产前筛查诊断及新生儿疾病筛查

产前筛查、诊断及新生儿疾病筛查湘西州妇幼保健院

产前诊断的定义产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段产前诊断技术1、项目：遗传咨询、医学影像、生化免疫、细胞遗传、分子遗传等；2、实施过程：筛查——诊断；产前诊断的基本原则机构准入人员准入技术准入知情同意(自愿)原则:产前筛查\产前诊断\羊膜腔穿刺\绒毛膜穿刺\脐血穿刺\被诊断异常胎儿的医学处理\异常胎儿尸体的病理解剖产前筛查的概述产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，以最大限度减少异常胎儿的出生。目前所说的产前筛查通常是指母血清产前筛查。产前筛查及诊断的目标疾病开放性神经管畸形（ONTD)唐氏综合征（DS）18三体综合征开放性神经管畸形（ONTD）是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂总称，发生率约为2~6‰胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677C→T突变导致酶活性降低有关产前筛查－唐氏综合征、

18三体综合征唐氏综合征又称“先天愚型”，病因是多了一条

21号染色体。18三体综合征，病因是多了一条

18号染色体。唐氏综合征染色体核型唐氏综合征(DS)DS出生发生率1/600~1/800临床表现智力低下生长发育迟缓多发畸形唐氏综合征征的遗传病病理减数分裂错错误在在配子子减数分裂裂时发生染染色体不分分离，约占占94.5%有丝分裂错错误胚胚胎胎部分细胞胞有丝分裂裂时染色体体分离异常常，约占5.5%由染色体易易位携带者者作为父母母传递给下下一代，约约占1%发病原因与孕妇年龄龄关系密切切与环境毒物物接触可能能有关与叶酸缺乏乏或四氢叶叶酸还原酶酶基因突变变，DNA低甲基化造造成21号染色单体体之间的重重组缺乏或或降低，是是染色体不不分离的主主要原因唐氏综合征征的风险率率与孕妇年龄的关系系年龄是筛查查DS的有效指标标DS的发病率与与孕妇的年年龄有关，，年龄越大大，发病率率越高。凡是35岁以上的孕孕妇都被认认为是高危危孕妇生化指标产产前筛查必必要性DS发病率相对对较高，危危害严重（（以1：1000发发病率计算算，我国约约2000万/年出出生数，每每年出生2万左右DS）单以孕妇年年龄>35岁为筛查指指标，检出出率只有30%左右右.2003年中国出生生缺陷监测测中心资料料显示85%DS发生在35岁以下人群群.生化筛查技技术条件基基本成熟介入性产前前诊断方法法为创伤性性,有风险,费用高产前筛查技技术1、与产前筛查查技术相关关的产前咨咨询2、母血清生生化免疫筛筛查3、胎儿体表表及重要脏脏器的超声声筛查4、以及预防防先天性缺缺陷和遗传传性疾病的的健康教育育。5、产前筛查查孕妇妊娠娠结局的追追踪随访。。血清筛查方方案的选择择1、孕早期筛筛查（9周－13周）PAPP-AFree-βHCG(9~13W)(9~13W)2、孕中期期筛查查（15周－20周）AFPFree-ββHCGυυE3(15~20W)(15~20W)(15~20W)3、CUToff值DSrisk:1:270；18-三体risk:1：350孕妇及及家属属筛查前前咨询询签知知情同同意书书收集详详细资资料采样（（孕9-20周）检测风险计计算报告结结果低风险险血清产产前血血清筛筛查程程序高风险险定期常常规产产前检检查遗传咨咨询产前诊诊断（（B超、羊羊水穿穿刺））及诊断断结果果咨询询B超校正正孕周周，重重新计计算风风险率率一、临临床咨咨询、、筛查查申请请（一））血清清筛查查对象象：1、孕9-13周、15-20周的所所有非非高危危孕妇妇2、直接接做产产前诊诊断的的高危危孕妇妇：（1）孕妇妇年龄龄≥35周岁的的；（2）曾经经生育育过染染色体体病患患儿的的；（3）产前前B超检查查怀疑疑胎儿儿可能能有染染色体体异常常的；；（4）夫妇妇一方方有染染色体体异常常携带带者的的；（5）医师师认为为有必必要直直接做做产前前诊断断的其其他情情形的的。（二））血清清筛查查项目目告知知：筛查病病种、、时间间21-三体体综合合征：：孕9-13周周、孕孕15-20周周18三三体综综合征征：孕孕9-13周、、孕15-20周开放性性神经经管畸畸形：：孕15-20周(孕产产妇健健康管管理服服务规规范要要求：：早孕孕建卡卡、孕孕16~21周周）筛查手手段、、指标标：孕9-13周：：PAPPA；；f-ßHCG孕15-20周周：AFP；f-ßHCG；µµE3（三））B超筛查查项目目告知知：筛查病病种、、时间间胎儿体体表及及重要要脏器器的先先天性性缺陷陷11～13孕周和和18-24孕周（（2次）筛查手手段胎儿系系统超超声检检查敏感的的孕中中期超超声标标记物物应该该在患患者的的年龄龄，病病史和和血清清学结结果中中加以以解释释。（四））筛查查项目目告知知后签签订知知情同同意书书：要肯定定筛查查的意意义：：筛查查后DS的发生生至少少从人人群的的1/800降低到到1/2600-1/2000。说明筛筛查低低风险险不能能完全全排除除DS的可能能：即即使在在医务务人员员已认认真履履行了了工作作职责责和严严格执执行操操作规规程的的情况况下，，筛查查低风风险者者仍然然会有有约0.3%DS风险。。对不接接受产产前筛筛查的的孕妇妇，要要避免免发生生“未未告知知”纠纠纷，，病历历有孕孕妇放放弃筛筛查记记录。。（五）孕妇妇基本信息息收集：1、孕妇姓名、、种族、出生日期、、体重、月经周期、末次月经、是否双胎胎或试管婴婴儿、异常常生育史、、糖尿病史史、吸烟史史、联系电话。2、孕龄可以用未次次月经+超超声学指标标(双顶径径,头臀长长,头围等等)估计计：部分妇女的的月经周期期不规则,时间长短短不一；未次月经存存在严重的的回忆偏差差；有资料报道道，约有15%的孕孕妇即使月月经周期正正常或规律律，仍会存存在多于2周的误差差。二、血清样样本采集、、储运建议空腹或或清淡饮食食后抽血，，采集静脉脉血2-3mL，不抗凝。。采血管要注注明孕妇姓姓名、标本本号、采血血员。对不能在24小时内检测测的标本，，应在采血血后8小时内尽快快处理分离离血清，将将血清移至至微量离心心管内-20℃下保存，离离心管外写写明编号姓姓名。采血医疗机机构转送筛筛查样本必必须做到：：血清标本本应在采集集后5个工作日内内递送，24小时内到达达筛查检测测实验室。。运送的过过程中温度度要保持在在4℃-8℃。三、高风险险召回、咨咨询、产前前诊断（一）高风风险的界定定建议将如下下筛查指标标作为唐氏氏高风险指指标，进行行胎儿染色色体核型分分析：1、孕妇年龄龄≥35岁；2、唐氏风险险≥1/270；3、18三体风险≥≥1/350；建议将如下下筛查指标标作为ONTD高风险指标标，进行胎胎儿高分辨辨超声检查查：AFPMOM≥2.5（二）高风风险孕妇的的处理原则则对筛查高风风险的孕妇妇要专人负负责通知，，并在7日内召回，，召回率达达100%。再次核对孕孕龄，对不不能准确判判定孕龄的的，需经B超测BPD/CRL对染色体高高风险孕妇妇，建议行行羊膜腔穿穿刺术对NTD高风险孕妇妇，建议行行B超产前诊断断筛查高风险险,提示胎儿发发生DS的可能性为为3%-5%。对于筛查查高风险孕孕妇，在未未作出明确确诊断前不不得随意建建议孕妇终终止妊娠。。对不接受产产前诊断的的高风险孕孕妇，要避避免发生““未告知””纠纷，病病历有孕妇妇放弃产前前诊断记录录。（三）风险险评估影响响因素正确的孕龄龄至关重要要：母血清AFP、µE3随孕龄增加加而增高，，而f-ßHCG随孕龄增加加而降低。。孕妇体重：：随体重增增加，母血血清AFP、f-ßHCG、µE3下降。I型糖尿病者者：母血清清f-ßHCG、µE3升高。吸烟者：f-ßHCG降低3%；µE3降低23%；AFP升高3%HCG↑可能发生的的并发症或或不良妊娠娠结局:早产、自然然流产增加加小于胎龄儿儿妊娠高血压压综合症胎盘慢性灌灌注不足、、胎盘早剥剥胎儿畸形或或其它染色色体病胎儿宫内发发育迟缓、、新生儿呼呼吸窘迫综综合征、新新生儿黄疸疸关于风险率率结果分析析注意事项项（一）AFP↓可能发生的的并发症或或不良妊娠娠结局:1、流产2、早产3、低体重儿儿4、妊娠高血压压综合症5、胎儿畸形形或其他染染色体病关于风险率率结果分析析注意事（（二）关于风险率率结果分析析注意事项项（三）1、与AFP增高相关胎胎儿畸形开放性神经经管畸形、、无脑儿、、腹裂、先先天性肾病病、泌尿道道梗阻、消消化道闭锁锁或梗阻、、畸胎瘤、、水囊状淋淋巴管瘤、、羊膜带综综合征、胎胎儿染色体体异常、胎胎儿皮肤病病关于风险率率结果分析析注意事项项（四）2、AFP异常升高的的其它情况况：1).孕周错误；；2).多胎妊娠；；死胎3).母亲异常：：肝脏肿瘤、、卵巢畸胎胎瘤、急性性病毒性肝肝炎血型不合（（Rh）、系统性性红斑狼仓仓4).胎盘异常:胎盘脐带血血管瘤、胎胎盘血池、、胎盘后出出血B超产前诊断断颅骨缺如如、脑膜脑脑膨出B超诊断十十二二指肠闭锁锁（引产标标本）产前筛查唐唐氏高风险险，羊水产产前诊断为为21-三体唐氏风险为为1:480AFP0.38MOM胎儿经羊水水细胞培养养核型分析析为45,X羊水、脐血血、绒毛穿穿刺前的准准备血常规、尿尿常规、心心电图、凝凝血功能输血四项（（乙肝、丙丙肝、HIV、RPR)羊水穿刺时时间：周1~周4脐血、绒毛毛穿刺时间间：周1~周5羊水穿刺孕孕周：16-24周脐血穿刺孕孕周：18-34周绒毛穿刺孕孕周：9-11周公共健康服服务系统目的：对危危害严重的的先天性、、遗传性代代谢病，在在新生儿早早期，临床床症状未表表现之前进进行普查，，通过及时时治疗，避避免或降低低智能落后后及残疾发发生疾病筛查是是每个新生生儿应该享享有的权利利，无家庭贫富富、文化高低和和地区差别别新生儿疾病病筛查新生儿筛查查作为公共共健康的手手段之一，，是保证一一个国家新新生儿人群群未来健康康的重要措措施新生儿筛查查提供的实实验室检查查以及后续续的服务是是为了在或或者显著的的不可逆的的损伤出现现之前早期期诊断和治治疗对医师的治治疗有较好好依从性的的患儿，多多数能够正正常生长发发育新生儿筛查查有显著的的经济效益益和社会效效益可筛查的遗遗传性代谢谢病40～60种降低发病率率和死亡率率，提高人人口素质，，新生儿筛筛查使全世世界数十万万儿童避免免了智力落落后和残疾疾。有的患患者成为医医师、律师师避免家庭的的不幸，减减轻社会负负担患者为社会会创造财富富新生儿筛查查的重要贡贡献--显著的经济济效益和社社会效益新生儿筛查查的重要贡贡献2009年湖南省共共对443367万余例新生生儿做疾病病筛查，诊诊断甲状腺腺功能减低低症患儿211例，苯丙酮酮尿症患儿儿10例，患儿均均得到了早早期相关治治疗，避免免了智力低低下发生。。甲低患儿未治疗已治疗PKU患者已治疗未治疗新生儿疾病病筛查的选选择标准：：疾病危害严严重，早期期症状不明明显有一定发病病率筛查疾病可可以治疗筛查方法简简单，适合合大规摸开开展筛查成本/效益好筛检疾病能能够在出生生后24至72小时取样检检测新生儿疾病病筛查中心心卫生厅妇幼处卫生部妇社社司筛查实验病人诊治、、随访产院产科新生儿筛查查宣传采血信息息填填写写绿色色通通道道新生生儿儿疾疾病病组织织与与管管理理苯丙丙酮酮尿尿症症发病病率率：：1:11762（1800万筛筛查查新新生生儿儿资资料料））遗传传病病：：常常染染色色体体隐隐性性遗遗传传性性疾疾病病病因因：：苯苯丙丙氨氨酸酸羟羟化化酶酶缺缺陷陷生化化特特征征：：血血苯苯丙丙氨氨酸酸升升高高危害害：：脑损损伤伤、、智智力力落落后后PKU临床表现新生儿期无特特殊临床症状状喂养困难、呕呕吐、易激惹惹未治疗者，3～4个月后，出现现智力发育落后，头发变变黄，皮肤白白，全身和尿尿液有特殊鼠臭味味，有湿疹。。苯丙酮尿症（（PKU）筛查方法：测定出生后3-5天新生儿干血血纸片苯丙氨氨酸（Phe）浓度，血Phe>2mg/dl作为筛查阳性性。采血必须在新新生儿开奶后后3-5天进行。阳性结果的处处理若筛查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),则初步确定为阳性结结果。阳性结结果的小儿必必须召回作确诊检检查。治疗原则低苯丙氨酸饮饮食，开始治治疗的年龄越越小，预后越越好发病后治疗者者可减轻癫痫痫和行为异常常Phe是一种必需氨氨基酸，需防防止过度治疗疗由于每个患儿儿对苯丙氨酸酸的耐受量不不同，应个体体化治疗低苯丙氨酸治治疗至少持续续到青春后期期或终身治疗疗对四氢生物蝶蝶呤反应性苯苯丙氨酸羟化化酶缺乏症患患者可单一选选用BH4治疗治疗监测测生长发育监测测。智力发育监测测。定期血Phe浓度检测。。饮食治疗的终终止年龄：至至少到8~10岁。PKU预防避免近亲结婚婚。PKU患儿的母亲，，再次妊娠，，必须通过产产前诊断来选选择正常儿出出生。先天性甲状腺腺功能减低症症新生儿主要筛筛查甲状腺发发育障碍的原原发性甲低发病率:全世界甲低约约为1/4000我国新生儿甲甲低筛查资料料统计：1:2050（1796万，2007年）危害性：导致致智力落后和和生长障碍可治性：早期期用L-甲状腺素治疗疗效果好临床表现现大多数新生儿儿症状和体征征轻微，甚至缺如，但仔仔细询问病史史和体格检查查常可发现可疑线线索。临床表现现生理性黄疸延延长，黄疸很很深孕期胎动少生产期延迟出生体重大于于第90百分值（常＞4Kg）便秘嗜睡脐疝腹胀新生儿筛查标标记物：血TSH新生儿筛查切割值TSH：10uU/ml先天性原发性性甲低：FT4↓TSH↑高TSH血症：FT4正常，TSH↑地方性碘缺乏乏：FT4正常或降低，TSH↑下丘脑-垂体体性甲低：FT4↓TSH↓甲状腺形态检检查99mTcO4、123I放射性核素素扫描是判断断甲状腺位置置、大小、发发育情况较好好的方法B超甲状腺检检查注意：不要因因等待甲状腺腺形态学检查查而延误治疗疗治疗剂量须个个体化，维持持FT4水平在正常平均水水平以上，以生长速率、、骨龄，及血血FT4、TSH作为甲低治疗的的监测指标检查结果的处处理分析筛查中心一旦旦发现“阳性性”结果应立立即与采血医院联系系，通知家长长带小儿复诊诊。阳性结果的临临床处理临床医师应询询问病儿详细细病史，并进进行体格检查查。取静脉血作T4、TSH复查，并与正正常同龄儿对对照。用同位素扫描描或超声波检检查甲状腺组组织检查X线骨龄检查应对家长宣教教疾病知识，，替代治疗不不能中断的重重要性。甲状腺素（TH）替代治疗（一）目前均主张采采用左旋甲状状腺素钠（L-T4）治疗。用药剂量依临临床症状的反反应及血清T4水平来调节。。治疗剂量：新新生儿期用L-T4每天10μg／Kg，每天1次顿服；婴婴儿期用L-T4每天6～8μg／Kg，儿童为5μg／Kg。甲状腺素（（TH）替代治疗疗（二）有正常大小小或甲状腺腺肿大的患患儿，在病病儿3岁以后暂停停TH30天后重新评评估。甲甲状腺发育不良、、异位、缺缺如者须终终身用药。。低T3综合征者不不必治疗。。暂时性高高TSH血症，而T4正常者也不不必治疗,需追踪复查查。预后愈早诊断及及治疗，预预后愈好。。病因的预防防在缺碘地区区须补碘碘。甲亢孕妇用用药期间不不宜怀孕。。甲低妇女孕孕期应坚持持TH替代治疗。。开展新生儿儿疾病筛查查采血单位位、各级管理中心质质控员必须须掌握的基基本技能新生儿疾病病筛查采血血

对象及及时间对象：在本本省医疗保保健机构或或乡（镇））卫生院出出生的全部部活产新生生儿采血时间：：出生72小时后，7天之内，并并充分哺乳乳（吃足6次奶）；对于各种原原因（早产产儿，低体体重儿，提提前出院、、转院）没没有采血者者，原则应应由接产单单位对上述述新生儿进进行跟踪采采血，最迟迟不宜超过过出生后二二十天。采血部位足底近足跟跟1/3处内外侧采血方法按摩或热敷敷新生儿足足跟，使其其充血，酒酒精消毒，，（切忌用用碘酒）后后用一次性性采血针穿穿刺，深约约2-3mm，针刺后挤挤血，应在在穿刺点周周围较大范范围挤压，，保持血液液自然流出出。用消毒毒干棉球拭拭去第一滴滴血，将特特定的滤纸纸轻轻接触触再次挤出出的血滴。。使其渗入入滤纸，并并透过滤纸纸背面形成成正反两面面大小一致致，直径大大于8mm的血斑。取取血斑三个个。血标本的保保存血斑纸片置置室温下平平放在室内内清洁处，，自然晾干干后，置塑塑料袋内，，放入2-8℃冰箱贮存。。干燥血片片应头尾交交叉放置，，以免标本本相互污染染。要妥善保管管好血片及及空白滤纸纸，避免受受物理或化化学物质的的影响而导导致血斑洗洗脱不下。。特别是医医院新装修修、新家具具，更应注注意。递送方法滤纸干血片片应在采集集后5个工作日内内递送，3天内必须到到达筛查中中心实验室室。一般采用邮政特快或或专人递送送，准确无误误将血片递递送到筛查查中心。县妇幼保健健机构收集集标本，再统一邮邮寄到省中中心。滤纸干血片片的验收合格的滤纸纸干血片应应为：（1）每个血斑斑直径大于于8mm；（2）血滴自然然渗透，滤滤纸正反血血斑一致；；（3）血斑无污污染；不合格血片片（1）血斑过小小（2）渗透不全全（3）血片污染染（4）缺斑（5）采血卡项项目填写不不全或错误误正面背面合格标本纸纸片合格标本纸纸片正面背面正面背面不合格标本本纸片正面背面不合格标本本纸片新生儿筛查查工作实施施中的注注意事项（一）注意筛查阳阳性患儿的的召回：未召回可疑疑患儿是发发生智力低低下的隐患患。采血机构对对新生儿实实施筛查前前应该将新新生儿筛查查的程序和和结果查询询方法告知知家长：一一般来说，，检测结果果正常的孩孩子，医院院不主动通通知家长；；只是初次次检测结果果异常的，，才会立即即通知家长长。未接到到复查通知知的家长可可在一个月月后到分娩娩医院查询询新生儿筛筛查结果。。新生儿筛筛查工作作实施中中的注意意事项(二)加强协作作通过健康康教育使使新生儿儿筛查成成为公民民的自觉觉行动筛查网络络工作人人员进行行定期培培训必须告知知家长，，筛查不不等于诊诊断采血前向向家长发发放新生生儿筛查查须知谢谢！9、静夜四无邻邻，荒居旧业业贫。。12月-2212月-22Tuesday,December20,202210、雨中黄叶树树，灯下白头头人。。23:37:3023:37:3023:3712/20/202211:37:30PM11、以我独独沈久，，愧君相相见频。。。12月-2223:37:3023:37Dec-2220-Dec-2212、故人江海海别，几度度隔山川。。。23:37:3023:37:3023:37Tuesday,December20,202213、乍乍见见翻翻疑疑梦梦，，相相悲悲各各问问年年。。。。12月月-2212月月-2223:37:3023:37:30December20,202214、他他乡乡生生白白发发，，旧旧国国见见青青山山。。。。20十十二二月月202211:37:30下下午午23:37:3012月月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。。十二月2211:37下下午12月-2223:37December20,202216、行动出出成果，，工作出出财富。。。2022/12/2023:37:3023:37:3020December202217、做前，，能够环环视四周周；做时时，你只只能或者者最好沿沿着以脚脚为起点点的射线线向前。。。11:37:30下下午11:37下下午23:37:3012月-229、没有失失败，只只有暂时时停止成成功！。。12月-2212月-22Tuesday,December20,202210、很多事事情努力力了未必必有结果果，但是是不努力力却什么么改变也也没有。。。23:37:3023:37:3023:3712/20/202211:37:30PM11、成功就是是日复一日日那一点点点小小努力力的积累。。。12月-2223:37:3023:37Dec-2220-Dec-2212、世间间成事事，不不求其其绝对对圆满满，留留一份份不足足，可可得无无限完完美。。。23:37:3023:37:3023:37Tuesday,December20,202213、不知香香积寺，，数里入入云峰。。。12月-2212月-2223:37:3123:37:31December20,202214、意志坚坚强