疗性基因。根据治疗基因的特点选择合适的治疗方法。选择理想的靶细胞。选择高效、特异、安全的载体，