某制药公司产品质量回顾

产品年度质量回顾

阿斯利康制药有限公司

肖志坚内容什么是产品年度质量回顾？为什么要做产品年度质量回顾？产品年度质量回顾报告包括那些内容？实例分析岁末年初的工作…总结今年工作制订明年计划总结什么？财务表现法规符合安全、环境状况各部门表现个人业绩表现…为什么要总结？与年初计划比较给股东（投资者）交待激励员工发现潜在问题制订改进计划…产品年度质量回顾通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量年度回顾的目的确认工艺的有效性产品标准工艺及控制手段再验证发现产品改进或成本降低的机会检验变更控制的有效性为法规检查提供帮助与管理层沟通产品质量情况国外GMP对年度回顾的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)ICHQ7a,APIGMPAPR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5节PQR(ProductQualityReview)产品质量年度回顾的内容概述产品批次原辅料、包装材料检验数据变更稳定性数据偏差返工批次报废批产品投诉召回退货相关设施设备的验证其他，如质量协议结论及建议概述年度回顾的时间段，包括的产品批数对第一次回顾报告中相关措施的落实情况本次回顾的结论以及建议的措施产品批次范围回顾期间所有的批次不包括临床试验批次原辅料和包包装材料回顾关键质质量参数，，如原料药药、主要辅辅料、内包包装材料供应商资质质，定期审审计情况，，物料供应应质量情况况检验数据关键的中间间控制和成成品标准的的检验项可进行统计计学分析任何OOS，不良趋势势应进行分分析原因，，制定纠偏偏措施有数据不是是目的决策以知识为前前提知识是多种信息息源的综合合结果信息用统计分析析方法由数数据得出数据从有代表性性的样品，，经验证的方法法得出数据信息知识决策示例：某产产品的含量量工艺能力Cp=2T/6δ工艺能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工艺能力不不够如>1.0,<1.5,工艺能力处处于边缘如>1.5,工艺能力好好趋势数据分析要要回答两个个问题工艺是否有有能力？工艺是否受受控？示例：某产产品的释放放度变更列出回顾期期间的主要要变更对于工艺或或分析方法法，列出所所有的变更更评估这些变变更对产品品质量或验验证状态的的影响稳定性数据据期间已完成成及正在在进行的稳稳定性试验验数据任何稳定性性数据的异异常情况及及措施任何原辅料料、工艺的的改变对稳稳定性的影影响偏差列出所有重重大的偏差差纠正及预防防措施的有有效性可参照相关关的报告返工批次主要返工批批次措施及有效效性不合格批次次所有不合格格批的列表表各批不合格格的原因措施及有效效性投诉所有内外部部的投诉分类，如医医学、质量量，假药投投诉除外分析趋势，，总结是否否有共同原原因措施及有效效性歪斜模模糊糊粘贴不不牢漏文文字破损损漏标标签漏标签歪歪斜模模糊粘粘贴不牢漏漏文字破破损召回召回产品列列表原因措施及有效效性相关设施设设备的验证证状态关键设施设设备，如空空调系统，，水系统，，环境、压压缩空气……进行数据分分析可以按生产产区域分可以参见其其他的报告告任何主要变变更以及在在验证情况况结论和建议议结论工艺过程受受控推荐改进措措施必需纠偏措措施任何改变或或再验证要要求FDA与欧盟年度度回顾要求求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）1概述2产品批次3原辅料/包材4检验数据5变更6稳定性7偏差8返工9不合格批FDA与欧盟年度度回顾要求求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）10投诉11召回12退货13QA协议14相关设施设备验证15与前次回顾的对照16结论和建议FDA与欧盟年度度回顾要求求的区别组织形式FDA––以产品分类类EU–以产品的剂剂型分类，，如固体制制剂，液体体制剂，无无菌制剂年度回顾报报告制定方方法SOP，规定其内容容，格式，，负责部门门/人，各各部门的职职责，起草草、审核、、批准程序序成立小组，，包括质量量、生产、、工艺、验验证、工程程、注册等等部门制订协调负负责人管理层的重重视实例PQR带来的好处处PQR是质量体系系持续改进进的一个手手段减少OOS降低返工风风险降低设备故故障率，提提高生产率率减少召回风风险法规的符合合性增进生产、、工程、质质量等部门门间的交流流作为结语只是针对产产品/工艺的年度度总结是工艺的年年度回顾性性验证功夫在平时时，体现动动态监控根据企业的的情况，注注重实效，，多用图表表内部审计（（GMP自检）肖志坚内容什么是GMP自检GMP规范对自检检的要求自检的目的的和原则自检的计划划、组织、、实施和跟跟踪自检人员和和培训什么是GMP自检？由质量管理理部门组织织的具有一一定独立性性的GMP检查，用以以监测所有有可能影响响产品质量量或病人安安全的生产产活动，以以保证质量量管理体系系的有效运运作来达到到公司在其其相应的政政策、标准准或规程中中所阐述的的目标和要要求中国GMP98版第十三章章药品生产企企业应定期组织自检。。自检应按按预定的程序序，对人员、厂房房、设备、、文件、生生产、质量量控制、药药品销售、、用户投诉诉和产品收收回的处理理等项目定期期进行检查查，以证实实与本规范范的一致性。自检应有记录。自检完成成后应形成成自检报告告，内容包包括自检的的结果、评评价的结论论以及改进进措施和建建议欧盟GMP第九章应进行自检检以确保GMP的实施和符符合性，并并提出必要要的整改措措施应定期对人人员、设施施、设备、、文件、生生产、质量量控制、产产品分发、、投诉和产产品收回、、自检等项项目进行检检查，以证证实与质量量保证原则则的一致性性自检应有企企业内部特特定的人员员进行并保保持一定的的独立性，，也可利用用外部的独独立检查员员所有的自检检活动应有有文件记录录，自检报报告应记录录自检中发发现的所有有问题并应应有相应的的整改措施施和后续跟跟踪美国FDA（21CFRParts820.22）各企业应建建立质量审审计（自检检）的程序序，以确保保质量体系系符合要求求及其实施施的有效程程度。质量量审计应由由与被审计计单位工作作职责无直直接相关的的人员负责责进行，对对缺陷项目目应有整改改措施，必必要时应进进行再次审审计。每次次审计和再再审计应有有书面报告告记录审计计时间和结结果，并呈呈报被审计计单位的负负责人。GMP自检的发展展背景适应“法规规符合性””的要求法规符合––符合合质量和法法规的要求求cGMP要求不断提提高（管理理层的要求求，业务需需求，法规规环境，产产品复杂度度，企业对对法规风险险的承受度度）企业的GMP符合程度需需要通过自自检进行不不断评价，，是一个持持续改进的的过程健全的质量量体系能有有效提高法法规符合性性，客户满满意度以及及企业运行行利润质量管理生生命周期图图计划实施检查改进质量计划质量系统质量方针管理策略；；相关法规规和标准；；客户要求；；行业环境境企业运行特特点；产品种类；；工艺过程的的可变性检查质量系系统的缺陷陷；检查质量系系统执行情情况管理层对检检查结果的的承诺；对系统和资资源的投资资三种质量体体系审核名称审核类别执行者审核依据第一方审核内部质量审核供方自己的审核员或雇请人员内部或外部质量体系标准第二方审核外部质量审核需方对供方需方自己或其委托人质量体系标准和需方对供方的要求第三方审核独立第三方独立的认证机构或法规部门认证标准或法规要求GMP自检的目的的检查质量体体系与GMP规范以及企企业内控标标准的符合合性检查质量体体系运行的的有效性通过指出差差距，为被被检部门提提供质量的的持续改进进的动力和和机会接受官方机机构GMP检查的准备备自检能带来来的益处及早识别、、消除和预预防质量体体系中的问问题降低返工、、损耗或召召回降低客户的的投诉持续改进争取资源（（投资或人人员）接受检查的的部门是自自检的最直直接受益者者GMP自检的原则则客观法定的标准准，企业内内部标准，，SOP，独立的自检检人员专业质量管理，，制药工艺艺，工程技技术，分析析技术交流良好沟通培训明确法规和和企业的要要求行动落实和跟踪踪GMP自检的范围围涉及质量体体系运行和和可能影响响产品质量量和安全的的所有方面面，包括：：人员，厂房房和设备，，原料、辅辅料、包装装材料（包包括标签））和成品的的管理，生生产及过程程控制，质质量控制，，文件系统统，清洁卫卫生，验证证和再验证证，校验，，投诉和产产品的召回回有目的，有有重点产品的特点点偏差情况投诉情况趋势分析自检或官方方检查发现现的问题新的项目和和设施设备备新的法规或或公司内部部要求GMP自检的频率率每年一次？？－依公公司的需要要和规模而而定日常性的工工作，是质质量管理体体系的重要要一环以下情况应应考虑增加加自检严重的偏差差或质量事事故工艺、设备备发生重大大改变企业组织机机构、质量量政策及其其他重大质质量影响因因素的重大大改变接受官方GMP检查前成功自检的的两个要素素具备足够技技能的检查查人员好的检查流流程自检的流程程计划和方案案自检前的准准备自检的实施施总结报告整改措施跟跟踪自检的计划划年度自检计计划年初制定年年度自检计计划，并经经质量部门门负责人和和企业负责责人批准确定自检的的时间，部部门/区域域，各自检检项目负责责人自检方案明确自检的的目的确定自检的的范围（质质量体系要要素，物理理位置…））确定自检小小组成员，，确认自检检具体时间间确定自检的的流程，明明确要求被被检部门参参与的人员员和需准备备的文件自检前的准准备至少在两周周前将自检检方案提供供给受检部部门自检小组成成员的准备备工作明确检查的的范围、标标准了解被检查查部门的基基本情况（（组织机构构，运行模模式，主要要职责）和和相关规程程（SOP，工艺规程，，生产记录录）历次自检和和外部检查查的结果，，偏差发生生情况任何的新的的变化或特特殊要求准备检查清清单或备忘忘录自检小组组长授权经验可来自公司司内部或外外部成员，可包包括熟悉相关领领域熟悉GMP技术专家（（微生物学学专家，化化学分析专专家，工工艺、设备备或验证专专家等）可来自公司司内部或外外部自检小组应应包括质量量管理部门门的成员自检的实施施开场会议进行自检自检小组的的决议总结会议详尽了解，，及时记录录，全面沟沟通开场会议向被检部门门人员介绍绍自检小组组成员确认范围和和目的简述自检方方法和程序序确定每日会会议和总结结会议的时时间特殊事项被检部门的的简单介绍绍（包括安安全和行政政守则）开场会议是是了解被检检人员的机机会（紧张或放放松？合作作或好挑战战？经理占占主导？））进行自检现场检查（（检查项目目清单，相相关活动的的观察）面谈和提问问文件检查自检问题的的记录现场检查：：确定缺陷或或好的做法法确定文件的的缺陷确认前次自自检整改措措施的落实实情况确认自检过过程中人员员的叙述真真实度文件检查：：SOP检验报告验证报告偏差报告投诉……自检小组决决议具体缺陷项项目缺陷项目的的分类（重重大、严重重或轻微））相对应的有有关标准和和要求其他的不符符合要求的的情况每日小结会会：小结当日的的结果，给给与提供更更多信息的的机会检查小组内内部小结取取得一致意意见审核检查进进程总结会议对自检中观观察到的较较好的方面面进行肯定定解释发现的的问题和程程度（简述述）回顾问题和和意见如被检查人人员要求，，应提供建建议和帮助助避免重新产产生讨论自检的报告告应规定在一一定的期限限内提交自自检报告自检报告的的内容：自自检中发现现的缺陷以以及任何需需要书面回回复的问题题反馈时间表表自检报告应应分发给被被检部门负负责人必须详尽、、客观，有有依据序列号为31-83-000003的Pharmatest检测仪,其其运行记记录中记载载2002年1月18日由于于故障停止止使用，但但其维护护记录中未未见相关的的信息和维维修记录。。质量管理部部门对对照照品的管理理不规范整改措施的的落实和跟跟踪被检部门负负责整改措措施的落实实自检负责人人负责定期期跟踪整改改措施的实实施情况自检报告和和整改措施施的提出并并不是一次次自检的结结束自检中检查查人员的技技能要求面谈/提问分析观察记录聆听面谈/提问问始终礼貌，，耐心，专专业不表现出对对立态度不感情用事事使用开放性性提问如果需要，，要求举出出具体事例例不使用批评评词语面谈结束时时致以感谢谢聆听和观察察聆听给予时间思思考和回答答适当提问不先入为主主观察一切尽可能了解解流程兼顾细节和和大局注意观察被被检人员记录和分析析记录时间记录回答人人员避免笔记内内容泄露记录检查文文件的标题题或标号确定不符合合GMP要求的项目目保持客观判断严重程程度始终依据法法规或内部部标准自检系统的的组成三个层次的的自检系统统工厂层次，，由法规规规范部负责责部门层次，，由各部门门自己负责责日常检查，，由质量部部现场派驻驻人员进行行定期接受全全球法规规规范组织的的GMP检查自检职责法规规范部部制订工厂层层次的GMP自检年度计计划对GMP自检人员进进行资质认认定保存自检文文件，监督督整改措施施向管理层汇汇报GMP符合情况自检小组组组长制订自检方方案组成自检小小组主导整个自自检过程起草自检报报告及跟踪踪整改措施施自检职责自检小组成成员配合自检小小组组长的的工作根据自检方方案实施自自检报告发现的的缺陷，并并应有文件件或证据作作为依据接受检查部部门同意自检时时间和范围围的安排并并告知相关关人员支持并安排排必要的资资源提供要求的的相关信息息对提出的缺缺陷制订整整改措施按照商定的的时间及时时完成整改改缺陷分类重大缺陷指与公司标标准、GXP要求、现行行法规要求求或期望相相违背的缺缺陷，可能能对产品质质量、病人人安全或数数据完整性性造成立即即的严重的的风险。重重大缺陷也也可能是几几个严重缺缺陷的组合合或重复，，反映出系系统有重大大的失误。。重大缺陷应应立即采取取行动并汇汇报管理层层，并通过过相关程序序汇报给高高级管理层层。严重缺陷指与公司标标准、GXP要求、现行行法规要求求或期望相相违背的缺缺陷，可能能对产品质质量、病人人安全或数数据完整性性造成潜在在的严重风风险。严重重缺陷也可可能是几个个轻微缺陷陷的组合或或重复，反反映出系统统的失误并并且可能导导致在法规规检查中发发现有严重重缺陷。严重缺陷应应及时明确确责任和纠纠偏时间计计划。轻微缺陷指程度轻微微或个别的的、认定不不属于重大大或严重的的缺陷。轻轻微偏差也也应进行纠纠正，并提提出改进系系统或程序序的建议。。自检的实施施整改措施施的跟踪自检报告分分发给被检检部门及上上一级领导导，整改措措施经批准准后报送质质量部自检小组组组长负责跟跟踪整改措措施的落实实情况，一一般在两个个月后进行行第一次跟跟踪检查，，必须在所所有的整改改措施完成成或已有整整改计划并并有后续跟跟踪后，自自检才能宣宣告结束建立自检整整改项目滚滚动跟踪表表以定期进进行措施落落实情况的的回顾自检人员的的资质教育程度大学教育程程度，化学学，生物，，制药或相相关专业经历三年以上从从事药品研研发、生产产和质量控控制技能熟悉GMP体系和标准准检查、观