吸入激素健康调查

关于吸入激素健康调查第一页，共四十九页，2022年，8月28日内容哮喘AECOPD其他第二页，共四十九页，2022年，8月28日是一种慢性的气道炎症由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）及细胞组分共同参与慢性炎症导致气道高反应性的增加,通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和清晨发作、加剧多数患者可自行缓解或经治疗缓解哮喘的定义GlobalInitiativeforAsthma.Updated2005fromthe2004document.第三页，共四十九页，2022年，8月28日哮喘急性发作期的定义短期内气短、咳嗽、喘息、胸闷或上述症状的组合突然发生或加重，常见呼吸窘迫、肺功能测定（PEF/FEV1）有呼气流量降低。症状加重常见于PEF的恶化，少数患者症状无显著加重，而肺功能显著下降，特别多见于曾有濒死性哮喘发作的患者，且更多见于男性。第四页，共四十九页，2022年，8月28日缓解症状药物:需要时吸入速效β2激动剂控制药:每天吸入糖皮质激素

控制药:每天吸入糖皮质激素每天吸入长效

2受体激动剂控制药:每天吸入糖皮质激素每天吸入长效

2受体激动剂其他(按需)当哮喘被控制，则降级治疗监测第一级间歇性第二级轻度持续性第三级中度持续性第四级重度持续性降级结果:哮喘控制最佳治疗效果控制药:无需用药-茶碱缓释剂-白三烯-口服长效2-激动剂-口服肾上腺皮质激素GlobalInitiativeforAsthma.Updated2005fromthe2004document.GINA推荐：除第一级（间歇性）外所有级别的哮喘需长期应用ICS第五页，共四十九页，2022年，8月28日治疗目标尽快缓解气流阻塞纠正低氧血症恢复肺功能，达到完全缓解预防病情进一步恶化或再发作防治并发症制定长期治疗方案，长期达到完全控制第六页，共四十九页，2022年，8月28日治疗措施一般治疗氧疗药物治疗－支气管扩张剂－糖皮质激素－抗组胺药－白三烯调节剂－其他第七页，共四十九页，2022年，8月28日糖皮质激素结构细胞。。。。。炎症细胞嗜酸性细胞Ｔ-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞上皮细胞内皮细胞气道平滑肌腺体细胞因子介质渗漏２受体腺体分泌

数量（凋亡）细胞因子数量细胞因子数量糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制第八页，共四十九页，2022年，8月28日糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮

合成酶环氧酶－2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1脂皮素-1-受体内核酶中性肽链内切酶GCSGRE

糖皮质激素

反应分子BarnesPJ.AmRevRespirDis1990.第九页，共四十九页，2022年，8月28日全身糖皮质激素常用药物口服：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙静脉：甲泼尼龙、琥珀酸氢化可的松剂量和疗程：使急性发作尽快完全缓解及避免近期复发的最低剂量和疗程，尽量不用/少用地塞米松。原则－掌握指征，及时应用合适剂量及疗程－减量同时加用ICS第十页，共四十九页，2022年，8月28日影响吸入糖皮质激素局部和全身作用的因素

局部作用激素受体亲和力局部抗炎强度

(皮肤变白实验)气道滞留时间长糖皮质激素受体部位沉积量高脂溶性/水溶性

全身作用全身分布容积肝脏首过代谢率血浆半衰期长短进入全身的药物活性第十一页，共四十九页，2022年，8月28日100806040200-200 1 2 3 4 5 6 7 8占原始水平的％BUDFPBDPHydrocortisone大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较灌流后时间(小时)(Miller-Larssonetal.1994)布地奈德在气道实际滞留时间长第十二页，共四十九页，2022年，8月28日 原因：有一定水溶性，14mg/ml，因此在粘液中浓度高，与粘膜上皮结合多独有的酯化作用，可与脂肪酸形成结合物，延长半衰期布地奈德在气道实际滞留时间长第十三页，共四十九页，2022年，8月28日布地奈德的独特作用机制布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德

复合物

无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸*Miller-Larsson,MattssonH,HjertbergE,etal.DrugMetabDispos1998;26(7):623-30第十四页，共四十九页，2022年，8月28日0510152025pmol/g布地奈德布地奈德油酸酯3.8(pat1)6.0(pat2)11.8(pat3)12.3(pat4)14.8(pat5)17.0(pat6)结合后时间(小时)Thorssonetal.1998人肺内的酯化作用第十五页，共四十九页，2022年，8月28日每7个病人中有1个:入院治疗每5个病人中有1个:急诊治疗每2个病人中有1个:发病时即刻就诊但是每7个病人中仅有1个:使用吸入皮质激素LaiCKetal.JAllergyClinImmunol2003;111(2):263-8.亚太地区调查：哮喘病人吸入激素应用不足第十六页，共四十九页，2022年，8月28日2004ATS/ERS有关COPD定义 慢性阻塞性肺病(COPD)是一种可预防、可治疗的、以不完全可逆的气流受限为主要特征的疾病。由于有害颗粒或气体（主要是吸烟）的影响，肺部产生异常的炎症反应，从而产生气流受限，常呈进行性加重。COPD不仅影响肺，也可以引起显著的全身反应。ATS/ERSpositionpaper.EurRespirJ2004;23:932-946第十七页，共四十九页，2022年，8月28日AECOPD（COPD急性加重）AECOPD，导致患者的症状加重，常规治疗无效MacneeWetal.SwissMedWkly2003;133:247-257AECOPDCOPD症状加重咳嗽、痰量、脓性痰、呼吸困难规则治疗无效症状加重，规则治疗无效，需改变治疗方案第十八页，共四十九页，2022年，8月28日AECOPD的死亡率高AECOPD的高死亡率使及时治疗更显重要AECOPD患者的死亡率（％）24％30％>65岁患者ICU中患者NorbertFetal.Chest2000;117:376s-379s第十九页，共四十九页，2022年，8月28日COPD治疗目标短期目标:缓解症状长期目标:保持肺功能在可能范围的最佳状态，防止进一步受损减少急性加重改善活动能力，提高生命质量降低病死率入院GOLD,updated2003第二十页，共四十九页，2022年，8月28日AECOPD的治疗ß2-激动剂抗胆碱能药物茶碱应用糖皮质激素抗生素在应用支气管舒张剂基础上加用糖皮质激素是治疗AECOPD的重要方案GOLD,updated2003第二十一页，共四十九页，2022年，8月28日糖皮质激素有效治疗AECOPDDaviesetalLANCET1999,354;456-60第二十二页，共四十九页，2022年，8月28日使用全身糖皮质激素的担忧高血糖免疫功能受抑肌纤维变性或坏死骨质疏松肾上腺皮质功能抑制杨世生等，药理学2005年版：127全身使用糖皮质激素的副作用限制了其在COPD的临床使用，临床上需要局部高效，全身安全的糖皮质激素第二十三页，共四十九页，2022年，8月28日雾化吸入糖皮质激素的优势雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全性高效使其成为治疗AECOPD的可能选择直接进入支气管和肺部减少了全身药物的用量使用安全可靠雾化吸入糖皮质激素迅速发挥作用副作用小无需特殊吸入技巧第二十四页，共四十九页，2022年，8月28日糖皮质激素的二种作用机制经典机制——基因组机制(genomicmechanism)胞内受体,intracellularglucocorticoidreceptor,iGR非经典机制——非基因组机制(non-genomicmechanism)膜受体介导的特异性作用(mGR)第二十五页，共四十九页，2022年，8月28日起效快可同时吸入几种药物不含刺激物无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性发作的哮喘病人雾化吸入特点和适用人群第二十六页，共四十九页，2022年，8月28日治疗哮喘急性发作疗效

与全身激素相似

Matthewsetal.ActaPaediatr1999;88:841–843随机双盲双模拟平行组研究，46例5-16岁的重度哮喘发作患儿入选，经雾化吸入普米克令舒或口服强的松龙治疗24小时内哮喘症状的改变,在呼吸急促症状改善方面普米克®令舒®组优于口服强的松龙组，在喘息症状改善方面，两组无显著性差异分级：0=无；1=轻度；2=中度；3=重度0.50.40.30.20.10FEV1变化的绝对值（升）0-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0哮喘症状评分的改善值*喘息呼吸急促NSNSP<0.05吸入用布地奈德混悬液（2mgq8hx3，n=23）口服强的松龙（2mg/kg体重最高40mg，0,24hr时，n=23）第二十七页，共四十九页，2022年，8月28日

治疗哮喘急性发作疗效

比全身激素更好

Devidayal,SinghiS,KumarL,etal.ActaPaediatr.1999;88(8):835-40.100806040200急性哮喘完全缓解比例（%)雾化治疗后0小时雾化治疗后1小时雾化治疗后2小时雾化吸入普米克®令舒®(0.8mg共3次，间隔半小时)+雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg共3次，间隔半小时)n=41口服强的松龙(雾化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg)+雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg共3次，间隔半小时)n=39P<0.001P<0.001P<0.001随机双盲双安慰剂对照研究，80例2-12岁中重度哮喘急性发作患儿入选，普米克令舒组在完全缓解比例(%)优于全身激素组第二十八页，共四十九页，2022年，8月28日每日两次对激素依赖型持续性哮喘疗效ShapiroG.etal.JAlleryClinImmunol.1998;102:789-796.随机双盲安慰剂对照平行组研究，178例4-8岁长期吸入激素史的儿童随机接受普米克®令舒®0.25mg、0.50mg、1.0mg或安慰剂治疗。0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6相对基线值哮喘症状变化值普米克令舒剂量安慰剂0.25mg一天二次0.5mg一天二次1mg一天二次********与安慰剂相比*P<0.05**P<0.01181614121086420-2-4相对基线值PEF的变化值（升/分）*****与安慰剂相比*P<0.05**P<0.01夜间日间晨间傍晚普米克令舒剂量安慰剂0.25mg一天二次0.5mg一天二次1mg一天二次第二十九页，共四十九页，2022年，8月28日

用于雾化吸入获美国FDA批准SzeflerSJ,LyzellE,FitzpatrickS,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;93(1):83-90.FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德(普米克®令舒®)二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德√XXX第三十页，共四十九页，2022年，8月28日

安全性良好

相关不良反应的发生与安慰剂组相似KempJP,SkonerDP,SzeflerSJ,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.1999;83(3):231-9.100806040200不良事件发生率（%）37%45%21%28%9%10%7%8%呼吸道感染发热头痛咽痛多中心随机双盲安慰剂对照平行组试验，359例6月-8岁持续性哮喘患儿入选，接受普米克®令舒®0.25mg、0.5mg、1mg或安慰剂每天一次治疗，共12周。12周后普米克®令舒®组不良事件发生率与安慰剂组相似，安全性良好。普米克®令舒®(n=267)安慰剂(n=92)第三十一页，共四十九页，2022年，8月28日全身影响小WilsonAM,etal.Chest1998;114(4):1022-10275004003002001000早晨8时皮质醇浓度(nmol/L)P<0.0001强的松龙5mg10mg20mg皮质激素剂量(mg/天)普米克®令舒®

1mg2mg4mg血清骨钙素浓度(nmol/L)强的松龙5mg10mg20mg皮质激素剂量(mg/天)普米克®令舒®

1mg2mg4mg0.60.50.40.3P<0.05雾化吸入普米克®令舒®

口服强的松龙安慰剂安慰剂第三十二页，共四十九页，2022年，8月28日

显著减少口服激素用量IlangovanP,PedersenS,GodfreyS,etal.ArchDisChild.1993;68(3):356-9.1.51.00.50口服激素剂量(mg/kg每天)导入期双盲试验期

-448治疗周数口服强的松龙+普米克®令舒®

0.5mgbid口服强的松龙+安慰剂n=17P<0.05n=14多中心随机双盲安慰剂对照平行组试验，36例(10月-5岁)口服激素依赖性的重度哮喘患儿入选，普米克®令舒®组治疗8周后，患儿口服激素用量显著减少。第三十三页，共四十九页，2022年，8月28日喷射雾化器工作原理第三十四页，共四十九页，2022年，8月28日

喷射雾化无须患者配合，使用方便准备好经消毒的雾化吸入装置打开普米克令舒包装将普米克令舒药液加入雾化罐连接装好药液的雾化吸入装置让患者将口唇紧密包裹咬嘴并平静呼吸，开启动力装置(壁氧流速5-6升/分,雾化泵打开开关),待雾化罐内药液用完后关闭动力装置连接动力装置(壁氧或雾化泵)第三十五页，共四十九页，2022年，8月28日普米克®令舒®雾化吸入护理的注意事项吸药后漱口(洗脸)如有咳嗽可同时加用2受体激动剂避免药物进入眼睛吸药前不能抹油性面膏第三十六页，共四十九页，2022年，8月28日THEEND第三十七页，共四十九页，2022年，8月28日以下资料为产品适应症外的使用经验，仅供参考！参考资料第三十八页，共四十九页，2022年，8月28日MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed,2002,165:698~703普米克®令舒®治疗AECOPD（1）3个国家(比利时、加拿大、法国)的34个研究中心参与的随机双盲、安慰剂对照研究，疗效评估3天，安全性评估10天，共199例N=62N=71N=66以上资料为产品适应症外的使用经验，仅供参考第三十九页，共四十九页，2022年，8月28日-0.2-0.10.00.10.20.3普米克令舒-安慰剂普米克令舒-强的松龙强的松龙-安慰剂不同治疗组在治疗后的FEV1改善变化差别普米克®令舒®改善AECOPD的肺功能同口服激素相似MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed2002;165(5):698-703.以上资料为产品适应症外的使用经验，仅供参考第四十页，共四十九页，2022年，8月28日不良事件发生率（％）强的松龙30mg每天二次普米克令舒2mg每天四次安慰剂536961普米克®令舒®治疗AECOPD的副作用低于口服激素MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed2002;165(5):698-703.以上资料为产品适应症外的使用经验，仅供参考第四十一页，共四十九页，2022年，8月28日100806040200PEFR(%)普米克令舒4mg每天二次静脉用强的松龙40mg每天一次评估时间基线值30分6小时24小时48小时10天基线值30分6小时24小时48小时

10天普米克®令舒®治疗AECOPD（2）改善患者的肺功能同静脉用激素相似MiriciA,etal.ClinDrugInvest2003;23(1):55-62.N=40以上资料为产品适应症外的使用经验，仅供参考第四十二页，共四十九页，2022年，8月28日基线值24小时48小时基线值24小时48小时10080604020PaO2(mmHg)评估时间普米克令舒4mg每天二次静脉用强的松龙40mg每天一次30分6小时10天30分6小时

10天MiriciA,etal.ClinDrugInvest2003;23(1):55-62.普米克®令舒®改善AECOPD患者的动脉血氧分压同静脉用激素相似N=40以上资料为产品适应症外的使用经验，仅供参考第四十三页，共四十九页，2022年，8月28日普米克®令舒®治疗AECOPD总结AECOPD特点普米克®令舒®直接作用于局部，快速起效同全身用激素疗效相似副作用发生率低，安全性高无需特殊使用技巧病情急剧恶化症状严重对药物安全性要求高操作要求简单，使用方便普米克®令舒®满足AECOPD的治疗需求，可减少或替代全身激素的使用以上资料为产品适应症外的使用经验，仅供参考第四十四页，共四十九页，2022年